N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucyl-(4S)-4-fluoro-L-prolinamide | 426844-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucyl-(4S)-4-fluoro-L-prolinamide
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S,3S)-1-[(2S,4S)-2-carbamoyl-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 426844-24-8
• 化学式: C₂₆H₃₀FN₃O₄
• 分子量: 467.54
• InChiKey: XGXTXJIHFLVPRH-ZMMDUFCOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucyl-(4S)-4-fluoro-L-prolinamide 在 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以97%的产率得到9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S,3S)-1-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  有效的3-或4-取代的-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.010
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-N-Boc-顺式-4-氟-L-脯氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-isoleucyl-(4S)-4-fluoro-L-prolinamide
  参考文献：
  名称：

  有效的3-或4-取代的-2-氰基吡咯烷二肽基肽酶IV抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.010

文献信息

• Cyanopyrrolidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040072892A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  A cyanopyrrolidine derivative represented by Formula (1): 1 [wherein R 1 is a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 1 and R 2 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, R 3 and R 4 are each a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, or R 3 and R 4 together form an oxo, a hydroxyimino group, an alkoxyimino group having 1 to 5 carbon atoms or an alkylidene group having 1 to 5 carbon atoms, X is an oxygen atom or a sulfur atom, Y is —CR 5 R 6 — (wherein R 5 and R 6 are the same or different, and are each a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an optionally substituted alkenyl group having 2 to 10 carbon atoms), or —CR 7 R 8 —CR 9 R 10 — (wherein R 7 , R 8 , R 9 and R 10 are the same or different, and each a hydrogen atom, a halogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or R 7 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached form an optionally substituted cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, an optionally substituted cycloalkenyl group having 4 to 8 carbon atoms, an optionally substituted bicycloalkyl group having 5 to 10 carbon atoms, or an optionally substituted bicycloalkenyl group having 5 to 10 carbon atoms) and Z is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or Y and Z together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted cyclic amino group having 2 to 10 carbon atoms], or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种由式（1）表示的氰基吡咯烷衍生物：1［其中R1是卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，R2是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R1和R2一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，R3和R4分别是氢原子，卤素原子，羟基，具有1至5个碳原子的烷氧基或具有1至5个碳原子的烷基，或R3和R4一起形成氧代，羟肟基，具有1至5个碳原子的烷氧肟基或具有1至5个碳原子的烷基亚甲基，X是氧原子或硫原子，Y是- CR5R6-（其中R5和R6相同或不同，且均为氢原子，卤素原子，具有1至10个碳原子的可选取代烷基或具有2至10个碳原子的可选取代烯基），或-CR7R8-CR9R10-（其中R7，R8，R9和R10相同或不同，且均为氢原子，卤素原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或R7和R9与它们附着的碳原子一起形成具有3至8个碳原子的可选取代环烷基，具有4至8个碳原子的可选取代环烯基，具有5至10个碳原子的可选取代双环烷基或具有5至10个碳原子的可选取代双环烯基），Z是氢原子或具有1至10个碳原子的可选取代烷基，或Y和Z与它们附着的氮原子一起形成具有2至10个碳原子的可选取代环氨基，或其药学上可接受的盐。
• CYANOPYRROLIDINE DERIVATIVES
  申请人：Fukushima Hiroshi

  公开号：US20070112059A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  Cyanopyrrolidine compound represented by Formula (1): Wherein the substituents are as defined herein. The compounds inhibit dipeptidyl peptidase IV.

  公式（1）所代表的是Cyanopyrrolidine化合物：其中取代基如本文所定义。这些化合物抑制二肽基肽酶IV。
• Synthesis and structure–activity relationships of potent 3- or 4-substituted-2-cyanopyrrolidine dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Hiroshi Fukushima、Akira Hiratate、Masato Takahashi、Masako Saito、Eiji Munetomo、Kiyokazu Kitano、Hidetaka Saito、Yuji Takaoka、Koji Yamamoto

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.010

  日期：2004.12

  Dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors have attracted attention as potential drugs for use in the treatment of type 2 diabetes because they prevent degradation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and extend its duration of action. A series of 2-cyanopyrrolidines are among the most potent of DPP-IV inhibitors. We focused our attention on substitutions at the 3- or 4-position of 2-cyanopyrrolidines

  作为用于治疗2型糖尿病的潜在药物，二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂引起了人们的注意，因为它们可防止胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解并延长其作用时间。一系列的2-氰基吡咯烷是最有效的DPP-IV抑制剂。我们将注意力集中在2-氰基吡咯烷的3-或4-位的取代上，并合成和评估了各种衍生物。在它们之中，发现4-氟衍生物与4-未取代的衍生物相比，口服给予大鼠后显示出更好的DPP-IV抑制活性和更高的血浆药物浓度。我们在这里报告上述衍生物的合成和生物学数据。