9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸 | 88377-31-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸
• 中文别名: 5-甲氧基-9-氧代-9,10-二氢-吖啶-4-羧酸
• 英文名称: 4-methoxy-9-oxoacridan-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-methoxyacridone-4-carboxylic acid；5-Methoxy-9-oxo-9,10-dihydroacridine-4-carboxylic acid；5-methoxy-9-oxo-10H-acridine-4-carboxylic acid
• CAS: 88377-31-5
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₄
• 分子量: 269.257
• InChiKey: ZDSRKZQRHDTJCK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >305°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 1.0h， 生成 4-methoxy-9-chloroacridine-5-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Potential antitumor agents. 46. Structure-activity relationships for acridine monosubstituted derivatives of the antitumor agent N-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-aminoacridine-4-carboxamide

  摘要：

  A series of monosubstituted derivatives of the new antitumor agent N-[2-(dimethylamino)ethyl]-9-aminoacridine-4-carboxamide has been prepared, bearing methyl, methoxy, and chloro groups at available acridine positions. The physicochemical properties and antitumor activity of these compounds varied more with the position than with the nature of the substituent groups. The highest levels of both in vitro and in vivo antileukemic activity were shown by 5-substituted derivatives, while 7- and 8-substituted derivatives possessed the highest selectivity toward the HCT-8 human colon carcinoma line compared to the L1210 mouse leukemia line in vitro.

  DOI：

  10.1021/jm00154a008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-甲氧基苯甲酸 在 N-甲基吡咯烷酮 、 硫酸 、 铜 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。40.氨苄青霉素的口服活性4,5-二取代衍生物。

  摘要：

  DNA嵌入剂amsacrine是治疗人类白血病和淋巴瘤的有效药物，但实体瘤活性极低。作为鉴定具有更广谱活性的类似物的第一步，对通过口服（po）和腹膜内（ip）途径给予的Amsacrine类似物的体内抗白血病（P-388）活性进行了比较。一系列的4-取代和4,5-二取代的衍生物在ip注射时对ip植入的P-388均显示出高活性，但是当口服给予化合物时，活性变化很大。事实证明4-甲氧基和4-氨基甲酰基衍生物基本上没有活性，而4-甲基和4-甲基氨基甲酰基衍生物保持活性。4-甲基-5-甲基氨基甲酰基衍生物显示出非凡的口服活性，使该氨溴萘衍生物值得进一步测试。

  DOI：

  10.1021/jm00369a021
• 作为试剂：
  描述：

  4-[2-(3,4-二氢-6,7-二甲氧基-2(1h)-异喹啉)乙基]-苯胺 、 9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸 在 9,10-二氢-5-甲氧基-9-氧代-4-吖啶甲酸 作用下， 以70的产率得到依克立达
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1995, 38, 2418-2426

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Potential antitumor agents. 50. In vivo solid-tumor activity of derivatives of N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Graham J. Atwell、Gordon W. Rewcastle、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00387a014

  日期：1987.4

  antileukemic activity, with substituents at nearly all acridine positions proving acceptable. The compounds also show remarkable activity against the Lewis lung solid tumor in vivo, with several analogues capable of effecting 100% cures of the advanced disease. The broad SAR and high solid-tumor activity of the 9-acridine-4-carboxamides imply they should be considered as a completely new class of antitumor

  报道了一系列N- [2-（二烷基氨基）烷基] ac啶-4-羧酰胺的合成，理化性质和抗肿瘤活性。这些化合物通过插层与DNA结合，但由于弱碱性a啶发色团（pKa = 3.5-4.5）而在生理条件下以单阳离子形式存在。an啶-4-甲酰胺显示出非常广泛的抗白血病活性的结构-活性关系（SAR），几乎所有all啶位置上的取代基都被证明是可以接受的。所述化合物还具有体内抗路易斯肺实体瘤的显着活性，其几种类似物能够100％治愈晚期疾病。9-ac啶-4-羧酰胺具有宽泛的SAR和较高的固体肿瘤活性，这意味着它们应被视为一类全新的抗肿瘤药物。
• Synthesis and Small-Animal Positron Emission Tomography Evaluation of [¹¹C]-Elacridar As a Radiotracer to Assess the Distribution of P-Glycoprotein at the Blood−Brain Barrier
  作者：Bernd Dörner、Claudia Kuntner、Jens P. Bankstahl、Marion Bankstahl、Johann Stanek、Thomas Wanek、Gloria Stundner、Severin Mairinger、Wolfgang Löscher、Markus Müller、Oliver Langer、Thomas Erker

  DOI：10.1021/jm900940f

  日期：2009.10.8

  With the aim to develop a positron emission tomography (PET) tracer to assess the distribution of P-glycoprotein (P-gp) at the blood−brain barrier (BBB) in vivo, the potent third-generation P-gp inhibitor elacridar (1) was labeled with 11C by reaction of O-desmethyl 1 with [11C]-methyl triflate. In vitro autoradiography and small-animal PET imaging of [11C]-1 was performed in rats (n = 3), before and

  为了开发一种正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂来评估 P-糖蛋白 (P-gp) 在体内血脑屏障 (BBB) 的分布，有效的第三代 P-gp 抑制剂 elacridar ( 1 )通过O-去甲基1与[ 11 C]-三氟甲磺酸甲酯的反应用11 C标记。[ 11 C]- 1 的体外放射自显影和小动物 PET 成像在大鼠 ( n = 3) 中进行，在施用未标记的1之前和之后，以及在野生型Mdr1a/b (-/-)和Bcrp1 (-/-)小鼠 ( n= 3)。在大鼠的 PET 实验中，未标记的1 的给药使大脑活动吸收增加了 5.4 倍，而血液活动水平保持不变。在Mdr1a/b (-/-)小鼠中，与野生型动物相比，大脑活动摄取量高 2.5 倍，而在Bcrp1 (-/-)小鼠中，大脑活动摄取量仅高出 1.3 倍。体外放射自显影显示 63% 的 [ 11 C] -1结合可被过量的未标记1取代。由于用[
• [EN] DEUTERATED ANALOGS OF ELACRIDAR<br/>[FR] ANALOGUES DEUTÉRÉS D'ÉLACRIDAR
  申请人：IZUMI TECH LLC

  公开号：WO2019183403A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to efflux inhibitor compounds, compositions, and methods of using the same. More specifically, the instant invention comprises deuterated analogs of elacridar with superior pharmacokinetic properties such that it is now possible to facilitate accumulation and distribution of therapeutic agents to effective levels in cells or compartments protected by efflux transporter proteins such as Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) and P-Glycoprotein (P-GP). Such transporter protected compartments include brain, spinal cord, nerves, cerebrospinal fluid, testis, eyeballs, retina, inner ear, placenta, mammary gland, liver, biliary tract, kidney, intestines, lung, adrenal cortex, endometrium, hematopoietic cells, stem cells, and solid tumors. In other embodiments, the present invention comprises methods of using the instant deuterated analogs.

  本发明涉及外流抑制剂化合物、组合物以及使用这些化合物的方法。更具体地，本发明涵盖了具有优越药代动力学性质的氘代谱拉达的类似物，使得现在可以促进治疗剂在由外流转运蛋白（如乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和P-糖蛋白（P-GP）保护的细胞或隔室中的有效水平的积累和分布。这样的转运蛋白保护的隔室包括大脑、脊髓、神经、脑脊液、睾丸、眼球、视网膜、内耳、胎盘、乳腺、肝脏、胆道、肾脏、肠道、肺、肾上腺皮质、子宫内膜、造血细胞、干细胞和实体肿瘤。在其他实施方案中，本发明涵盖了使用这些氘代谱拉达的类似物的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF ACRIDINE DERIVATIVE MULTIDRUG-RESISTANT INHIBITORS<br/>[FR] SYNTHESE D'INHIBITEURS RESISTANT A DE MULTIPLES MEDICAMENTS, DERIVES DE L'ACRIDINE
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：WO1998052923A1

  公开（公告）日：1998-11-26

  (EN) Synthesis of the MDRI of formula (I) from intermediates of acridone acid of formula (II) and aminophenethyl isoquinoline of formula (III), via steps including coupling and conversion to yield the MDRI of formula (I).(FR) L'invention concerne la synthèse d'inhibiteurs résistant à de multiples médicaments présentant la formule (I), réalisés à partir d'intermédiaires de l'acide acridone selon la formule (II) et d'aminophénéthyle isoquinoline selon la formule (III). Les étapes de cette synthèse comprennent le couplage et la transformation pour produire les inhibiteurs de la formule (I).

  (ZH) 通过偶联和转化步骤，从化学式（II）的吖啶酮酸中间体和化学式（III）的氨基苯乙基异喹啉中间体合成化学式（I）的MDRI，包括耐多种药物的抑制剂。(FR) 该合成方法包括耦合和转化步骤，以产生具有化学式（I）的耐多种药物的抑制剂，该抑制剂由化学式（II）的吖啶酮酸中间体和化学式（III）的氨基苯乙基异喹啉中间体制备而成。
• Synthesis and Activity against Multidrug Resistance in Chinese Hamster Ovary Cells of New Acridone-4-carboxamides
  作者：Nerina Dodic、Bernard Dumaitre、Alain Daugan、Pascal Pianetti

  DOI：10.1021/jm00013a017

  日期：1995.6

  A number of tricyclic carboxamides have been synthesized and tested to evaluate their ability to reverse multidrug resistance in the (CHC)-C-R/5 cell line. Among them the acridone derivatives were the most potent, A key feature is the presence of a dimethoxybenzyl or phenethylamine cationic site, separated from the tricyclic lipophilic part by a carbamoylphenyl chain. Optimization led to compounds 2 orders of magnitude more active than the prototype inhibitors verapamil and amiodarone. On the basis of in vitro and in vivo activities, 9,10-dihydro-5-methoxy- 9-oxo-N-[4-[2-(1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxyisoquinol-2-yl)ethyl]phenyl]-4-acridinecarboxamide (84) has been selected for further development.