BOC-L-2-氨基丁酸 | 34306-42-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - BOC-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: BOC-L-2-氨基丁酸
• 中文别名: 叔丁氧羰基氨基丁酸；N-叔丁氧羰基-L-2-氨基丁酸；N-Boc-L-2-氨基丁酸；(S)-2-(Boc-氨基)丁酸；Boc-L-2-氨基丁酸；叔丁氧羰酰基Α氨基丁酸；BOC-L-Α-氨基吲哚丁酸；BOC-L-A-氨基吲哚丁酸
• 英文名称: Boc-Abu
• 英文别名: Boc-Abu-OH；(S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanoic acid；Boc-L-2-aminobutyric acid；(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)butanoic acid；Boc-L-Abu-OH；(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 34306-42-8
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• mdl: MFCD00037267
• 分子量: 203.238
• InChiKey: PNFVIPIQXAIUAY-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  70-74 °C
• 沸点：
  334.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  113 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S28,S35,S4,S44,S7
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

性质

Boc-L-2-氨基丁酸，又名L-2-(叔丁氧羰基氨基)丁酸，分子式为C9H17NO4，分子量为203.24，CAS号为34306-42-8。它在室温下呈现白色粉末状，熔点范围为70-74°C。

合成

Boc-L-2-氨基丁酸通常由DL-2-氨基丁酸合成。具体步骤如下：将10.3克DL-2-氨基丁酸溶解于95毫升1摩尔/升氢氧化钠和65毫升甲醇的混合溶液中，然后在冰浴条件下加入27.5毫升二碳酸二叔丁酯（即Boc酸酐，过量1.2倍），缓慢升温至室温，并搅拌反应12小时。反应完成后，旋蒸去除甲醇，用1摩尔/升盐酸调节pH值至1-2之间，通过乙酸乙酯进行三次萃取（每次50毫升），再用水洗两次（每次40毫升），使用无水硫酸钠除去水分后，最后旋蒸得到约18.9克无色固体产物，收率为93.4%。

应用举例

• 合成抗肿瘤药物idelalisib
• 合成抗肿瘤药物艾德利布
• 合成邻氟邻亚胺基苯甲酸中间体化合物

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-2-氨基丁酸 在 三氟乙酸 作用下， 以42%的产率得到L-2-氨基丁酸
  参考文献：
  名称：

  通过新分离的玉米曲霉 ZJUT ZQ013 菌株生物生产 l-2-氨基丁酸

  摘要：

  摘要l-2-氨基丁酸（l-ABA）是一种非天然氨基酸，是几种重要药物的关键中间体。虽然已经开发了一些制备纯手性l-ABA的方法，但由于加入了一些昂贵的催化剂或辅酶，仍存在催化效率低、步骤繁琐和成本高的缺点。在此，我们结合化学和生物学方法，发现了一种新分离的玉米曲霉 ZJUT ZQ013 菌株，该菌株含有微生物脂肪酶，可用于分解外消旋甲基 N-Boc-2-氨基丁酸以产生具有高对映选择性（ees > 99.9）的 l-ABA %，E = 257）。此外，随后的克级实验证实，A. tamarii ZJUT ZQ013 是一种有效制备光学纯酸的有吸引力的生物催化剂。

  DOI：

  10.1007/s10562-017-1999-3
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-蛋氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 镍 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 BOC-L-2-氨基丁酸
  参考文献：
  名称：

  合成Astin，B和C的方法

  摘要：

  合成了两个非必需氨基酸，（+）-（S）-2-氨基丁酸和L-β-苯丙氨酸的甲基酯[（+）-（（R）-3-氨基-3-苯基丙酸]提供三肽，可用于合成Astin，B和C。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76775-x
• 作为试剂：
  描述：

  1-[(diethylamino)methyl]ferrocene 、 4-碘苯甲酸甲酯 在 BOC-L-2-氨基丁酸 、 水 、 palladium diacetate 、 1-heptyl-2-norbornene 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以43 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性远程 C-H 活化合成平面手性二茂铁

  摘要：

  平面手性二茂铁是不对称催化、材料科学和药物化学中广泛研究的结构。尽管 1,2-二取代平面手性二茂铁的合成方法众所周知，但直接构建 1,3-二取代平面手性二茂铁的方法仍然难以捉摸。在这里，我们报告了一个模块化平台，用于通过对映选择性中继远程 C-H 激活策略在 1,3-二取代二茂铁/茂钌中构建平面手性。该方法展示了一种通过对映体确定 C2 位置的初始 C-H 激活进行远程对映体控制的机制，由手性单-N启用-受保护的天然氨基酸配体，随后通过桥头取代的降冰片烯介体传递到远程 C3 位置。以高对映选择性 (96-99% ee) 制备了多种 1,3-二取代平面手性茂金属。该反应显示出良好的官能团耐受性和高步骤经济性，并且芳基碘化物/溴化物作为偶联伙伴是相容的。由此产生的茂金属可以很容易地衍生为平面手性配体和用于不对称催化的催化剂以及用于其他应用的结构单元。

  DOI：

  10.1038/s41557-023-01176-3

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE COMME INHIBITEURS DES BROMODOMAINES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016146738A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Compounds of formula (I) and salts thereof: wherein R1, R2, R3, R4 are defined herein. Compounds of formula (I) and salts thereof have been found to inhibit the binding of the BET family of bromodomain proteins to, for example, acetylated lysine residues and thus may have use in therapy, for example in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis; and cancers.

  式（I）的化合物及其盐：其中R1、R2、R3、R4在此处定义。已发现式（I）的化合物及其盐能够抑制BET家族的溴结构域蛋白与例如乙酰化赖氨酸残基的结合，因此可能在治疗中发挥作用，例如在治疗自身免疫和炎症性疾病（如类风湿性关节炎）和癌症方面。
• Solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation: environmentally benign synthesis of bioactive peptides
  作者：Amit Mahindra、Neha Patel、Nitin Bagra、Rahul Jain

  DOI：10.1039/c3ra46643d

  日期：——

  An efficient and facile, solvent-free peptide synthesis assisted by microwave irradiation, using DIC/HONB as the coupling reagent combination is reported. Key features of this original protocol are solvent-free synthesis, very short reaction time and scalability without affecting yield and purity. The versatility of the method was successfully demonstrated by synthesizing several biologically active

  报道了使用DIC / HONB作为偶联剂组合物的微波辐照辅助的有效且容易的，无溶剂的肽合成。该原始协议的关键特征是无溶剂合成，非常短的反应时间和可扩展性，而不会影响收率和纯度。通过以高纯度，高收率且不消旋地合成几种生物活性肽，成功证明了该方法的多功能性。
• Interaction of Papain-like Cysteine Proteases with Dipeptide-Derived Nitriles
  作者：Reik Löser、Klaus Schilling、Elke Dimmig、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm050686b

  日期：2005.12.1

  were introduced, and systematic fluorine, bromine, and phenyl scans for phenylalanine in the P2 position were performed. Moreover, the N-terminal protection was varied. Kinetic investigations were carried out with cathepsin L, S, and K as well as papain. Changes in the backbone structure of the parent N-(tert-butoxycarbonyl)-phenylalanyl-glycine-nitrile (16), such as the introduction of an R-configured

  制备一系列44个在P2位具有各种氨基酸和在P1位具有甘氨酸的二肽腈，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。关于P2-S2相互作用对酶抑制剂复合物形成的重要贡献，重点是将结构多样性引入P2侧链。引入了非蛋白氨基酸，并进行了系统的氟，溴和苯基扫描，以检测P2位置的苯丙氨酸。而且，N-末端保护是多种多样的。使用组织蛋白酶L，S和K以及木瓜蛋白酶进行动力学研究。母体N-（叔丁氧羰基）-苯丙氨酰基-甘氨酸-腈的骨架结构变化（16），例如将R构型的氨基酸或氮杂氨基酸引入P2以及P1氮的甲基化，会导致亲和力的急剧下降。示例性地，16的氰基被醛或甲基酮官能团取代。关于靶酶的底物特异性，讨论了构效关系。
• Preparation and biological evaluation of soluble tetrapeptide epoxyketone proteasome inhibitors
  作者：Meng Lei、Haoyang Zhang、Hang Miao、Xiao Du、Hui Zhou、Jia Wang、Xueyuan Wang、Huayun Feng、Jingmiao Shi、Zhaogang Liu、Jian Shen、Yongqiang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.044

  日期：2019.9

  in mice, rat and human microsomes than marketed carfilzomib. The in vivo activities of this compound were evaluated with the xenograft mice models of MM cell lines ARH77 and RPMI-8226 with luciferase expression and the T/C value of the two models were 49.5% and 37.6%, respectively. To evaluate the potential cardiovascular toxicity, inhibition of hERG ion channel in HEK293 cells by compound 36 and carfilzomib

  设计并合成了一系列新型的20S蛋白酶体四肽基环氧酮抑制剂。为了充分理解SAR，设计，合成和生物分析了R 1，R 2，R 3，R 4和R 5位置的各种基团，包括芳族和脂族取代基。基于酶促结果，选择了7种化合物来评估其细胞活性，可溶性化合物36对人多发性骨髓瘤（MM）细胞系显示出强大的功效。微粒体稳定性结果表明化合物36与市售的卡非佐米相比，它在小鼠，大鼠和人的微粒体中更稳定。用具有荧光素酶表达的MM细胞系ARH77和RPMI-8226的异种移植小鼠模型评价该化合物的体内活性，两个模型的T / C值分别为49.5％和37.6％。为了评估潜在的心血管毒性，化合物36和卡非佐米对HEK293细胞中的hERG离子通道进行了抑制。结果表明36对hERG离子通道没有结合亲和力，而卡非佐米可以与92.1μM的IC 50结合。