2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯 | 153371-25-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯
• 英文名称: (2S)-2-(tert-butoxycarbonyl)aminobutyraldehyde
• 英文别名: (S)-tert-butyl 1-oxobutan-2-ylcarbamate；tert-butyl (S)-(1-oxobutan-2-yl)carbamate；(S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-amino-butyraldehyde；tert-butyl N-[(2S)-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 153371-25-6
• 化学式: C₉H₁₇NO₃
• 分子量: 187.239
• InChiKey: NBDAUFXJXMBQRC-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 熔点：
  44 °C
• 沸点：
  266.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.000±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯 在 三乙基硼 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ((S)-1-{hydroxy-[5-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-oxazol-2-yl]-methyl}-propyl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL KETO-OXADIAZOLE DERIVATIVES AS CATHEPSIN INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DERIVES DE CETO-OXADIAZOLE COMME INHIBITEURS DE LA CATHEPSINE

  摘要：

  Formula (II)的新颖二氟化酰胺衍生物作为猫hepsin S、K、B和L的抑制剂，其药用盐和N-氧化物，它们作为治疗剂的用途以及其制备方法。

  公开号：

  WO2005040142A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-(S)-(-)-2-氨基-1-丁醇 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 反应 1.0h， 生成 2-甲基-2-丙基[(2S)-1-氧代-2-丁烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸类似物作为有效和选择性组织蛋白酶S抑制剂的合成

  摘要：

  组织蛋白酶S是自身免疫性疾病的潜在目标。合成了一系列脯氨酸衍生的化合物，并作为组织蛋白酶S抑制剂进行了评估。通过脯氨酸类似物的结构-活性关系研究，我们发现了有效的组织蛋白酶S抑制剂。特别地，化合物19-（S）显示出有希望的体外/体内药理活性和作为选择性组织蛋白酶S抑制剂的性质。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.023

文献信息

• Synthesis of Vinyl Sulfone-tethered Proline Derivatives as Highly Selective Cathepsin S Inhibitors
  作者：Mira Kim、Jiyoung Jeon、Jongouk Baek、Jaeyul Choi、Eun Ju Park、Jiyeon Song、Hyojeong Bang、Kwee Hyun Suh、Young Hoon Kim、Jongmin Kim、Doran Kim、Kyung Hoon Min、Kwang-Ok Lee

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.2.345

  日期：2014.2.20

  With respect to development of selective CatS inhibitors, we recently reported novel selective cathepsin S inhibitors based on a proline scaffold. Following up on this work, we herein report the synthesis of a series of proline analogues with vinyl sulfone group, which is a key functional group of LHVS. We evaluated these novel compounds for their in vitro CatS inhibitory activity to investigate a structure-activity

  组织蛋白酶 S (CatS) 是一种属于木瓜蛋白酶家族的半胱氨酸蛋白酶，由于 CatS 与抗原呈递过程密切相关，因此已被提议作为哮喘和自身免疫性疾病的有吸引力的治疗靶点。事实上，据报道，在类风湿性关节炎的胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中，抑制 CatS 可减少慢性炎症性疼痛。因此，药物化学家对鉴定 CatS 抑制剂的兴趣日益浓厚。吗啉脲-亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基砜 1（LHVS，图 1）之前已被确定为一种有效的 CatS 抑制剂，但对组织蛋白酶家族成员的选择性有限。许多选择性 CatS 抑制剂已被报道为潜在的治疗剂，包括氰肽-、吡咯并嘧啶-、氨基嘧啶-、基于氰基吡唑烷的抑制剂。尽管目前正在对一些 CatS 抑制剂进行临床试验评估，但仍然需要强效和选择性的 CatS 抑制剂。关于选择性 CatS 抑制剂的开发，我们最近报道了基于脯氨酸支架的新型选择性组织蛋白酶 S 抑制剂。继这项工作之后，我
• NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20130137687A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A and R 1 to R 7 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物 其中A和R 1 至R 7 定义如描述和权利要求中所述。公式(I)的化合物可作为药物使用。
• [EN] NOVEL PYRROLIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CATHEPSIN<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PYRROLIDINE COMME INHIBITEURS DES CATHEPSINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013076063A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The invention relates to a compound of formula (I), wherein A and R1 to R7 are defined as in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中A和R1至R7的定义如描述和权利要求中所述。公式(I)的化合物可用作药物。
• Stereospecific Synthesis of Peptidyl .alpha.-Keto Amides as Inhibitors of Calpain
  作者：Scott L. Harbeson、Susan M. Abelleira、Alan Akiyama、Robert Barrett、Renee M. Carroll、Julie Ann Straub、Jaroslaw N. Tkacz、Chichih Wu、Gary F. Musso

  DOI：10.1021/jm00044a013

  日期：1994.9

  established the requirement for the all-L stereochemistry of the active inhibitor. The early lead inhibitors were very hydrophobic and, therefore, poorly soluble in aqueous solutions. Using the stereospecific route, new compounds were prepared with polar groups at the C- and N-termini. These modifications resulted in more soluble inhibitors that were still potent inhibitors of calpain. Studies of the stability

  肽基α-酮酰胺已被合成并测试为半胱氨酸蛋白酶钙蛋白酶的抑制剂。设计了立体有择的合成，其中将Cbz-二肽基-α-羟基酰胺用TEMPO /次氯酸盐氧化为相应的α-酮酰胺。该氧化以高收率完成，并且没有与酮相邻的手性中心的差向异构化。L，L非对映异构体对猪钙蛋白酶I的有效抑制作用，再加上L，D非对映异构体的弱抑制作用，建立了活性抑制剂全L立体化学的要求。早期的铅抑制剂疏水性很强，因此难溶于水溶液。使用立体定向途径，制备了在C-和N-末端带有极性基团的新化合物。这些修饰产生了更可溶的抑制剂，这些抑制剂仍然是钙蛋白酶的有效抑制剂。对这些α-酮酰胺的稳定性的研究表明，在酸性和无缓冲的环境中可以保持绝对的立体化学，但是与酮相邻的手性中心的一般碱催化的差向异构化迅速发生。α-羟基前体不能作为钙蛋白酶的抑制剂而失活，这支持了以下假设：α-酮化合物可逆地形成酶结合的四面体物质，这是由于钙蛋白酶的催化硫醇亲核加成
• [EN] AZALACTAM COMPOUNDS AS HPK1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZALACTAME UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEURS DE HPK1
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021220185A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  This invention relates to compounds of general Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which R1, R2, R3a, R3b, and R4 are as defined herein, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  这项发明涉及一般式（I）的化合物及其药用盐，其中R1、R2、R3a、R3b和R4如本文所定义，涉及包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。