8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 71280-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 6-nitro-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril；8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydro-1H-quinolin-2-one
• CAS: 71280-11-0
• 化学式: C₉H₈N₂O₄
• 分子量: 208.174
• InChiKey: YAKYKFNYTQBDOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 potassium carbonate 、 硫酸二甲酯 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 3,4-dihydro-8-methoxy-6-nitro-2(1H)quinolinone
  参考文献：
  名称：

  Carbostyril compounds and compositions containing same

  摘要：

  公式（I）的一种碳基吲哚化合物##STR1##，其中取代基的值如描述中所定义，并且其药用盐，包含公式（I）化合物或其药用盐作为活性成分的组合物，以及制备相同的方法。公式（I）化合物及其药用盐具有心力增强作用。

  公开号：

  US04414390A1
• 作为产物：
  描述：

  8-acetoxy-3,4-dihydro-6-nitro-2(1H)quinolinone 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以95%的产率得到8-hydroxy-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5- a ]嘧啶B细胞淋巴瘤6（BCL6）粘合剂的发现和对高亲和力大环抑制剂的优化

  摘要：

  抑制B细胞淋巴瘤6（BCL6）和共抑制因子之间的蛋白相互作用是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）癌症中的治疗目标，有效和选择性BCL6抑制剂的概况分析对于检验该假设至关重要。我们鉴定了吡唑并[1,5- a片段筛选中的] pyrimidine系列BCL6结合物与虚拟筛选平行。使用基于结构的药物设计，结合亲和力增加了100000倍。这包括置换结晶水，形成新的配体-蛋白质相互作用和大环化，以促进配体的生物活性构象。进行了慢速离解速率恒定动力学的优化，并提高了对脱靶激酶CK2的选择性。进一步优化了细胞BCL6分析的效价，以提供高度选择性的探针分子。在许多DLBCL细胞系和多发性骨髓瘤细胞系中仅观察到微弱的抗增殖作用，而与BCL6的效力没有明显的关系。结果，我们得出结论，DLBCL癌症中的BCL6假设仍未得到证实。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00359

文献信息

• Free Ligand 1D NMR Conformational Signatures To Enhance Structure Based Drug Design of a Mcl-1 Inhibitor (AZD5991) and Other Synthetic Macrocycles
  作者：Amber Y. S. Balazs、Rodrigo J. Carbajo、Nichola L. Davies、Yu Dong、Alexander W. Hird、Jeffrey W. Johannes、Michelle L. Lamb、William McCoull、Piotr Raubo、Graeme R. Robb、Martin J. Packer、Elisabetta Chiarparin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00716

  日期：2019.11.14

  experience developing potent and selective synthetic macrocyclic inhibitors, including Mcl-1 clinical candidate AZD5991. Case studies have been selected from recent oncology research projects, demonstrating how 1D NMR conformational signatures can complement X-ray protein–ligand structural information to guide medicinal chemistry optimization. Learning to extract free ligand conformational information from

  游离配体在溶液中采用的三维构象影响生物活性和理化性质。溶液1D NMR光谱固有地包含有关配体构象柔韧性和三维形状的信息，以及游离配体完全预组织为生物活性构象的倾向。在这里，我们讨论一些关键的经验教训，这些经验教训是从我们开发有效的和选择性的合成大环抑制剂（包括Mcl-1临床候选药物AZD5991）的经验中提炼而来的。从最近的肿瘤学研究项目中选择了案例研究，论证了1D NMR构象特征如何补充X射线蛋白质-配体的结构信息，以指导药物化学优化。
• TOMINAGA, MITIAKI;KAVAYANAGI, NAGAO;OGAVA, XIDEHNORI;NAKAGAVA, KADZUYUKI
  作者：TOMINAGA, MITIAKI、KAVAYANAGI, NAGAO、OGAVA, XIDEHNORI、NAKAGAVA, KADZUYUKI

  DOI：——

  日期：——
• Carbostyril compounds, compositions containing same and processes for preparing same
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0052016B1

  公开（公告）日：1984-09-05
• US4414390A
  申请人：——

  公开号：US4414390A

  公开（公告）日：1983-11-08