Fmoc-L-异亮氨酸 | 71989-23-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 异亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-L-异亮氨酸
• 中文别名: N-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-异亮氨酸；N-(9-芴甲氧羰基)-L-异亮氨酸；N-芴甲氧羰基-L-异亮氨酸；芴甲氧羰基-L-异亮氨酸；N-Fmoc-L-异亮氨酸；Fmoc-L-Ile-OH；Fmoc-Ile-OH
• 英文名称: Fmoc-Ile-OH
• 英文别名: Fmoc-L-Ile-OH；Fmoc-L-isoleucine；Fmoc-Ile；(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-L-isoleucine；(2S,3S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-pentanoic acid；ile；(2S,3S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylpentanoic acid
• CAS: 71989-23-6
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₄
• mdl: MFCD00037125
• 分子量: 353.418
• InChiKey: QXVFEIPAZSXRGM-DJJJIMSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-147 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -12 º (c=1,DMF)
• 沸点：
  486.83°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2107 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于甲醇（极微浊）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25,S26,S27,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

Fmoc-L-异亮氨酸

Fmoc-L-异亮氨酸是一种Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸。9-芴甲氧羰基是肽合成中的一个重要氨基保护基，因为它是碱敏感的保护基且在脱去常用保护基条件下稳定，因此它在多肽合成中具有独特的作用。

应用

9-芴甲氧羰基氯和氨基酸是合成Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸的重要原料。而Nα-9-芴甲氧羰基-氨基酸则是合成多肽药物的关键成分之一。

制备

将1.05克（0.008摩尔）L-异亮氨酸固体溶解于10%碳酸钠溶液中，搅拌使固体充分溶解。在20～30℃下，滴加9-芴甲氧羰基氯（2.10克，0.008摩尔）溶于甲苯的溶液，滴加时间控制在30～60分钟。滴加结束后，在同一温度下搅拌1～8小时，然后加入30～200毫升水稀释，使用乙酸正丁酯（80毫升）进行萃取以去除过量的9-芴甲氧羰基氯。

所得水相用浓盐酸酸化至pH值为0.5～3.5，再用乙酸正丁酯（80毫升）进行萃取。油相用水洗涤除去盐酸后浓缩，并除去乙酸正丁酯溶剂。结晶析出后过滤并干燥，最终得到Fmoc-L-异亮氨酸2.48克，收率为87.9%，熔点为145～146℃。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-L-异亮氨酸 在 potassium fluoride 、 18-冠醚-6 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 以98%的产率得到L-异亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  Selective Removal of Fluorenylmethoxycarbonyl (FMOC) Groups Under Mild Conditions

  摘要：

  N-Fluorenylmethoxycarbonyl groups may be removed by potassium fluoride/18-crown-6 in the presence of methyl, ethyl, tert-butyl, benzyl, and p-methoxybenzyl esters.

  DOI：

  10.1080/00397919408013818
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2-(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methyl-pentanoic acid 2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl ester 在 magnesium bromide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以83%的产率得到Fmoc-L-异亮氨酸
  参考文献：
  名称：

  溴化镁对氨基酸和肽β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基（SEM）酯的温和选择性裂解

  摘要：

  先前已显示溴化镁醚化物可裂解脂肪族酸的β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基（SEM）酯。在存在于肽化学中通常遇到的保护基的情况下，该方法现已扩展至氨基酸和肽衍生物，包括Boc，Cbz，Fmoc和Troc氨基甲酸酯以及苄基，叔丁基和叔丁基二甲基甲硅烷基醚。氟化物敏感的保护基团对溴化镁的稳定性提高了有机合成中SEM酯去除的选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(97)00863-0

文献信息

• A Facile Synthesis of Hydroxamic Acids of<i>N^α</i>-Protected Amino Acids Employing BDMS, a Study of Their Molecular Docking and Their Antibacterial Activities
  作者：K. Uma、H. S. Lalithamba、V. Chandramohan、K. Lingaraju

  DOI：10.1080/00304948.2019.1579039

  日期：2019.3.4

  Hydroxamic acids have received much attention as biologically active compounds. Synthetic hydroxamic acids enhance the growth of plant sources and improve the soil quality, act as antibiotics, cell...

  异羟肟酸作为生物活性化合物受到了很多关注。合成异羟肟酸可促进植物来源的生长并改善土壤质量，作为抗生素、细胞...
• Diastereoselective Pictet−Spengler Approach for the Synthesis of Pyrrolo[3,2-<i>e</i>][1,4]diazepin-2-one Peptide Turn Mimics
  作者：Philippe Deaudelin、William D. Lubell

  DOI：10.1021/ol8009978

  日期：2008.7.3

  diffraction demonstrated that the alpha-amino acid residue adopted dihedral angle geometry similar to an ideal gamma-turn, illustrating the potential for employing these novel heterocycles as peptide turn mimics.

  通过特征在于非对映选择性Pictet-Spengler反应的路线，由4-氧代脯氨酸8以4-5个步骤合成了十六个吡咯并[3,2-e] [1,4]二氮杂-2-酮1，总产率为5-48％。闭合七元二氮杂萘酮环。X射线衍射对吡咯并[3,2-e] [1,4]二氮杂-2--2-酮1b的晶体学分析表明，α-氨基酸残基的二面角几何形状与理想的γ-转角相似，说明了其潜力。用于将这些新型杂环用作肽转向模拟物。
• Development and Evaluation of Novel Phosphotyrosine Mimetic Inhibitors Targeting the Src Homology 2 Domain of Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) Associated Protein
  作者：Chi-Yuan Chu、Chun-Ping Chang、Yun-Ting Chou、Handoko、Yi-Ling Hu、Lee-Chiang Lo、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm301610q

  日期：2013.4.11

  Specific interactions between Src homology 2 (SH2) domain-containing proteins and the phosphotyrosine-containing counterparts play significant role in cellular protein tyrosine kinase (PTK) signaling pathways. The SH2 domain inhibitors could potentially serve as drug candidates in treating human diseases. Here we have incorporated a novel phosphotyrosine mimetic, which is an unusual amino acid carrying

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。
• Synthesis of novel cinchona-amino acid hybrid organocatalysts for asymmetric catalysis
  作者：Pedro Barrulas、Maurizio Benaglia、Anthony J. Burke

  DOI：10.1016/j.tetasy.2014.05.003

  日期：2014.6

  Three novel subclasses of cinchonidine derivatives coupled to diverse amino acids were prepared in very good overall yield and tested in a benchmark organocatalytic aldol reaction, between acetone and aromatic aldehydes. These subclasses are a family of amino acid-cinchonidine (subclass A), N-formamides-cinchonidine (subclass B) and dipeptide-cinchonidine (subclass C) hybrids. Our main goal, besides

  以非常好的总收率制备了三类新的辛可尼定衍生物与不同的氨基酸偶联，并在丙酮和芳族醛之间进行了基准有机催化醛醇缩合反应，并进行了测试。这些子类是氨基酸辛可尼定（子类A），家族Ñ-formamides辛可尼定（子类B）和二肽辛可尼定（子类C）杂交。我们的主要目标，除了获得很好的收益和对映选择性，是了解氨基酸侧链残基上的不对称羟醛缩合反应的对映选择性的影响。不同的氨基酸系留辛可尼丁杂种进行了比较，它们的催化行为进行评价，从而允许在一种情况下要实现良好的对映选择性，92％ee的。用这些配体筛选了其他反应，例如Biginelli，迈克尔加成反应和酮亚胺氢化硅烷化反应，但结果不太成功。
• Facile one-step synthesis of 2,5-diketopiperazines
  作者：Xianyu Sun、Rachita Rai、Alexander D. MacKerell、Alan I. Faden、Fengtian Xue

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.01.133

  日期：2014.3

  We report a one-step protocol for the general synthesis of 2,5-diketopiperazines from an Fmoc-protected amino acid and an amino acid ester. The application of the method is highlighted by rapid and efficient preparation of various 2,5-diketopiperazines.

  我们报告了从Fmoc保护的氨基酸和氨基酸酯一般合成2,5-二酮哌嗪的一步协议。快速有效地制备各种2，5-二酮哌嗪类药物突显了该方法的应用。

表征谱图