(4S,5R)-3-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基氧氮杂环戊烷-5-甲酸 | 153652-70-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4S,5R)-3-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基氧氮杂环戊烷-5-甲酸
• 中文别名: (4S,5R)-N-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基-5-羧基―1,3-氧氮杂环戊烷；(4S,5R)-3-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基恶唑烷-5-酸
• 英文名称: (4S,5R)-3-Benzoyl-2,2-dimethyl-4-phenyl-1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: (4s,5r)-3-Benzoyl-2,2-dimethyl-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid
• CAS: 153652-70-1
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.364
• InChiKey: AQOXAQNPPJHPAD-JKSUJKDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C
• 沸点：
  530.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 (4S,5R)-3-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基氧氮杂环戊烷-5-甲酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.5h， 以100%的产率得到4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl (4S,5R)-3-benzoyl-2,2-dimethyl-4-phenyloxazolidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THE METHOD FOR PRODUCTION OF SEMI-FINISHED PRODUCTS USEFUL IN SYNTHESIS OF PACLITAXEL
  [FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE PRODUITS SEMI-FINIS UTILES DANS LA SYNTHESE DU PACLITAXEL

  摘要：

  生产半成品，用于合成通式（2）的紫杉醇的方法，其特征在于将苯基异丝氨酸衍生物或其在碳2'上具有不同构型的表异构体混合物或其盐与三嗪类缩合剂在无水有机溶剂中处理，可能在三级胺的存在下进行，并将产生的三嗪酯在无水有机溶剂中处理，可能在催化剂的存在下，与紫杉醇III处理。

  公开号：

  WO2004056790A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-isopropyl cinnamate 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 Hydroquinone 1,4-phthalazinediyl diether 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (4S,5R)-3-苯甲酰基-2,2-二甲基-4-苯基氧氮杂环戊烷-5-甲酸
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of guanosine compounds with in vitro activity against the colon cancer cell line SW480: non-Taxane derived mimics of taxol?

  摘要：

  In the course of our investigation into the use of taxol as a lead compound to design new molecules with anti-cancer activity, we have synthesized four compounds based on protected guanosine coupled to taxol isoserine side-chain analogues. These analogues show in vitro anti-cancer activity against the colon cancer cell line SW480 that their constituent parts do not. (C) 2063 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00543-2

文献信息

• Total Asymmetric Synthesis of Taxol by Dehydration Condensation between 7-TES Baccatin III and Protected N-Benzoylphenylisoserines Prepared by Enantioselective Aldol Reaction
  作者：Isamu Shiina、Katsuyuki Saitoh、Isabelle Fréchard-Ortuno、Teruaki Mukaiyama

  DOI：10.1246/cl.1998.3

  日期：1998.1

  asymmetric synthesis of Taxol was completed by dehydration condensation between a protected N-benzoylphenylisoserine 4 or 9 and 7-TES baccatin III which was prepared from 8-membered ring enone. Taxol side chains 4, 7, 9 and 11, optically active protected N-benzoylphenylisoserines, were successfully synthesized by enantioselective aldol reaction from two achiral starting materials, benzaldehyde and an enol

  紫杉醇的全不对称合成是通过受保护的 N-苯甲酰基苯基异丝氨酸 4 或 9 与 7-TES 浆果赤霉素 III 之间的脱水缩合完成的，后者由 8 元环烯酮制备。紫杉醇侧链 4、7、9 和 11，即光学活性保护的 N-苯甲酰基苯基异丝氨酸，通过对映选择性羟醛反应从两种非手性原料苯甲醛和衍生自 S-乙基苄氧基乙硫酸酯的烯醇甲硅烷基醚成功合成。
• Asymmetric epoxidation of cis-alkenes with arabinose-derived ketones: enantioselective synthesis of the side chain of Taxol®
  作者：Tony K.M. Shing、To Luk、Chi M. Lee

  DOI：10.1016/j.tet.2006.01.116

  日期：2006.7

  The ee values of asymmetric epoxidation of cis-ethyl cinnamate 15 with arabinose-derived ketones as catalyst and Oxone® as the terminal oxidant were found to increase inversely with the size of the catalyst acetal blocking group. Ketone catalyst 2, with the least bulky methoxy acetal group, displayed the best enantioselectivity and afforded ethyl (2R,3R)-3-phenylglycidate 16 in 68% ee. Epoxide 16 was

  的不对称环氧化的该ee值顺-乙基肉桂酸酯15与阿拉伯糖衍生的酮作为催化剂和过硫酸氢钾®发现作为终端氧化剂与催化剂缩醛封闭基团的尺寸成反比增加。具有最小体积的甲氧基缩醛基的酮催化剂2显示出最佳的对映选择性，并以68％ee提供了（2 R，3 R）-3-苯基缩水甘油酸乙酯16。环氧化物16被容易地转化为紫杉醇的受保护的侧链®在五个步骤89％的总产率。其他顺式环氧化的对映选择性-烯烃为中等至较差。
• Synthesis of Taxol and Taxotere Side Chains by 2-(Trimethylsilyl)thiazole Based Homologation of L-Phenylglycine
  作者：Alessandro Dondoni、Daniela Perrone、Teresa Semola

  DOI：10.1055/s-1995-3882

  日期：1995.2

  L-Phenylglycine is homologated by the use of 2-(trimethylsilyl)thiazole into (2R,3S)-N-benzoyl- and N-tert-butoxycarbonyl-3-phenyl-isoserine, which are isolated as acetonide derivatives in 47 and 35% overall yields and with 84 and 90% ee, respectively.

  通过使用 2-(三甲基硅基)噻唑将 L-苯基甘氨酸均质化为 (2R,3S)-N- 苯甲酰基和 N-叔丁氧羰基-3-苯基异丝氨酸，并分离出乙酰内酯衍生物，总产率分别为 47% 和 35%，ee 值分别为 84% 和 90%。
• Methods for the preparation of taxanes using oxazolidine intermediates
  申请人：Bristol Myers Squibb Comp.

  公开号：US06365750B1

  公开（公告）日：2002-04-02

  Novel oxazolidines finding utility as intermediates in the preparation of C-13 acyloxy sidechain-bearing taxanes such as paclitaxel and analogs thereof. The present invention also relates to novel methods of coupling the oxazolidines to form the aforementioned taxanes, and to methods of preparing the oxazolidines.

  新型的氧杂环丙烷作为C-13酰氧侧链含有紫杉醇和类似物的中间体，用于制备。本发明还涉及将氧杂环丙烷耦合成上述紫杉醇的新方法，以及制备氧杂环丙烷的方法。
• Process for the preparation of taxane derivatives
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：US20030013889A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  Taxane derivatives and a method of preparing taxane derivatives of formula (I): 1 are disclosed. In general formula (I), Ar represents an aryl radical; R represents a phenyl radical or a radical R 5 —O— in which R 5 represents an alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl or saturated or unsaturated nitrogenous heterocylcyl radical, R 1 and R 2 , which are identical or different, each represent a hydrogen atom or an alkyl, phenylalkyl, phenyl, alkoxyphenyl, or dialkoxyphenyl radical, or else R 1 and R 2 form, together with the carbon atom to which they are bonded, a ring having from 4 to 7 members; R 3 represents an acetyl radical or a protecting group of the hydroxyl functional group; and R 4 represents a protecting group of the hydroxyl functional group.

  本文揭示了紫杉烷衍生物以及制备通式（I）1的方法。在通式（I）中，Ar代表芳基基团；R代表苯基团或基团R5-O-，其中R5代表烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基或饱和或不饱和氮杂环基团，R1和R2相同或不同，每个代表氢原子或烷基，苯基烷基，苯基，烷氧基苯基或二烷氧基苯基基团，或者R1和R2与它们连接的碳原子一起形成具有4至7个成员的环；R3表示乙酰基基团或羟基官能团的保护基团；R4表示羟基官能团的保护基团。