benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate | 1151764-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate
• 英文别名: benzyl (1S,4S,7S)-7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate
• CAS: 1151764-22-5
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 271.316
• InChiKey: KJHOYXJBNKKQHH-KFWWJZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 氨 、 lithium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 99.25h， 生成 dimethyl (2R,3R,5R)-3-(2-methoxybenzyl)-1-propionylpiperidine-2,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-奎奴那利的对映选择性形式全合成

  摘要：

  （-）-奎奴果内酯的对映选择性正式全合成已从吡啶经8个纯化步骤的线性序列完成。关键步骤是（a）将所有三个立体中心固定在哌啶环上的有机催化Diels-Alder反应；（b）在桦木还原条件下，保护基能够使异喹核苷骨架脱氧；（c）路易斯酸（TiCl 4）催化分子内二羧酸的Friedel-Crafts环化；（d）一锅非对映选择性酮还原-分子内环化形成恶唑烷酮，从而使反式-几何安装。在合成过程中，观察到在桦木还原条件下，缺电子的异喹核苷骨架中C–N键的有趣还原性裂解。这是首次尝试合成（-）-奎奴那利的核心骨架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03477
• 作为产物：
  描述：

  吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 (S)-1-hydroxy-3-methyl-1,1-diphenylbutan-2-aminium trifluoroacetate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.33h， 生成 benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （-）-奎奴那利的对映选择性形式全合成

  摘要：

  （-）-奎奴果内酯的对映选择性正式全合成已从吡啶经8个纯化步骤的线性序列完成。关键步骤是（a）将所有三个立体中心固定在哌啶环上的有机催化Diels-Alder反应；（b）在桦木还原条件下，保护基能够使异喹核苷骨架脱氧；（c）路易斯酸（TiCl 4）催化分子内二羧酸的Friedel-Crafts环化；（d）一锅非对映选择性酮还原-分子内环化形成恶唑烷酮，从而使反式-几何安装。在合成过程中，观察到在桦木还原条件下，缺电子的异喹核苷骨架中C–N键的有趣还原性裂解。这是首次尝试合成（-）-奎奴那利的核心骨架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03477

文献信息

• A novel chiral oxazolidine organocatalyst for the synthesis of an oseltamivir intermediate using a highly enantioselective Diels–Alder reaction of 1,2-dihydropyridine
  作者：Hiroto Nakano、Kenichi Osone、Mitsuhiro Takeshita、Eunsang Kwon、Chigusa Seki、Haruo Matsuyama、Nobuhiro Takano、Yoshihito Kohari

  DOI：10.1039/c0cc00110d

  日期：——

  Enantioselective Diels–Alder reactions of 1,2-dihydropyridines with acroleins using a novel chiral oxazolidine organocatalyst afforded chiral isoquinuclidines that is an efficient synthetic intermediate of oseltamivir, with fairly good chemical yield and excellent enantioselectivity (90%, up to >99% ee).

  使用一种新型手性噁唑啉有机催化剂，通过1,2-二氢吡啶与丙烯醛的对映选择性Diels-Alder反应，合成了作为奥司他韦高效合成中间体的对映选择性异喹啉化合物，具有相当好的化学产率和极高的对映选择性（90%，高达>99% 对映体过量）。
• ISOQUINUCLIDINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING 1-CYCLOHEXENE-1-CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE BY USING THE SAME
  申请人：The University of Tokyo

  公开号：EP2050752A1

  公开（公告）日：2009-04-22

  The present invention provides an isoquinuclidine derivative which can be used to easily synthesize oseltamivir or an analog thereof. In particular, the present invention provides an isoquinuclidine derivative represented by the following formula (1) or an enantiomer thereof: wherein in the formula (1), A represents a protective group for the nitrogen atom; R1 to R1 each independently represent an alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a hydrogen atom; and X represents a halogen atom.

  本发明提供了一种异喹啉衍生物，可用于轻松合成奥司他韦或其类似物。具体而言，本发明提供了由以下式（1）表示的异喹啉衍生物或其对映体： 在式（1）中，A代表氮原子的保护基团；R1到R1分别独立地代表可能具有取代基的烷基基团，可能具有取代基的芳基基团，或氢原子；X代表卤素原子。
• Asymmetric Total Synthesis of (+)-Luciduline: Toward a General Approach to Related <i>Lycopodium</i> Alkaloids
  作者：Guillaume Barbe、Dominic Fiset、André B. Charette

  DOI：10.1021/jo200745n

  日期：2011.7.1

  As part of a research program directed toward the synthesis of Lycopodium alkaloids, a multigram scale asymmetric synthesis of intermediate 11 was achieved in 11 steps from pyridine (17). In addition to our alkene metathesis strategy, a key feature of this synthetic approach consists of a Fukuyama’s Diels–Alder cycloaddition between 1,2-dihydropyridine and acrolein using MacMillan’s catalyst (18) on

  作为针对石蒜生物碱合成的研究计划的一部分，中间体11的数克级不对称合成是从吡啶开始的11个步骤（17）。除了我们的烯烃复分解策略外，这种合成方法的主要特征还包括使用50克规模的MacMillan催化剂（18）在Fukuyama的Diels-Alder环加成反应中的1,2-二氢吡啶和丙烯醛之间进行的。这导致（+）-葡糖二胺（1）的12步催化不对称合成。如11的衍生化所示，还可以获得更广泛的石蒜生物碱子集。 合成一些这类天然产物的高级中间体。
• A practical synthesis of (−)-oseltamivir
  作者：Nobuhiro Satoh、Takahiro Akiba、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.103

  日期：2009.4

  is a potent inhibitor of neuraminidase, and is used worldwide as a drug for type A or B influenza. The industrial synthesis of oseltamivir uses shikimic acid as a starting material, but the price fluctuates, depending on the supply of star anise. We have developed a practical synthesis of oseltamivir from pyridine, which features an asymmetric Diels–Alder reaction of dihydropyridine using MacMillan's

  磷酸奥塞米韦（达菲®）是神经氨酸酶的有效抑制剂，并且在世界范围内使用，作为A型或B型流感的药物。奥司他韦的工业合成使用sh草酸作为起始原料，但价格随八角茴香的供应而波动。我们已经开发了从吡啶中合成奥司他韦的实用方法，该方法具有使用MacMillan催化剂的二氢吡啶的不对称Diels-Alder反应，溴内酯化，用PhI（OAc）2进行的霍夫曼重排和双环[2.2.2]系统的多米诺变换形成氮丙啶化合物。
• A highly enantioselective Diels–Alder reaction of 1,2-dihydropyridine using a simple β-amino alcohol organocatalyst for a practical synthetic methodology of oseltamivir intermediate
  作者：Chonticha Suttibut、Yoshihito Kohari、Ko Igarashi、Hiroto Nakano、Masafumi Hirama、Chigusa Seki、Haruo Matsuyama、Koji Uwai、Nobuhiro Takano、Yuko Okuyama、Kenichi Osone、Mitsuhiro Takeshita、Eunsang Kwon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.06.109

  日期：2011.9

  An easily prepared chiral amino alcohol catalyst was found to provide an efficient synthetic intermediate of oseltamivir with excellent chemical yield and enantioselectivity (up to 98% yield and up to 98% ee) in enantioselective Diels-Alder reactions of 1,2-dihydropylidines with acroleins. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.