8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone | 71280-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone
• 英文别名: 6-nitro-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-8-yl acetate；6-nitro-8-acetoxy-3,4-dihydrocarbostyril；(6-nitro-2-oxo-3,4-dihydro-1H-quinolin-8-yl) acetate
• CAS: 71280-10-9
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₅
• 分子量: 250.211
• InChiKey: LQWLOKULNGQEOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-Methoxy-6-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one; hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  正性肌力药的研究。I.3,4-二氢-6- [4-（3,4-二甲氧基苯甲酰基）-1-哌嗪基] -2（1H）-喹啉酮及其相关化合物的合成。

  摘要：

  合成了多种1-（哌嗪-1-基）-2-（1H）-喹啉酮衍生物，并对它们在犬心脏上的正性肌力活性进行了检验。其中，3,4-二氢-6-[4-（3,4-二甲氧基苯甲酰基）-1-哌嗪基]-2-（1H）-喹啉酮（XVIIb-1）显示出非常强的活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.2100
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基-3,4-二氢-2-喹啉酮 在 硫酸 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 生成 8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Carbostyril compounds and compositions containing same

  摘要：

  公式（I）的一种碳基吲哚化合物##STR1##，其中取代基的值如描述中所定义，并且其药用盐，包含公式（I）化合物或其药用盐作为活性成分的组合物，以及制备相同的方法。公式（I）化合物及其药用盐具有心力增强作用。

  公开号：

  US04414390A1

文献信息

• Discovery of Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine B-Cell Lymphoma 6 (BCL6) Binders and Optimization to High Affinity Macrocyclic Inhibitors
  作者：William McCoull、Roman D. Abrams、Erica Anderson、Kevin Blades、Peter Barton、Matthew Box、Jonathan Burgess、Kate Byth、Qing Cao、Claudio Chuaqui、Rodrigo J. Carbajo、Tony Cheung、Erin Code、Andrew D. Ferguson、Shaun Fillery、Nathan O. Fuller、Eric Gangl、Ning Gao、Matthew Grist、David Hargreaves、Martin R. Howard、Jun Hu、Paul D. Kemmitt、Jennifer E. Nelson、Nichole O’Connell、D. Bryan Prince、Piotr Raubo、Philip B. Rawlins、Graeme R. Robb、Junjie Shi、Michael J. Waring、David Whittaker、Marta Wylot、Xiahui Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00359

  日期：2017.5.25

  identified a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine series of BCL6 binders from a fragment screen in parallel with a virtual screen. Using structure-based drug design, binding affinity was increased 100000-fold. This involved displacing crystallographic water, forming new ligand–protein interactions and a macrocyclization to favor the bioactive conformation of the ligands. Optimization for slow off-rate constant kinetics

  抑制B细胞淋巴瘤6（BCL6）和共抑制因子之间的蛋白相互作用是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）癌症中的治疗目标，有效和选择性BCL6抑制剂的概况分析对于检验该假设至关重要。我们鉴定了吡唑并[1,5- a片段筛选中的] pyrimidine系列BCL6结合物与虚拟筛选平行。使用基于结构的药物设计，结合亲和力增加了100000倍。这包括置换结晶水，形成新的配体-蛋白质相互作用和大环化，以促进配体的生物活性构象。进行了慢速离解速率恒定动力学的优化，并提高了对脱靶激酶CK2的选择性。进一步优化了细胞BCL6分析的效价，以提供高度选择性的探针分子。在许多DLBCL细胞系和多发性骨髓瘤细胞系中仅观察到微弱的抗增殖作用，而与BCL6的效力没有明显的关系。结果，我们得出结论，DLBCL癌症中的BCL6假设仍未得到证实。
• TOMINAGA, MITIAKI;KAVAYANAGI, NAGAO;OGAVA, XIDEHNORI;NAKAGAVA, KADZUYUKI
  作者：TOMINAGA, MITIAKI、KAVAYANAGI, NAGAO、OGAVA, XIDEHNORI、NAKAGAVA, KADZUYUKI

  DOI：——

  日期：——
• TOMINAGA, MICHIAKI;YO, EIYU;OGAWA, HIDENORI;YAMASHITA, SHUJI;YABUUCHI, YO+, CHEM. AND PHARM. BULL., 1984, 32, N 6, 2100-2110
  作者：TOMINAGA, MICHIAKI、YO, EIYU、OGAWA, HIDENORI、YAMASHITA, SHUJI、YABUUCHI, YO+

  DOI：——

  日期：——
• Carbostyril compounds, compositions containing same and processes for preparing same
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0052016B1

  公开（公告）日：1984-09-05
• US4414390A
  申请人：——

  公开号：US4414390A

  公开（公告）日：1983-11-08