MC-Val-Cit-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: MC-Val-Cit-OH
• 英文别名: N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-L-valyl-N⁵-carbamoyl-L-ornithine；(S)-2-((S)-2-(6-(2,5-Dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanamido)-3-methylbutanamido)-5-ureidopentanoic acid；(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoic acid
• 化学式: C₂₁H₃₃N₅O₇
• 分子量: 467.522
• InChiKey: WXNPFVBGHOJJLL-KSSFIOAISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  MC-Val-Cit-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 马来酰亚胺基己酰-L-缬氨酸-L-瓜氨酸对氨基苄醇 对硝基苯基碳酸脂
  参考文献：
  名称：

  [EN] DRUG ANTIBODY CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS

  摘要：

  药物偶联物具有公式 [D-(X)b-(AA)w-(T)g-(L)-]n-Ab，其中：D 是具有以下公式 (I) 的药物部分或其药用可接受的盐或酯，其中 D 通过 OR1、OR3 或 ZH 处的羟基或 ZH 处的巯基与 (X)b（如果存在）、或 (AA)w（如果存在）、或 (T)g（如果存在）、或 (L) 共价连接；该药物偶联物在癌症治疗中有用。

  公开号：

  WO2021043951A1
• 作为产物：
  描述：

  L-瓜氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 76.5h， 生成 MC-Val-Cit-OH
  参考文献：
  名称：

  ANTIBODY DRUG CONJUGATES OF KINESIN SPINDEL PROTEIN (KSP) INHIBITORS WITH ANTIB7H3-ANTIBODIES

  摘要：

  本申请涉及新型结合剂药物偶联物（ADCs），这些ADCs的活性代谢物，制备这些ADCs的过程，将这些ADCs用于治疗和/或预防疾病，以及将这些ADCs用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是高增殖和/或血管生成异常等疾病，例如癌症等。这种治疗可以作为单独治疗，也可以与其他药物或其他治疗措施结合使用。

  公开号：

  US20200138970A1

文献信息

• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE MÉDICAMENT ANTICORPS
  申请人：PHARMA MAR SA

  公开号：WO2014191578A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  Drug conjugates of formula [D-(X)b-(AA)w-(L)-]n-Ab wherein: D is a drug moiety having the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, tautomer or stereoisomer thereof, wherein: A is selected from (II) and (III) R1, R2 and R3 is H, ORa, OCORa, OCOORa, alkyl, alkenyl, alkynyl, etc; R3' is, CORa, COORa, CONRaRb, etc; each of R4 to R10 and R12 is alkyl, alkenyl or alkynyl; R11 is H, CORa, COORa,alkyl, alkenyl or alkynyl, or R11 and R12+N+C atoms to which they are attached may form a heterocyclic group; each of R13 and R14 is H, CORa, COORa, alkyl, alkenyl or alkynyl; each Ra and Rb is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, etc.; each dotted line represents an optional additional bond; X is an extending group; AA is an amino acid unit; L is a linker group; w is 0to 12; b is 0 or 1; A bis a moiety comprising at least one antigen binding site, and n is the ratio of the group [D-(X) b -(AA)w-(L)-] to the moiety comprising at least one antigen binding site and is in the range from 1 to 20, are useful in the treatment of cancer.

  药物偶联物公式为 [D-(X)b-(AA)w-(L)-]n-Ab，其中：D 是具有以下公式 (I) 的药物部分或其药物可接受的盐、酯、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，其中：A 选自 (II) 和 (III)；R1、R2 和 R3 是 H、ORa、OCORa、OCOORa、烷基、烯基、炔基等；R3' 是 CORa、COORa、CONRaRb 等；R4 至 R10 和 R12 各自是烷基、烯基或炔基；R11 是 H、CORa、COORa、烷基、烯基或炔基，或者 R11 和 R12 与它们连接的 N+C 原子可以形成一个杂环组；R13 和 R14 各自是 H、CORa、COORa、烷基、烯基或炔基；Ra 和 Rb 各自是 H、烷基、烯基、炔基等；每个虚线代表一个可选的附加键；X 是一个延伸组；AA 是一个氨基酸单位；L 是一个连接组；w 是 0 到 12；b 是 0 或 1；Ab 是包含至少一个抗原结合位点的部分，n 是 [D-(X)b-(AA)w-(L)-] 组与至少含有一个抗原结合位点的部分的比例，并且范围从 1 到 20，在癌症治疗中是有用的。
• [EN] DRUG ANTIBODY CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENT-ANTICORPS
  申请人：PHARMA MAR SA

  公开号：WO2021214126A1

  公开（公告）日：2021-10-28

  Drug conjugates having formula [D-(X)b-(AA)w-(T)g-(L)-]n-Ab wherein: D is a drug moiety having the following formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, ester, solvate, tautomer or stereoisomer thereof, (I) wherein D is covalently attached via a hydroxy or amine group to (X)b if any, or (AA)w if any, or to (T)g if any, or (L); that are useful in the treatment of cancer.

  药物偶联物具有公式[D-(X)b-(AA)w-(T)g-(L)-]n-Ab，其中：D是具有以下公式(I)或药用可接受盐、酯、溶剂化物、互变异构体或立体异构体的药物部分，(I)其中D通过羟基或胺基与(X)b（如果有）、或(AA)w（如果有）、或(T)g（如果有）或(L)共价连接；在癌症治疗中有用。
• Novel <i>N</i>-Methylated Cyclodepsipeptide Prodrugs for Targeted Cancer Therapy
  作者：Chunlei Wu、Zhehong Cheng、Danyi Lu、Ke Liu、Yulian Cheng、Pengxin Wang、Yimin Zhou、Meiqing Li、Ximing Shao、Hongchang Li、Wu Su、Lijing Fang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01387

  日期：2021.1.28

  inhibitory abilities as coibamide A. Herein, to reduce the whole-body toxicity and improve the solubility of 1a, two novel peptide–drug conjugates RGD-SS-CA (2) and RGD-VC-CA (3) were designed, synthesized, and evaluated. Composed of cyclodepsipeptide 1a, a tumor-homing RGD motif, and a conditionally labile linker, the conjugates are expected to release 1a tracelessly in specific tumor microenvironments

  Coibamide A（1）是一种高度N-甲基化的环二肽，对各种癌细胞系均具有较低的纳摩尔抗增殖活性。在以前的工作中，我们发现了一种简化的类似物[MeAla3-MeAla6] -coibamide（1a），其表现出与coibamide A相同的抑制能力。在此，其降低了全身毒性并提高了两种新型肽1a的溶解度。–设计，合成和评估了药物偶联物RGD-SS-CA（2）和RGD-VC-CA（3）。结合物由环二肽1a，肿瘤归巢的RGD基序和条件不稳定的接头组成，预期结合物会释放1a在特定的肿瘤微环境中无法追踪。与RGD-VC-CA（3）相比，RGD-SS-CA（2）在体外药物释放和细胞毒性测试中被证明是优越的。值得注意的是，将RGD-SS-CA（2）静脉注射到带有荷瘤人类异种移植物的小鼠中，可显着抑制肿瘤生长，且毒性可忽略不计。因此，作为coibamide A类似物的新型前药，缀合物2在癌症药物发现中具有进一步探索的巨大潜力。
• [EN] AMINOTHIOLESTER COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMINOTHIOLESTERS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ADVANCED BIODESIGN

  公开号：WO2021019071A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to novel aminoesters compounds or its pharmaceutically acceptable salts or optical isomers, racemates, diastereoisomers, enantiomers or tautomers. The present invention also relates to their process of preparation and to these compounds for use as a medicament, in particular for the treatment or the prevention of cancer. The present invention further relates to an antibody drug conjugate comprising such compounds.

  本发明涉及新型氨基酯化合物或其药用可接受的盐或光学异构体、拉克酸盐、二对映异构体、对映体或互变异构体。本发明还涉及它们的制备方法以及这些化合物作为药物的用途，特别是用于治疗或预防癌症。本发明还涉及包含这些化合物的抗体药物结合物。
• ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND ANTIBODY PRODRUG CONJUGATES (APDCS) WITH ENZYMATICALLY CLEAVABLE GROUPS
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US20180169256A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The present invention relates to novel binder-prodrug conjugates (APDCs) where binders are conjugated with inactive precursor compounds of kinesin spindle protein inhibitors, and to antibody-drug conjugates ADCs and to processes for producing these APDCs and ADCs.

  这项发明涉及新型结合物-前药偶联物（APDCs），其中结合物与动力蛋白纺锤体抑制剂的非活性前体化合物偶联，以及抗体药物偶联物ADCs以及制备这些APDCs和ADCs的方法。