[4-(4-methoxy-benzyloxy)-3,5-dimethyl-2-oxo-nona-6,8-dienyl]-phosphonic-acid dimethyl ester | 792911-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [4-(4-methoxy-benzyloxy)-3,5-dimethyl-2-oxo-nona-6,8-dienyl]-phosphonic-acid dimethyl ester
• 英文别名: (3R,4S,5S,6Z)-1-dimethoxyphosphoryl-4-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-3,5-dimethylnona-6,8-dien-2-one
• CAS: 792911-20-7
• 化学式: C₂₁H₃₁O₆P
• 分子量: 410.447
• InChiKey: VLSCIKWVCCVJRI-QYSOCVPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(4-methoxy-benzyloxy)-3,5-dimethyl-2-oxo-nona-6,8-dienyl]-phosphonic-acid dimethyl ester 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 barium dihydroxide 、 zinc(II) tetrahydroborate 、 18-冠醚-6 、 [Ph₃P*CuH]6 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.25h， 生成 (3Z,5E,11Z)-(7R,8S,10S,13S,14R,15S,17S,20R,21R,22S)-8,10,14,20-tetrakis-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7,13,15,17,21-pentamethyl-22-((Z)-(S)-1-methyl-penta-2,4-dienyl)-oxacyclodocosa-3,5,11-trien-2-one
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-Dictyostatin

  摘要：

  A convergent total synthesis of dictyostatin is described. Key features of the synthesis include the use of titanium-mediated cyclizations of (silyloxy)enynes for the synthesis of stereotriads, a subunit coupling by metathesis, and macrocyclization by intramolecular Horner-Wadsworth-Emmons olefination.

  DOI：

  10.1021/ja0609708
• 作为产物：
  描述：

  (4R,2'R,3'S)-4-benzyl-3-[3-hydroxy-2-methylpent-4-enoyl]-oxazolidin-2-one 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三异丙氧基氯化钛 、 4-二甲氨基吡啶 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 四丁基氟化铵 、 异丙基氯化镁 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.83h， 生成 [4-(4-methoxy-benzyloxy)-3,5-dimethyl-2-oxo-nona-6,8-dienyl]-phosphonic-acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of (−)-Dictyostatin

  摘要：

  A convergent total synthesis of dictyostatin is described. Key features of the synthesis include the use of titanium-mediated cyclizations of (silyloxy)enynes for the synthesis of stereotriads, a subunit coupling by metathesis, and macrocyclization by intramolecular Horner-Wadsworth-Emmons olefination.

  DOI：

  10.1021/ja0609708

文献信息

• Total synthesis of (−)-dictyostatin, a microtubule-stabilising anticancer macrolide of marine sponge origin
  作者：Ian Paterson、Robert Britton、Oscar Delgado、Nicola M. Gardner、Arndt Meyer、Guy J. Naylor、Karine G. Poullennec

  DOI：10.1016/j.tet.2010.01.083

  日期：2010.8

  An efficient convergent synthesis of the anticancer marine macrolide (−)-dictyostatin is described that proceeds in 4.6% yield over 27 steps. Most of the stereocentres were configured using substrate control, making use of a common building block to install the C12–C14 and C20–C22 stereotriads, with a lactate boron aldol reaction employed to construct a C4–C10 β-ketophosphonate as utilised in the pivotal

  描述了抗癌海洋大环内酯（-）-dictyostatin的有效收敛合成，在27个步骤中以4.6％的产率进行。大多数立体中心使用底物控制进行配置，利用一个通用构件安装C12–C14和C20–C22立体三元组，并通过乳酸硼醛醇醛反应来构建C4–C10β-酮膦酸酯，如在枢轴中使用的那样。 Still–Gennari HWE与完全精制的C11–C26醛的偶联步骤。引入（2 Z，4 E）-二烯二酸酯后，经过修饰的Yamaguchi大内酯化和脱保护基提供了必要的22元大环内酯。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of C16 Analogs of (−)-Dictyostatin
  作者：Won-Hyuk Jung、Cristian Harrison、Youseung Shin、Jean-Hugues Fournier、Raghavan Balachandran、Brianne S. Raccor、Rachel P. Sikorski、Andreas Vogt、Dennis P. Curran、Billy W. Day

  DOI：10.1021/jm061385k

  日期：2007.6.1

  The structure-activity relationship of the crucial C16 region of (-)-dictyostatin was established through total synthesis of analogs followed by detailed biological characterization. A versatile synthetic strategy was used to prepare milligram quantities of 16-normethyldictyostatin, 16-epi-dictyostatin, and the C16-normethyl-C15Z isomer. Along the way, a number of other E/Z isomers and epimers were

  （-）-dictyostatin关键C16区的结构活性关系是通过类似物的全合成，然后进行详细的生物学表征来建立的。一种通用的合成策略用于制备毫克量的16-正甲基顺式他汀，16-表-顺式他汀和C16-正甲基-C15Z异构体。在此过程中，还制备了许多其他的E / Z异构体和差向异构体，并发现了一种新型的内酯环收缩，可制得具有20元大内酯（而不是22元大内酯）的异-dictyostatins。16-去甲基-15,16-脱氢dictyostatin的合成是通过最大汇聚途径合成的dictyostatin中的第一个，其中三个主要片段组装在一起，背靠背连接，然后通过重新官能化和大环内酯化处理。基于细胞的和生化评估显示，新药中最有效的是16-normethyl-15,16-dehydrodictyostatin和16-normethyldictyostatin，它们的活性仅比（-）-dictyostati
• Synthesis and biological evaluation of novel analogues of dictyostatin
  作者：Ian Paterson、Nicola M. Gardner、Karine G. Poullennec、Amy E. Wright

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.031

  日期：2007.5

  Novel analogues of the microtubule-stabilising agent dictyostatin were designed using existing SAR information from the structurally related discodermolide, synthesised by a late-stage diversification strategy and evaluated in vitro for growth inhibition against a range of human cancer cell lines, including those known to exhibit Taxol-resistance (AsPC-1, DLD-1, PANC-1, NCI/ADR).

  使用来自结构相关双编码分子的现有SAR信息设计微管稳定剂dictyostatin的新型类似物，并通过后期多样化策略进行合成，并在体外评估了其对一系列人类癌细胞系（包括已知表现出的癌细胞系）的生长抑制作用耐紫杉醇（AsPC-1，DLD-1，PANC-1，NCI / ADR）。
• [EN] METHODS FOR THE SYNTHESIS OF DICTYOSTATIN AND DERIVATIVES AND ANALOGUES THEREOF, STEREOCHEMICAL CHARACTERISATION, NOVEL DICTYOSTATIN COMPOUNDS AND USES THEREOF AND SYNTHETIC INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCEDES DE SYNTHESE DE DICTYOSTATINE ET DE DERIVES ET D'ANALOGUES DE CELLE-CI, CARACTERISATION STEREOCHIMIQUE, NOUVEAUX COMPOSES DE DICTYOSTATINE ET UTILISATIONS DE CEUX-CI ET INTERMEDIAIRES SYNTHETIQUES
  申请人：UNIV CAMBRIDGE TECH

  公开号：WO2005068451A3

  公开（公告）日：2005-10-13
• Total Synthesis and Configurational Assignment of (−)-Dictyostatin, a Microtubule-Stabilizing Macrolide of Marine Sponge Origin
  作者：Ian Paterson、Robert Britton、Oscar Delgado、Arndt Meyer、Karine G. Poullennec

  DOI：10.1002/anie.200460589

  日期：2004.9.6