CP 673451; 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺 | 343787-29-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: CP 673451; 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
• 中文别名: 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺；CP673451;1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
• 英文名称: CP-673451
• 英文别名: 1-(2-(5-(2-Methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl)quinolin-8-yl)piperidin-4-ylamine；1-[2-[5-(2-methoxyethoxy)benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine
• CAS: 343787-29-1
• 化学式: C₂₄H₂₇N₅O₂
• 分子量: 417.511
• InChiKey: DEEOXSOLTLIWMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32
• 溶解度：
  不溶于水； ≥2.39 mg/mL，溶于乙醇，温和加热并超声； DMSO 中≥20.9 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

CP 673451简介

CP 673451是一种选择性PDGFRα/β抑制剂。在肿瘤细胞的迁移和增殖中，PDGFR发挥着重要作用，其激活和过量表达有助于肿瘤的发生与转移。因此，抑制PDGFR介导的信号传导通路成为治疗癌症的一个新方向。

生物活性

CP-673451是一种选择性的PDGFRα/β抑制剂，IC50值为10 nM/1 nM，比作用于其他血管生成受体的选择性高450倍以上，具有抗血管生成和抗肿瘤活性。

体外研究

CP-673451是一种选择性的PDGFRα/β抑制剂，IC50值为10 nM/1 nM，比作用于其他血管生成受体的选择性高450倍以上。在恶性胶质瘤中，CP-673451 (33 毫克/千克)能够抑制>50%的PDGFR-β受体4小时，在血浆中Cmax下的相应EC50为120纳克/毫升。在海绵血管生成模型中，CP-673451在3毫克/千克 (q.d. ×5, p.o.)剂量下，抑制70%PDGF-BB刺激的血管生成。CP-673451通过降低GSK-3α和GSK-3β的磷酸化作用减少细胞增殖。在RD和RUCH2培养基中，它妨碍rhabdosphere形成能力和细胞分化，导致衰老增加。

体内研究

CP 673451 (每天一次口服定量给药)在无胸腺小鼠体内抑制许多人类移植肿瘤，包括H460人类肺癌、Colo205和LS174T人类结肠癌以及U87MG人类胶质母细胞瘤，在其皮下的生长(ED50 < 33毫克/千克)。在RUCH2异种移植的小鼠体内，CP 673451减少了肿瘤的生长和间质细胞的浸润。

靶点

Target	Value
PDGFRβ (Cell-free assay)	1 nM
PDGFRα (Cell-free assay)	10 nM

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由于重复的信息，我仅保留了关键数据和描述。如果需要更多详细信息，请告知。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CP 673451; 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 四(三苯基膦)钯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 114.0h， 生成 tert-butyl (1-{2-[5-(2-methoxyethoxy)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl]-5-(tributylstannyl)quinolin-8-yl}piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生生长因子的放射性碘化的1- {2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8-基}哌啶-4-胺衍生物的合成和评价受体β（PDGFRβ）成像

  摘要：

  血小板衍生的生长因子受体β（PDGFRβ）是跨膜酪氨酸激酶受体，在各种恶性肿瘤中均被上调。放射性标记的PDGFRβ抑制剂可以成为对过表达PDGFRβ的肿瘤进行成像的便捷工具。在这项研究中，[ 125 I] -1- {5-碘-2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8-基}哌啶-4-胺（[ 125 I] IIQP）和[ 125 I] -N -3-碘苯甲酰基-1- {2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8 -yl} -piperidin-4-amine（[ 125设计并合成了I] IB-IQP），并评估了其作为PDGFRβ显像剂的潜力。在细胞摄取实验中，[ 125 I] IIQP和[ 125 I] IB-IQP显示PDGFRβ阳性细胞的摄取高于PDGFRβ阴性细胞，并且与PDGFRβ配体共培养可抑制PDGFRβ阳性细胞

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.025
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-methoxyethoxy)-2-nitroaniline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 甲酸 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 1,2-双(二苯基膦)乙烷 、 palladium dichloride 、 苯硼酸 作用下， 反应 194.25h， 生成 CP 673451; 1-[2-[5-(2-甲氧基乙氧基)苯并咪唑-1-基]喹啉-8-基]哌啶-4-基胺
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生生长因子的放射性碘化的1- {2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8-基}哌啶-4-胺衍生物的合成和评价受体β（PDGFRβ）成像

  摘要：

  血小板衍生的生长因子受体β（PDGFRβ）是跨膜酪氨酸激酶受体，在各种恶性肿瘤中均被上调。放射性标记的PDGFRβ抑制剂可以成为对过表达PDGFRβ的肿瘤进行成像的便捷工具。在这项研究中，[ 125 I] -1- {5-碘-2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8-基}哌啶-4-胺（[ 125 I] IIQP）和[ 125 I] -N -3-碘苯甲酰基-1- {2- [5-（2-甲氧基乙氧基）-1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基]喹啉-8 -yl} -piperidin-4-amine（[ 125设计并合成了I] IB-IQP），并评估了其作为PDGFRβ显像剂的潜力。在细胞摄取实验中，[ 125 I] IIQP和[ 125 I] IB-IQP显示PDGFRβ阳性细胞的摄取高于PDGFRβ阴性细胞，并且与PDGFRβ配体共培养可抑制PDGFRβ阳性细胞

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.08.025

文献信息

• METHOD FOR ASSAY ON THE EFFECT OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Uenaka Toshimitsu

  公开号：US20100092490A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention provides a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. It is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by evaluating the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival and using the EGF dependency as an indicator. Since the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor correlates with the EGF dependency of a tumor cell for proliferation and/or survival, the angiogenesis inhibitors is capable of producing excellent antitumor effect when combined with a substance having EGF inhibitory activity.

  本发明提供了一种预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果的方法。通过评估肿瘤细胞对表皮生长因子（EGF）增殖和/或存活的依赖性，并将其作为指标，可以预测抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。由于抗血管生成抑制剂的抗肿瘤效果与肿瘤细胞对EGF增殖和/或存活的依赖性相关，因此当与具有EGF抑制活性的物质结合时，抗血管生成抑制剂能够产生出色的抗肿瘤效果。
• [EN] BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE BENZOIMIDAZOLE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2006038111A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  The invention relates to substantially pure compounds of the formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R, R1, R2, R3, R4, and R5 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (1) and methods of treating abnormal cell growth, such as cancer, in mammals by administering such pharmaceutical formulations.

  本发明涉及公式（1）的基本纯化化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R、R1、R2、R3、R4和R5的定义如本文所述。本发明还涉及包含公式（1）化合物的药物组合物以及通过给予这样的药物制剂治疗哺乳动物的异常细胞生长（如癌症）的方法。
• [EN] NOVEL BENZOIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES BENZOIMIDAZOLE CONVENANT COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2001040217A1

  公开（公告）日：2001-06-07

  The invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R?1, R7, R8, R9, R10, and R11¿ are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth, such as cancer, in mammals by administering the compounds of formula 1 and to pharmaceutical compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula (1). The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula (1).

  本发明涉及公式（1）的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R?1、R7、R8、R9、R10和R11¿的定义如本文所述。本发明还涉及通过给哺乳动物施用公式1的化合物来治疗异常细胞生长（如癌症）的方法，以及用含有公式（1）化合物的药物组合物来治疗此类疾病的药物组合物的方法。本发明还涉及制备公式（1）化合物的方法。
• Benzimidazole derivatives useful as antiproliferative agents
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US07019147B1

  公开（公告）日：2006-03-28

  The invention relates to compounds of formula (1) and to pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and solvates thereof, wherein R1, R7, R8, R9, R10, and R11 are as defined herein. The invention also relates to methods of treating abnormal cell growth, such as cancer, in mammals by administering the compounds of formula 1 and to pharmaceutical compositions for treating such disorders which contain the compounds of formula (1). The invention also relates to methods of preparing the compounds of formula (1).

  本发明涉及式（1）的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中R1、R7、R8、R9、R10和R11的定义如本文所述。本发明还涉及通过给哺乳动物施用式（1）的化合物来治疗异常细胞生长，如癌症，并涉及用含有式（1）的化合物的药物组合物来治疗这些疾病的方法。本发明还涉及制备式（1）的化合物的方法。
• METHOD FOR PREDICTION OF THE EFFICACY OF VASCULARIZATION INHIBITOR
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP1925941A1

  公开（公告）日：2008-05-28

  It is an object of the present invention to find out a method of predicting the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor. According to the present invention, it is possible to predict the antitumor effect of an angiogenesis inhibitor by determining the number of those blood vessels which are covered with pericytes in a tumor and using the resultant number as an indicator.

  本发明的目的是找到一种预测血管生成抑制剂抗肿瘤效果的方法。根据本发明，可以通过确定肿瘤中被周细胞覆盖的血管的数量，并以该数量作为指标，来预测血管生成抑制剂的抗肿瘤效果。