马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂 | 159857-81-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 无环单胺、多胺及其衍生物和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂
• 中文别名: 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇对硝基苯基碳酸脂
• 英文名称: 4-((S)-2-((S)-2-(6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanamido)benzyl (4-nitrophenyl) carbonate
• 英文别名: Mc-Val-Cit-PABC-PNP；MC-Val-Cit-PAB-PNP；mc-VC-PAB-PNP；N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N5-carbamoyl-N-[4-({[(4-nitrophenoxy)carbonyl]oxy}methyl)phenyl]-L-ornithinamide；[4-[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanamido]-3-methylbutanamido]pentanamido]phenyl]methyl 4-nitrophenyl carbonate；maleimidocaproyl-L-valine-L-citrulline-p-aminobenzyl alcohol p-nitrophenyl carbonate；mc‑Val‑Cit‑pab‑PNP；[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 159857-81-5
• 化学式: C₃₅H₄₃N₇O₁₁
• 分子量: 737.767
• InChiKey: HYSPJPGXSALJRR-DHIFEGFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  1034.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：25mg/mL； DMSO：20mg/mL； DMSO:PBS(pH 7.2) (1:4): 0.20 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  261
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2~8℃ |

制备方法与用途

用途

马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发过程和化工医药合成过程中。

生物活性

MC-Val-Cit-PAB-PNP (Mc-Val-Cit-PABC-PNP) 是一种可裂解组织蛋白酶的 ADC 肽连接子，可用于合成抗体偶联药物(ADCs)。

靶点

该化合物为可裂解的连接子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N5-carbamoyl-N-(4-{[(piperazin-1-ylcarbonyl)oxy]methyl}phenyl)-L-ornithinamide
  参考文献：
  名称：

  アントラサイクリン誘導体コンジュゲート、その調製方法及び抗腫瘍化合物としてのその用途

  摘要：

  提供改善了治疗效果的3'-去氨基-3'',4'-脱水-[2''(S)-甲氧基-3''(R)-氧-4''-单甲酰基]阿霉素（PNU-159682）衍生物。通过PNU-159682与选择的细胞群和具有反应性的单克隆或多克隆抗体等载体、与受体组织和具有反应性的蛋白质、肽或合成来源的其他载体的新型结合物。【选择图】无

  公开号：

  JP2016006045A
• 作为产物：
  描述：

  6-(马来酰亚胺基)己酸琥珀酰亚胺酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂
  参考文献：
  名称：

  开发具有细胞毒性和免疫刺激的双功能抗 PD-L1 抗体 MMAE 偶联物

  摘要：

  近年来，肿瘤免疫治疗，尤其是PD1/PD-L1抑制剂与化疗的联合治疗发展迅速。然而，化疗引起的全身副作用仍然是一个需要解决的关键问题。抗体药物偶联物 (ADC) 是一种特殊的靶标特异性前药，可大大改善化疗药物的治疗窗口。因此，设计 PD-L1 靶向 ADC 是一个有趣的研究项目。在本研究中，我们首次证实商用抗PD-L1抗体Atezolizumab比Avelumab具有更好的内吞效率，更适合ADC设计。然后，最流行的细胞毒性有效载荷 MMAE 通过经典二肽（缬氨酸-丙氨酸）接头与 Atezolizumab 偶联，以生成双功能 PD-L1 ADC（ADC 3）。的体外细胞毒性试验表明ADC的有效的肿瘤细胞抑制活性3，用EC 50个9.75纳米的值，以11.94纳摩。此外，体外PBMC 的共培养证明 ADC 3保留了 Atezolizumab 抗体的免疫激活作用。此外，ADC 3在人源化免疫系统

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105366

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• [EN] BIOLOGICAL MATERIALS AND USES THEREOF<br/>[FR] MATÉRIELS BIOLOGIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ANTIKOR BIOPHARMA LTD

  公开号：WO2016046574A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The invention provides compounds comprising a therapeutic agent coupled to a carrier molecule, with a minimum coupling ratio of 5: 1; wherein the carrier molecule is (i) an antibody fragment or derivative thereof or (ii) an antibody mimetic or derivative thereof; and wherein the therapeutic agents are coupled onto a lysine amino acid residue; and further wherein the therapeutic agent is not a photosensitising agent. There is also provided uses, methods relating to such compounds, as well as processes for their manufacture.

  该发明提供了包含治疗剂与载体分子偶联的化合物，最低偶联比为5:1；其中，载体分子是(i)抗体片段或其衍生物，或(ii)抗体模拟物或其衍生物；治疗剂偶联到赖氨酸氨基酸残基上；进一步，治疗剂不是光敏剂。还提供了关于这些化合物的用途、方法以及其制造过程。
• BCL-XL Inhibitory Compounds and Antibody Drug Conjugates Including the Same
  申请人：Ackler Scott L.

  公开号：US20160158377A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl-xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

  小分子Bcl-xL抑制剂和包括小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）在此披露。披露的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。