(4R,5R)-4-((S)-1-Hydroxy-2-methyl-propyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid methyl ester | 860453-75-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4R,5R)-4-((S)-1-Hydroxy-2-methyl-propyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (4R,5R)-4-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyl-5H-1,3-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 860453-75-4
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₅
• 分子量: 321.373
• InChiKey: CFMLUIHUOMLCDO-WHCBVINPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R)-4-((S)-1-Hydroxy-2-methyl-propyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 air 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 titanium(IV) isopropylate 、 potassium fluoride 、 草酰氯 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三异丁基胺 、 三乙基硼 、 Me₂AlTeMe 、 氢氟酸 、 水 、 双氧水 、 三正丁基氢锡 、 氯化二乙基铝 、 Cyclopentylmagnesium chloride 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium hydrogencarbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 三苯基二氯化膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 237.75h， 生成 antiprotealide
  参考文献：
  名称：

  用于选择性蛋白酶体抑制的强效 Omuralide-盐孢菌素杂合物的有效立体控制合成

  摘要：

  已经开发了从 (S)-苏氨酸衍生的恶唑啉 4 中短时间和高度立体控制的合成蛋白酶体抑制剂 3。合成顺序总结在方案 1 中。4 的烯醇酸锌与异丁醛的羟醛偶联和随后的甲硅烷基化以非对映选择性 (10:1) 提供 TBS 醚 5。将 5 的恶唑啉环还原裂解，然后对所得氨基醇进行 Swern 氧化，得到氨基酮 6，通过 N-酰化进一步转化为丙烯酰胺 7，其结构通过 X 射线晶体学分析得到证实。通过 Kulinkovich Ti(II)-环戊烯配合物的新应用，丙烯酰胺 7 环化为 8。8 到 9 的硅烷化和低温下的自由基环化产生双环内酰胺 10，完全控制所有立体中心。

  DOI：

  10.1021/ja052376o
• 作为产物：
  描述：

  异丁醛 、 methyl (4S,5R)-4,5-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazole-4-carboxylate 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.17h， 以81%的产率得到(4R,5R)-4-((S)-1-Hydroxy-2-methyl-propyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-5-methyl-4,5-dihydro-oxazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于选择性蛋白酶体抑制的强效 Omuralide-盐孢菌素杂合物的有效立体控制合成

  摘要：

  已经开发了从 (S)-苏氨酸衍生的恶唑啉 4 中短时间和高度立体控制的合成蛋白酶体抑制剂 3。合成顺序总结在方案 1 中。4 的烯醇酸锌与异丁醛的羟醛偶联和随后的甲硅烷基化以非对映选择性 (10:1) 提供 TBS 醚 5。将 5 的恶唑啉环还原裂解，然后对所得氨基醇进行 Swern 氧化，得到氨基酮 6，通过 N-酰化进一步转化为丙烯酰胺 7，其结构通过 X 射线晶体学分析得到证实。通过 Kulinkovich Ti(II)-环戊烯配合物的新应用，丙烯酰胺 7 环化为 8。8 到 9 的硅烷化和低温下的自由基环化产生双环内酰胺 10，完全控制所有立体中心。

  DOI：

  10.1021/ja052376o

文献信息

• Analogs of Salinosporamide A
  申请人：Corey J. Elias

  公开号：US20070161693A1

  公开（公告）日：2007-07-12

  Disclosed herein are analogs of Salinosporamide A, having the Formulae Ia-IVa as follows: Like Salinosporamide A, the compounds of the present invention will inhibit the proteasome, an intracellular enzyme complex that destroys proteins the cell no longer needs. Without the proteasome, proteins would build up and clog cellular machinery. Fast-growing cancer cells make especially heavy use of the proteasome, so thwarting its action is a compelling drug strategy.
• US7511156B2
  申请人：——

  公开号：US7511156B2

  公开（公告）日：2009-03-31
• [EN] ANALOGS OF SALINOSPORAMIDE A<br/>[FR] ANALOGUES DE SALINOSPORAMIDE A
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2005099687A2

  公开（公告）日：2005-10-27

  Disclosed herein are analogs of Salinosporamide A, having the Formulae Ia - IVa as follows: [insert chemical formula here] Like Salinosporamide A, the compounds of the present invention will inhibit the proteasome, an intracellular enzyme complex that destroys proteins the cell no longer needs. Without the proteasome, proteins would build up and clog cellular machinery. Fast-growing cancer cells make especially heavy use of the proteasome, so thwarting its action is a compelling drug strategy.
• An Efficient, Stereocontrolled Synthesis of a Potent Omuralide−Salinosporin Hybrid for Selective Proteasome Inhibition
  作者：Leleti Rajender Reddy、Jean-François Fournier、B. V. Subba Reddy、E. J. Corey

  DOI：10.1021/ja052376o

  日期：2005.6.1

  analysis. Acrylamide 7 was cyclized to 8 by a novel application of the Kulinkovich Ti(II)-cyclopentene complex. Silylation of 8 to 9 and radical cyclization at low temperature produced the bicyclic lactam 10 with complete control of all stereocenters. Hydroxy desilylation and N-deprotection of 10 gave the dihydroxy ester 11, which was converted to 3 by a novel three-step sequence: (1) demethylation with

  已经开发了从 (S)-苏氨酸衍生的恶唑啉 4 中短时间和高度立体控制的合成蛋白酶体抑制剂 3。合成顺序总结在方案 1 中。4 的烯醇酸锌与异丁醛的羟醛偶联和随后的甲硅烷基化以非对映选择性 (10:1) 提供 TBS 醚 5。将 5 的恶唑啉环还原裂解，然后对所得氨基醇进行 Swern 氧化，得到氨基酮 6，通过 N-酰化进一步转化为丙烯酰胺 7，其结构通过 X 射线晶体学分析得到证实。通过 Kulinkovich Ti(II)-环戊烯配合物的新应用，丙烯酰胺 7 环化为 8。8 到 9 的硅烷化和低温下的自由基环化产生双环内酰胺 10，完全控制所有立体中心。