1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸 | 154093-72-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸
• 中文别名: 8-羟基-6-氟加替沙星；1-环丙基-6, 7-二氟-8-羟基-4-氧代-1, 4-二氢喹啉-3-甲酸
• 英文名称: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-8-hydroxy-4-oxo-3-quinoline carboxylic acid
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxyl-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxy-1,4-dihydro-oxoquinoline-3-carboxylic acid；1-Cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxy-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid；1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-hydroxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 154093-72-8
• 化学式: C₁₃H₉F₂NO₄
• 分子量: 281.216
• InChiKey: NTWOKQCCNHKEIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >271oC (dec.)
• 沸点：
  478.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.745±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

概述

加替沙星抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、分枝杆菌、厌氧菌、支原体、衣原体等都有抗菌活性，尤其对革兰阳性菌的活性较强。其对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、粪肠球菌等的抗菌活性是氧氟沙星的2～8倍，MIC90值为0.2～1.56 mg/L；对铜绿假单胞菌和肠杆菌属细菌的作用略逊于环丙沙星；对痤疮短棒杆菌、消化链球菌和脆弱类杆菌的MIC90为0.78 mg/L；对大多数呼吸道致病菌（包括青霉素和环丙沙星耐药的菌株）都有较强的抗菌活性。加替沙星的口服生物利用度为96%，不受进食影响，半衰期（t1/2β）为8～10小时，适用于社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性加重、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统及皮肤等敏感菌感染。

用途

8-羟基-6-氟加替沙星是加替沙星的衍生物，适用于治疗由三日疟原虫（Plasmodium malaria）、恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）、弓形虫（Toxoplasma gondii）、卡氏肺囊虫（Pneumocystis carinii）、布氏锥虫（Trypanosoma brucei）及利什曼原虫（Leishmania spp.）引起的原虫感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 N-甲基吗啉氧化物 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 65.25h， 生成 ethyl 1-cyclopropyl-6,7-difluoro-8-formyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型四环氟喹诺酮类化合物的合成与微生物学评价

  摘要：

  构象受约束的四环氟喹诺酮类（FQs）并对其微生物谱进行了分析。在吡咯烷取代基和FQ核心支架上C8位置之间安装了一个七元环，从而显着提高了对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的微生物效力。对七元环组成，立体化学和胺位置的重点优化导致发现了被选择用于进一步发展的两种先导化合物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700426
• 作为产物：
  描述：

  1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 在 colourless material 作用下， 以 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-环丙基-6,7-二氟-8-羟基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  Novel Antibacterial Compounds

  摘要：

  本发明涉及一种新型嵌合抗生素，其化学式为I，其中R1为CH2NHCOR5、杂环芳基甲基、杂环氧基甲基或杂环氨基甲基；R2为H、OH、OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOH或OCOR6；R3为H或卤素；R4为（C1-C3）烷基、（C1-C3）卤代烷基或环烷基；R5为烷基或卤代烷基；R6为自然存在的氨基酸或二甲氨基甘氨酸的残基。这些嵌合化合物在制造治疗感染（例如细菌感染）的药物方面非常有用。

  公开号：

  US20100222302A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GATIFLOXACIN AND REGENERATION OF DEGRADATION PRODUCTS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE GATIFLOXACINE ET DE REGENERATION DE PRODUITS DE DEGRADATION
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2006004561A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The subject of the present invention are an improved synthesis process comprising a process for regeneration of a side product of gatifloxacin and an analysis method for process control in the synthesis of gatifloxacin (Formula I).

  本发明的主题是改进的合成过程，包括对加替沙星的副产物进行再生的过程和合成加替沙星（式I）时的过程控制分析方法。
• Quinolonecarboxylic acid compounds, preparation methods and pharmaceutical uses thereof
  申请人：Guo Huiyuan

  公开号：US20070219231A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention discloses novel quinolonecarboxylic acid derivatives, pharmaceutically acceptable salts or hydrates thereof, and their preparation methods and medical uses. The compounds in this invention show potent antibacterial activity against broad-spectrum pathogenic bacteria, with favorable pharmacokinetics and very low toxicity. The quinolinecarboxylic acid derivatives, which possess a hydrogen atom or an amino group at C-5 position, cis-substituted optical or racemic 2,8-diazo-dicyclo[4,3,0]nonanyl at C-7 position, and difluoromethoxyl at C-8 position of quinolone core, have superior activity against gram-positive bacteria and broad spectrum antibacterial activity compared with the known quinolones.

  本发明揭示了新的喹诺酮羧酸衍生物，其药学上可接受的盐或水合物，以及它们的制备方法和医药用途。本发明中的化合物对广谱致病菌表现出强大的抗菌活性，具有良好的药物动力学和极低的毒性。喹诺酮羧酸衍生物在喹诺酮核心的C-5位置具有氢原子或氨基，C-7位置具有顺式取代或外消旋2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬基，C-8位置具有二氟甲氧基，与已知的喹诺酮相比，对革兰氏阳性菌和广谱抗菌活性具有优越的活性。
• 5-HYDROXYMETHYL-OXAZOLIDIN-2-ONE ANTIBACTERIALS
  申请人：Hubschwerlen Christian

  公开号：US20100069376A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula I wherein R 1 represents OH, OPO 3 H 2 or OCOR 5 ; R 2 represents H, OH or OPO 3 H 2 ; R 3 represents H or halogen; R 4 is H, (C 1 -C 3 )alkyl, or cycloalkyl; R 5 represents piperidin-4-yl or R 5 is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; n is 0 or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula I. These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).

  本发明涉及一种新型嵌合抗生素，其化学式为I式，其中R1代表OH，OPO3H2或OCOR5；R2代表H，OH或OPO3H2；R3代表H或卤素；R4为H，（C1-C3）烷基或环烷基；R5代表哌啶-4-基或R5是天然氨基酸、天然氨基酸对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；n为0或1；以及化合物I的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造治疗感染（例如细菌感染）药物方面是有用的。
• 5-hydroxymethyl-oxazolidin-2-one antibacterials
  申请人：Actelion Pharmaceutical Ltd.

  公开号：US08039466B2

  公开（公告）日：2011-10-18

  The invention relates to novel chimeric antibiotics of formula I wherein R1 represents OH, OPO3H2 or OCOR5; R2 represents H, OH or OPO3H2; R3 represents H or halogen; R4 is H, (C1-C3)alkyl, or cycloalkyl; R5 represents piperidin-4-yl or R5 is the residue of a naturally occurring amino acid, of the enantiomer of a naturally occurring amino acid or of dimethylaminoglycine; n is 0 or 1; and to salts (in particular pharmaceutically acceptable salts) of compounds of formula I. These chimeric compounds are useful in the manufacture of medicaments for the treatment of infections (e.g. bacterial infections).

  本发明涉及一种新型嵌合抗生素I式化合物，其中R1代表OH、OPO3H2或OCOR5；R2代表H、OH或OPO3H2；R3代表H或卤素；R4为H、(C1-C3)烷基或环烷基；R5代表哌啶-4-基或R5是自然存在的氨基酸、自然存在的氨基酸的对映体或二甲氨基甘氨酸的残基；n为0或1；以及I式化合物的盐（特别是药学上可接受的盐）。这些嵌合化合物在制造治疗感染（例如细菌感染）的药物方面是有用的。
• 7-AMINO ALKYLIDENYL-HETEROCYCLIC QUINOLONES AND NAPHTHYRIDONES
  申请人：Davis Benjamin

  公开号：US20090156577A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to compounds having a structure according to Formula (I) wherein n, m, z, R, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , A, E, X, Y, a and b are as defined above; or an optical isomer, diastereomer or enantiomer thereof; a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof.

  本发明涉及具有以下公式(I)结构的化合物，其中n、m、z、R、R2、R3、R4、R5、R6、A、E、X、Y、a和b如上定义；或其光学异构体、对映异构体或差向异构体；其药学上可接受的盐、水合物或前药。