6,7-二羟基香豆素 | 305-01-1

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 6,7-二羟基香豆素
• 中文别名: 马栗树皮素；秦皮乙素；七叶亭；七叶素；6,7-二羟薰草素；七叶停,秦皮乙素；秦皮甲素；七叶树苷；马粟树皮苷；七叶灵；Esculetin(6,7-二羟基香豆素)；七页亭
• 英文名称: aesculetin
• 英文别名: Esculetin；6,7-Dihydroxycoumarin；6,7-dihydroxy-2H-chromen-2-one；6,7-dihydroxy-2H-1-benzopyran-2-one；cichorigenin；esculetine；6,7-dihydroxychromen-2-one
• CAS: 305-01-1
• 化学式: C₉H₆O₄
• mdl: MFCD00006874
• 分子量: 178.144
• InChiKey: ILEDWLMCKZNDJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-273 °C(lit.)
• 沸点：
  270.35°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3431 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶解性 几乎不溶于沸水、乙醚；溶于热乙醇、冰醋酸
• LogP：
  0.980 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  129.5 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  • 存在于烤烟烟叶和白肋烟烟叶中。
  • 在滤色片中用于吸收紫外线。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932209090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  GN6382500
• 包装等级：
  I; II; III
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

SDS

1.1 产品标识符
: 6,7-二羟基香豆素
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Cichorigenin
Esculetin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Cichorigenin
别名
Esculetin
: C9H6O4
分子式
: 178.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
6,7-Dihydroxy-2-benzopyrone
-
CAS 号 305-01-1
EC-编号 206-161-5

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 淡黄
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 271 - 273 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 1,500 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: GN6382500

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Esculetin（Cichorigenin, Aesculetin）是一种在多种天然植物产物中发现的香豆素衍生物，具有抗水肿、抗炎、抗肿瘤等生物和药理学特性，并能抑制脂肪氧合酶。

靶点

Target	Value
脂肪氧合酶

体外研究

Esculetin通过诱导细胞在细胞周期G1期停滞，减少细胞增殖。这与cyclin D1/CDK4和cyclin E/CDK2复合体的下调有关。Esculetin以剂量依赖性和时间依赖性的方式显著抑制HCC细胞的增殖，其IC50为2.24 mM。在SMMC-7721细胞中，它将细胞周期阻滞于S期，并提高caspase-3和caspase-9的活性，诱导凋亡，但不影响caspase-8的活性。体内和体外实验表明，Esculetin会引起线粒体膜电位下降，伴随着Bax表达上升和Bcl-2表达下降。其抗增殖作用机制与线粒体介导的半胱天冬酶依赖性凋亡途径相关。

体内研究

在带瘤小鼠（Hepa1-6细胞）实验中，Esculetin显著降低了肿瘤生长。随着Esculetin剂量增加，肿瘤重量分别减少了20.33%、40.37%和55.42%，且未观察到明显毒副作用。在三硝基苯磺酸诱导的炎症性肠病大鼠实验模型中，5 mg/kg Esculetin表现出肠道抗炎活性。

化学性质

Esculetin为白色或淡黄色针状结晶，熔点为270℃。该物质溶于乙醇和稀碱溶液，微溶于水、乙醇及乙酸乙酯，不溶于乙醚和氯仿。无臭，味微苦。

用途

秦皮乙素是药物平喘宁的中间体。6,7-二羟基香豆素经甲基化处理（使用硫酸二甲酯）得到平喘宁（二甲氧基香豆素）。这是一种平喘药，具有明显的平喘效果，并有祛痰、镇咳的作用。秦皮乙素本身是一种抗菌药物，对痢疾杆菌有抑制作用，可用于治疗急性菌痢，并具有平喘和祛痰的效果，也可用于慢性气管炎的治疗。

用途

用作药物中间体。

生产方法

由苯醌经酰化、环合而得。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-二羟基香豆素 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 6-acetyl-7-O-farnesylesculetine
  参考文献：
  名称：

  Monoalkylation of dihydroxycoumarins via Mitsunobu dehydroalkylation under high intensity ultrasound. The synthesis of ferujol

  摘要：

  Monoalkylation of natural dihydroxycoumarins was carried out by Mitsunobu dehydroalkylation under sonochemical conditions. Aesculetin (6,7-dihydroxycoumarin) was selectively alkylated in good yield with prenyl alcohols at position 7, as clearly shown by NOESY experiments; though less selectively, position 7 was also the most reactive in daphnetin (7,8-dihydroxycoumarin). The synthesis of the phytoestrogen ferujol is also reported for the first time. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2003.09.114
• 作为产物：
  描述：

  东莨菪内酯 在 氧气 、 copper(II) perchlorate 、 维生素 C 作用下， 以 水 为溶剂， 以10%的产率得到6,7-二羟基香豆素
  参考文献：
  名称：

  通过使用Cu2（+）-抗坏血酸-O2系统将邻甲氧基苯酚氧化转化为邻苯二酚来提高5-脂氧合酶抑制活性。

  摘要：

  Cu2（+）-抗坏血酸-O2系统将几种复杂的邻甲氧基苯酚高选择性氧化为邻苯二酚。这样，邻甲氧基苯酚的RBL-1 5-脂氧合酶抑制活性大大提高。[6] -Norgingerol（4）是衍生自[6] -gingerol（3）的新型化合物，由于其高抑制力（IC50 = 5.0 x 10（-8）M），因此有望作为新药的先导化合物。 。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.842

文献信息

• SYNTHETIC SUBSTRATES FOR ENZYMES THAT CATALYZE REACTIONS OF MODIFIED CYSTEINES AND RELATED METHODS
  申请人：The University of Chicago

  公开号：US20180147250A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Synthetic probes for detecting the activity of enzymes that catalyze reactions of post-translationally modified cysteine residues are described. The probes include “turn-on” probes that include a carbamate linkage that is cleaved via an intramolecular reaction with a free thiol produced by an enzyme catalyzed activity. The probes also include ratiometric, Michael addition-based probes that respond to enzymatic activity by a change in structure that results in a change in fluorescence properties. Methods of using the probes to detect enzymatic activity and disease are described. For example, the probes can be used to detect enzymatic activity in a variety of samples, including live cells and heterogeneous tissues. In addition, prodrugs that can be activated by enzymes that catalyze reactions of post-translationally modified cysteine residues and methods of using the prodrugs to treat disease are described.

  描述了用于检测催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应活性的酶的合成探针。这些探针包括“开启”探针，其中包括通过酶催化活性产生的游离巯基进行分子内反应从而裂解的碳酸酯连接。这些探针还包括比例计量、基于迈克尔加成的探针，通过结构的变化响应酶活性，导致荧光特性的变化。描述了使用这些探针检测酶活性和疾病的方法。例如，这些探针可用于检测各种样本中的酶活性，包括活细胞和异质组织。此外，还描述了可以由催化催化后翻译修饰半胱氨酸残基反应的酶激活的前药和使用这些前药治疗疾病的方法。
• Synthesis and evaluation of substituted 8,8-dimethyl-8H-pyrano[2,3-f]chromen-2-one derivatives as vasorelaxing agents
  作者：Sarita Singh、Karishma Agarwal、Hina Iqbal、Pankaj Yadav、Deepika Yadav、Debabrata Chanda、Sudeep Tandon、Feroz Khan、Anil Kumar Gupta、Atul Gupta

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126759

  日期：2020.1

  A series of substituted 8,8-dimethyl-8H-pyrano[2,3-f]chromen-2-ones (chromeno-coumarin hybrids) was synthesized from scopoletin (11) as vasorelaxing agents. The synthesized compounds 21a-f, 22, 23a-e and scopoletin (11) were evaluated for vasorelaxation in endothelium intact rat main mesenteric artery (MMA). Compounds 11, 21a, 21c-f and 22 showed significant vasorelaxation in precontracted MMA within

  从草素（11）作为血管舒张剂合成了一系列取代的8,8-二甲基-8 H-吡喃并[2,3- f ] chromen -2-ones（chromeno-coumarin hybrids）。评估了合成的化合物21a-f， 22、23a -e和scopoletin（11）在内皮完整的大鼠主肠系膜动脉（MMA）中的血管舒张作用。化合物11，21A，21C - ˚F和22 EC的范围内预收缩MMA表明显著血管舒张50值1.58-5.02μM。与东pole碱相比，这些衍生物对实验组织的敏感性提高了29.40-70.89倍（11），母体分子。其中，发现22种化合物的活性最高，其EC 50为1.58µM，灵敏度提高70.89倍。对22种化合物的机械评价表明，它通过Ca 2+激活的K +（BKca）通道发挥血管舒张作用，且其作用与内皮无关。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Coumarin Derivatives Tethered to an Edrophonium-like Fragment as Highly Potent and Selective Dual Binding Site Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Leonardo Pisani、Marco Catto、Ilenia Giangreco、Francesco Leonetti、Orazio Nicolotti、Angela Stefanachi、Saverio Cellamare、Angelo Carotti

  DOI：10.1002/cmdc.201000210

  日期：2010.9.3

  N‐trialkylbenzaminium moieties were synthesized and evaluated as acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors. The highest AChE inhibitory potency in the 3‐hydroxy‐N,N‐dimethylanilino series was observed with a 6,7‐dimethoxy‐3‐substituted coumarin derivative, which, along with an outstanding affinity (IC50=0.236 nM) exhibits excellent AChE/BChE selectivity (SI>300 000). Most of the synthesized

  合成了一系列通过适当的间隔基连接到3-羟基-N ， N-二甲基苯胺基或3-羟基-N ， N ， N-三烷基苯甲min部分的取代香豆素，并将其评估为乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制剂。用6,7-二甲氧基-3-取代的香豆素衍生物观察到3-羟基N ， N-二甲基苯胺基系列中最高的AChE抑制力，并具有出色的亲和力（IC 50 = 0.236 n M）。 AChE / BChE选择性（SI> 300 000）。大部分合成的3-羟基N ， N， Ñ -trialkylbenzaminium盐显示在亚纳摩尔以优异的乙酰胆碱酯酶/的BChE选择性沿着皮摩尔范围一种AChE亲和力（SI值高达138 333）。对接和分子动力学模拟的结合使用使我们能够阐明观察到的结构亲和力和结构选择性关系，检测两种可能的替代结合模式，并评估AChE外围中π-π堆积相互作用的关键作用结合位点。
• SMMR (small molecule metabolite reporters) for use as in vivo glucose biosensors
  申请人：Bellott M. Emile

  公开号：US20070110672A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Small Molecule Metabolite Reporters (SMMRs) for use as in vivo glucose biosensors, sensor compositions, and methods of use, are described. The SMMRs include boronic acid-containing xanthene, coumarin, carbostyril and phenalene-based small molecules which are used for monitoring glucose in vivo, advantageously on the skin.

  用于体内葡萄糖生物传感器的Small Molecule Metabolite Reporters (SMMRs)、传感器组合物及其使用方法被描述。SMMRs包括含有硼酸的小分子，基于黄烷、香豆素、卡波罗司坦和菲内烯，用于监测体内的葡萄糖，优选在皮肤上。
• Gastroprotective Efficacy and Safety Evaluation of Scoparone Derivatives on Experimentally Induced Gastric Lesions in Rodents
  作者：Dong Son、Gyung Lee、Sungil Oh、Sung Lee、Won Choi

  DOI：10.3390/nu7031945

  日期：——

  be equipotent or less potent that of rebamipide. Pharmacological studies suggest that the presence of a methoxy group at position C-5 or C-8 of the scoparone’s phenyl ring significantly improves gastroprotective activity, whereas the presence of a dioxolane ring at C-6, C-7, or C-8 was found to have decreased activity. In order to assess toxicological safety, two of the potent gastroprotective scoparone

  这项研究调查了合成的二十烷酮衍生物对实验性胃炎的胃保护作用及其毒理学安全性。合成了六种scoparone衍生物，并针对HCl /乙醇和吲哚美辛诱导的胃溃疡筛选了胃保护活性。在这些化合物中，发现5,6,7-三甲氧基香豆素和6,7,8-三甲氧基香豆素的胃保护活性大于标准药物瑞巴派特。发现6-甲氧基-7,8-亚甲基二氧基香豆素，6-甲氧基-7,8-（1-甲氧基）-亚甲基二氧基香豆素，6,7-亚甲基二氧基香豆素和6,7-（1-甲氧基）-亚甲基二氧基香豆素是等价的或瑞巴比特的药效较弱。药理研究表明，在二十烷酮苯环的C-5或C-8位上存在甲氧基可显着改善胃保护活性，而在C-6，C-7或C-8上存在二氧戊环则可改善胃保护活性。被发现活动减少。为了评估毒理学安全性，研究了两种有效的胃保护性scoparone衍生物（5,6,7-三甲氧基香豆素和6,7,8-三甲氧基香豆素）对小鼠的急性毒性以及对细胞色素P45

表征谱图