methyl (3S,4aR,10aR)-6-methoxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline-3-carboxylate | 87056-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S,4aR,10aR)-6-methoxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline-3-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S,4aR,10aR)-6-methoxy-1-propyl-3,4,4a,5,10,10a-hexahydro-2H-benzo[g]quinoline-3-carboxylate
• CAS: 87056-74-4；148905-72-0；148905-73-1
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.428
• InChiKey: NAVGYFKDKSPPDF-HLLBOEOZSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,4aR,10aR)-6-methoxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline-3-carboxylate 在 盐酸 、 三溴化硼 、 一水合肼 、 亚硝酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 quinagolide
  参考文献：
  名称：

  Resolution and absolute configuration of the potent dopamine agonist N,N-diethyl-N'-[(3.alpha.,4a.alpha.,10a.beta.)-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-6-hydroxy-1-propyl-3-benzo[g]quinolinyl]sulfamide

  摘要：

  The synthesis and preliminary pharmacological evaluation of the optical antipodes of the title compound (+/-)-1 (CV 205-502) is presented. The dopaminomimetic activity is shown to reside entirely in the (-) enantiomer. Crystallographic analysis has proven that the absolute configuration of the active (-) enantiomer corresponds to that of its ergoline analogue 3 (CQ 32-084) and of apomorphine (5).

  DOI：

  10.1021/jm00148a030
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate 在 sodium chlorite 、 四氧化锇 、 锂硼氢 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 氨 、 sodium methylate 、 lithium 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 111.25h， 生成 methyl (3S,4aR,10aR)-6-methoxy-1-propyl-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo[g]quinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-奎奴那利的对映选择性形式全合成

  摘要：

  （-）-奎奴果内酯的对映选择性正式全合成已从吡啶经8个纯化步骤的线性序列完成。关键步骤是（a）将所有三个立体中心固定在哌啶环上的有机催化Diels-Alder反应；（b）在桦木还原条件下，保护基能够使异喹核苷骨架脱氧；（c）路易斯酸（TiCl 4）催化分子内二羧酸的Friedel-Crafts环化；（d）一锅非对映选择性酮还原-分子内环化形成恶唑烷酮，从而使反式-几何安装。在合成过程中，观察到在桦木还原条件下，缺电子的异喹核苷骨架中C–N键的有趣还原性裂解。这是首次尝试合成（-）-奎奴那利的核心骨架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03477

文献信息

• Development of an asymmetric formal synthesis of (−)-quinagolide <i>via</i> enzymatic resolution and stereoselective iminium ion reduction
  作者：Lucrezia Margherita Comparini、Andrea Menichetti、Lucilla Favero、Sebastiano Di Pietro、Fabrizio Badalassi、Per Ryberg、Mauro Pineschi

  DOI：10.1039/d3ob00946g

  日期：——

  stereoselective reduction of a diastereoisomeric mixture of benzo[g]octahydroquinolinium ion was examined in detail. A diastereoselective borohydride reduction in combination with an efficient deacylative enzymatic resolution of its β-aminoester precursor are the key steps for a stereoselective installation of the three chiral centres present in the (3S,4aS,10aR)-eutomer of the medicinal drug quinagolide. The

  详细研究了苯并[ g ]八氢喹啉鎓离子的非对映异构混合物的立体选择性还原。非对映选择性硼氢化物还原与其 β-氨基酯前体的有效脱酰酶解相结合是立体选择性安装药物 (3 S ,4a S ,10a R )-eutomer中存在的三个手性中心的关键步骤喹高利特。获得的数据为简单实用地获得手性3-取代八氢苯并[ g ]喹啉铺平了道路，手性3-取代八氢苯并[g]喹啉是药物化学中的特殊结构。
• Enantioselective Formal Total Synthesis of (−)-Quinagolide
  作者：Subhash P. Chavan、Appasaheb L. Kadam、Rajesh G. Gonnade

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b03477

  日期：2019.11.15

  The enantioselective formal total synthesis of (−)-quinagolide has been accomplished in a linear sequence of 8 purification steps from pyridine. The key steps are (a) organocatalyzed Diels–Alder reaction for fixing all three stereocenters on piperidine ring; (b) protecting group enabled deoxygenation of isoquinuclidine skeleton under Birch reduction condition; (c) Lewis acid (TiCl4) catalyzed intramolecular

  （-）-奎奴果内酯的对映选择性正式全合成已从吡啶经8个纯化步骤的线性序列完成。关键步骤是（a）将所有三个立体中心固定在哌啶环上的有机催化Diels-Alder反应；（b）在桦木还原条件下，保护基能够使异喹核苷骨架脱氧；（c）路易斯酸（TiCl 4）催化分子内二羧酸的Friedel-Crafts环化；（d）一锅非对映选择性酮还原-分子内环化形成恶唑烷酮，从而使反式-几何安装。在合成过程中，观察到在桦木还原条件下，缺电子的异喹核苷骨架中C–N键的有趣还原性裂解。这是首次尝试合成（-）-奎奴那利的核心骨架。
• Resolution and absolute configuration of the potent dopamine agonist N,N-diethyl-N'-[(3.alpha.,4a.alpha.,10a.beta.)-1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydro-6-hydroxy-1-propyl-3-benzo[g]quinolinyl]sulfamide
  作者：Rene Nordmann、Armin Widmer

  DOI：10.1021/jm00148a030

  日期：1985.10

  The synthesis and preliminary pharmacological evaluation of the optical antipodes of the title compound (+/-)-1 (CV 205-502) is presented. The dopaminomimetic activity is shown to reside entirely in the (-) enantiomer. Crystallographic analysis has proven that the absolute configuration of the active (-) enantiomer corresponds to that of its ergoline analogue 3 (CQ 32-084) and of apomorphine (5).