1-CBZ-3-溴吡咯烷 | 220212-12-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1-CBZ-3-溴吡咯烷
• 中文别名: Cbz-3-溴吡咯烷
• 英文名称: benzyl 3-bromopyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 220212-12-4
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: LWEKWWHCQBWMQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.396 g/mL at 25 °C
• 闪点：
  110°(230°F)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  2
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-CBZ-3-溴吡咯烷 在 sodium metabisulfite 、 三氟甲苯 、 Ir[dF(CF₃)ppy]₂(5,5'-dCF₃bpy)PF₆ 、 sodium acetate 、 N-tris(trimethylsilyl)silyladamantan-1-amine 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1-phenylmethoxycarbonylpyrrolidine-3-sulfinate
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化醇和溴化物的磺化

  摘要：

  亚磺酸盐是医药生产中重要的关键中间体；然而，由于它们容易氧化，通过光氧化还原催化合成它们具有挑战性。我们在此公开了用于将醇和烷基溴直接转化为烷基亚磺酸盐的光催化策略。这些转化是通过利用易氧化的自由基前体（即醇N-杂环卡宾加合物和N-金刚烷基氨基超硅烷）实现的，它们有助于有效合成氧化不稳定的亚磺酸盐产品。广泛的官能团适合已报道的转化，提供快速获得磺酰胺、磺酰卤、砜和磺酸的途径。这些方法的实用性通过天然产物和药物的后期多样化进一步证明为药学相关的磺酰胺和“可点击”磺酰氟。总之，这项工作说明了新型自由基前体扩大光氧化还原转化广度的潜力。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c08216
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢吡咯-1-羧酸苄酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 1-CBZ-3-溴吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of (+/-)-Oxohexahydrofuro[3,2-b]pyrroles (Pyrrolidine-trans-lactones) Using Acyl-Iminium Chemistry

  摘要：

  在新型的吡咯烷-反式内酯合成中，酰亚胺吡咯烷与硅基烯酮缩酮反应，这一反应选择性地生成C2、C3反式立体化学结构。

  DOI：

  10.1055/s-1998-1965

文献信息

• Enabling Metallophotoredox Catalysis in Parallel Solution-Phase Synthesis Using Disintegrating Reagent Tablets
  作者：Niginia Borlinghaus、Barbara Schönfeld、Stephanie Heitz、Johanna Klee、Stella Vukelić、Wilfried M. Braje、Anais Jolit

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01867

  日期：2021.12.3

  user-friendly chemical delivery system for two different metallophotoredox-catalyzed reactions. This delivery method simplifies the preparation of compound libraries using photoredox chemistry in a parallel setting. The reagent tablets were successfully applied to late-stage functionalization of drug-like intermediates. These tablets can be prepared with various reagents and catalysts in different sizes

  含有光催化剂、镍催化剂、无机碱和惰性赋形剂混合物的压片被用作快速、安全和用户友好的化学递送系统，用于两种不同的金属光氧化还原催化反应。这种交付方法简化了在并行设置中使用光氧化还原化学制备化合物库。该试剂片成功应用于类药中间体的后期功能化。这些片剂可以用不同尺寸的各种试剂和催化剂制备，并通过泡罩包装储存在工作台上。
• Cobalt-Catalyzed C(sp²)–C(sp³) Suzuki–Miyaura Cross-Coupling Enabled by Well-Defined Precatalysts with L,X-Type Ligands
  作者：L. Reginald Mills、David Gygi、Jacob R. Ludwig、Eric M. Simmons、Steven R. Wisniewski、Junho Kim、Paul J. Chirik

  DOI：10.1021/acscatal.1c05586

  日期：2022.2.4

  Cobalt(II) halides in combination with phenoxyimine (FI) ligands generated efficient precatalysts in situ for the C(sp2)–C(sp3) Suzuki–Miyaura cross-coupling between alkyl bromides and neopentylglycol (hetero)arylboronic esters. The protocol enabled efficient C–C bond formation with a host of nucleophiles and electrophiles (36 examples, 34–95%) with precatalyst loadings of 5 mol %. Studies with alkyl

  钴 (II) 卤化物与苯氧基亚胺 (FI) 配体结合，为 C(sp 2 )–C(sp 3 )原位生成高效预催化剂) Suzuki–Miyaura 烷基溴化物和新戊二醇（杂）芳基硼酸酯之间的交叉偶联。该方案能够与大量亲核试剂和亲电子试剂（36 个例子，34-95%）和 5 mol% 的预催化剂负载有效地形成 C-C 键。对充当自由基钟的烷基卤化物亲电子试剂的研究支持催化反应过程中烷基自由基的中介作用。与二胺型配体相比，FI-钴催化剂性能的提高与笼逃逸自由基寿命的缩短相关。苯氧亚胺-钴配位化学的研究验证了 L、X 相互作用，从而发现了最佳的、定义明确的、空气稳定的单-FI-钴 (II) 预催化剂结构。
• Silyl Radical Activation of Alkyl Halides in Metallaphotoredox Catalysis: A Unique Pathway for Cross-Electrophile Coupling
  作者：Patricia Zhang、Chi “Chip” Le、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.6b04818

  日期：2016.7.6

  merger of photoredox and transition metal catalysis. In this report, we demonstrate the use of commercially available tris(trimethylsilyl)silane with metallaphotoredox catalysis to efficiently couple alkyl bromides with aryl or heteroaryl bromides in excellent yields. We hypothesize that a photocatalytically generated silyl radical species can perform halogen-atom abstraction to activate alkyl halides

  已经通过光氧化还原和过渡金属催化的合并开发了一种交叉亲电偶联策略。在本报告中，我们展示了使用市售的三（三甲基甲硅烷基）硅烷和金属光氧化还原催化，以优异的产率将烷基溴与芳基或杂芳基溴有效偶联。我们假设光催化产生的甲硅烷基自由基物种可以进行卤原子提取以激活卤代烷作为亲核交叉偶联伙伴。该协议允许使用温和而稳健的条件通过独特的交叉耦合途径构建 Csp(3)-Csp(2) 键。
• Expedient Access to Underexplored Chemical Space: Deoxygenative C(sp³)–C(sp³) Cross-Coupling
  作者：William L. Lyon、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.3c01488

  日期：——

  bond-forming cross-couplings remains underexplored. Herein we report an N-heterocyclic carbene (NHC)-mediated deoxygenative alkylation of alcohols and alkyl bromides via nickel–metallaphotoredox catalysis. This C(sp3)–C(sp3) cross-coupling exhibits a broad scope and is capable of forming bonds between two secondary carbon centers, a longstanding challenge in the field. Highly strained three-dimensional

  醇是商业上丰富且结构多样的 sp 3杂化化学空间的储存库。然而，醇在 C-C 键形成交叉偶联中的直接利用仍未得到充分探索。在此，我们报道了通过镍-金属光氧化还原催化的N-杂环卡宾（NHC）介导的醇和烷基溴的脱氧烷基化。这种C(sp 3 )–C(sp 3 )交叉偶联表现出广泛的范围，并且能够在两个二级碳中心之间形成键，这是该领域长期存在的挑战。高应变的三维系统，如螺环、自行车和稠合环，是极好的底物，能够合成新的分子框架。药效团饱和环系统之间的连接很容易形成，代表了传统联芳基形成的三维替代方案。这种交叉偶联技术的实用性通过生物活性分子的加速合成而得到凸显。
• General access to cubanes as benzene bioisosteres
  作者：Mario P. Wiesenfeldt、James A. Rossi-Ashton、Ian B. Perry、Johannes Diesel、Olivia L. Garry、Florian Bartels、Susannah C. Coote、Xiaoshen Ma、Charles S. Yeung、David J. Bennett、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1038/s41586-023-06021-8

  日期：2023.6.15

  2-disubstituted cubane building blocks using a convenient cyclobutadiene precursor and a photolytic C–H carboxylation reaction, respectively. Moreover, we leverage the slow oxidative addition and rapid reductive elimination of copper to develop C–N, C–C(sp3), C–C(sp2), and C–CF3 cross-coupling protocols12,13. Our research enables facile elaboration of all cubane isomers into drug candidates thus enabling ideal bioisosteric

  在候选药物中用 sp 3杂化生物等排体取代苯环通常可以改善药代动力学特性，同时保留生物活性1–5 。刚性的、应变的框架，如双环[1.1.1]戊烷和立方烷特别适合，因为环应变赋予高键强度，从而赋予其C-H键代谢稳定性。古巴烷是理想的生物等排体，因为它提供与苯6,7最接近的几何匹配。然而，目前药物设计中的所有古巴烷，就像几乎所有的苯生物等排体一样，仅充当单取代或对位取代的苯环1-7的替代品。这是由于难以获得 1,3- 和 1,2-二取代的立方烷前体。由于竞争性金属催化的价异构化，与立方烷支架的交叉偶联反应相容性差，进一步阻碍了立方烷在药物设计中的采用8-11 。在此，我们分别公开了使用方便的环丁二烯前体和光解C-H羧化反应制备1,3-和1,2-二取代立方烷结构单元的便捷途径。此外，我们利用铜的缓慢氧化加成和快速还原消除来开发C–N、C–C(sp 3 )、C–C(sp 2 ) 和C–CF 3交叉偶联方案12