(Z)-(2R,3R,4S,6S,9R,10R,11S,12S)-3,9-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-11-hydroxy-2,4,6,10,12-pentamethyl-hexadeca-13,15-dienal | 792911-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (Z)-(2R,3R,4S,6S,9R,10R,11S,12S)-3,9-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-11-hydroxy-2,4,6,10,12-pentamethyl-hexadeca-13,15-dienal
• 英文别名: (2R,3R,4S,6S,9R,10R,11S,12S,13Z)-3,9-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-11-hydroxy-2,4,6,10,12-pentamethylhexadeca-13,15-dienal
• CAS: 792911-17-2
• 化学式: C₃₃H₆₆O₄Si₂
• 分子量: 583.056
• InChiKey: IXWXFHPRQCSJMM-ANEIGNIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.42
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-(2R,3R,4S,6S,9R,10R,11S,12S)-3,9-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-11-hydroxy-2,4,6,10,12-pentamethyl-hexadeca-13,15-dienal 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium fluoride 、 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 18-冠醚-6 、 copper(I) thiophenoxycarboxylate 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 dictyostatin
  参考文献：
  名称：

  （-）-dictyostatin，海洋海绵来源的微管稳定大环内酯类化合物的全合成和构型分配。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200460589
• 作为产物：
  描述：

  [4-(4-methoxy-benzyloxy)-3,5-dimethyl-2-oxo-nona-6,8-dienyl]-phosphonic-acid dimethyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 barium dihydroxide 、 碘苯二乙酸 、 [Ph₃PCuH]6 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 57.9h， 生成 (Z)-(2R,3R,4S,6S,9R,10R,11S,12S)-3,9-Bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-11-hydroxy-2,4,6,10,12-pentamethyl-hexadeca-13,15-dienal
  参考文献：
  名称：

  （-）-dictyostatin，海洋海绵来源的微管稳定大环内酯类化合物的全合成和构型分配。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200460589

文献信息

• Total synthesis of (−)-dictyostatin, a microtubule-stabilising anticancer macrolide of marine sponge origin
  作者：Ian Paterson、Robert Britton、Oscar Delgado、Nicola M. Gardner、Arndt Meyer、Guy J. Naylor、Karine G. Poullennec

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.083

  日期：2010.8

  An efficient convergent synthesis of the anticancer marine macrolide (−)-dictyostatin is described that proceeds in 4.6% yield over 27 steps. Most of the stereocentres were configured using substrate control, making use of a common building block to install the C12–C14 and C20–C22 stereotriads, with a lactate boron aldol reaction employed to construct a C4–C10 β-ketophosphonate as utilised in the pivotal

  描述了抗癌海洋大环内酯（-）-dictyostatin的有效收敛合成，在27个步骤中以4.6％的产率进行。大多数立体中心使用底物控制进行配置，利用一个通用构件安装C12–C14和C20–C22立体三元组，并通过乳酸硼醛醇醛反应来构建C4–C10β-酮膦酸酯，如在枢轴中使用的那样。 Still–Gennari HWE与完全精制的C11–C26醛的偶联步骤。引入（2 Z，4 E）-二烯二酸酯后，经过修饰的Yamaguchi大内酯化和脱保护基提供了必要的22元大环内酯。
• Synthesis and biological evaluation of novel analogues of dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Karine G. Poullennec、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.031

  日期：2007.5

  Novel analogues of the microtubule-stabilising agent dictyostatin were designed using existing SAR information from the structurally related discodermolide, synthesised by a late-stage diversification strategy and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including those known to exhibit Taxol-resistance (AsPC-1, DLD-1, PANC-1, NCI/ADR).

  使用来自结构相关双编码分子的现有SAR信息设计微管稳定剂dictyostatin的新型类似物，并通过后期多样化策略进行合成，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括已知表现出的癌细胞系）的生长抑制作用耐紫杉醇（AsPC-1，DLD-1，PANC-1，NCI / ADR）。
• Synthesis and Biological Evaluation of 10,11-Dihydrodictyostatin, a Potent Analogue of the Marine Anticancer Agent Dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Karine G. Poullennec、Amy E. Wright

  DOI：10.1021/np070547s

  日期：2008.3.1

  employing a diverted total synthesis strategy with late-stage intermediates, 10,11-dihydrodictyostatin ( 5) was prepared and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the NCI/ADR Taxol-resistant cell line. This novel dictyostatin analogue was found to retain potent antimitotic activity, with a comparable profile to discodermolide and Taxol, functioning

  通过采用具有后期中间体的转移总合成策略，制备了10,11-dihydrodictyostatin（5）并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括NCI / ADR紫杉醇抗性细胞系）的生长抑制作用。发现这种新颖的dictyostatin类似物具有有效的抗有丝分裂活性，具有与discodermolide和紫杉醇相当的特性，可通过微管稳定和G2 / M阻滞起作用。这些SAR研究为dictyostatin（1）及其微管蛋白靶标之间的相互作用提供了进一步的见识。
• Total synthesis and biological evaluation of potent analogues of dictyostatin: Modification of the C2–C6 dienoate region
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Esther Guzmán、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.109

  日期：2008.12

  analogues of the 22-membered macrolide dictyostatin were synthesised and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including the Taxol-resistant NCI/ADR-Res cell line. 6-Desmethyldictyostatin and 2,3-dihydrodictyostatin displayed potent (low nanomolar) antiproliferative activity, intermediate between dictyostatin and discodermolide, while 2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin

  通过利用常见的C11-C26醛与C4-C10或C1-C10β-酮膦酸酯的Still-Gennari烯化反应，合成了22个大环内酯dictyostatin的三个修饰的C2-C6区类似物，并在体外评估了其生长抑制作用可以抵抗多种人类癌细胞系，包括抗紫杉醇的NCI / ADR-Res细胞系。6-去甲基dictyostatin和2,3-dihydrodictyostatin表现出有效的（低纳摩尔）抗增殖活性，在dictyostatin和discodermolide之间的中间，而2,3,4,5-tetrahydrodictyostatin表现出与discodermolide相当的活性。与dictyostatin一样，这些简化的类似物通过微管稳定，G2 / M阻滞和凋亡机制发挥作用。
• [EN] METHODS FOR THE SYNTHESIS OF DICTYOSTATIN AND DERIVATIVES AND ANALOGUES THEREOF, STEREOCHEMICAL CHARACTERISATION, NOVEL DICTYOSTATIN COMPOUNDS AND USES THEREOF AND SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES DE SYNTHESE DE DICTYOSTATINE ET DE DERIVES ET D'ANALOGUES DE CELLE-CI, CARACTERISATION STEREOCHIMIQUE, NOUVEAUX COMPOSES DE DICTYOSTATINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI ET INTERMEDIAIRES SYNTHETIQUES
  申请人：UNIV CAMBRIDGE TECH

  公开号：WO2005068451A3

  公开（公告）日：2005-10-13