5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-3-醇 | 1171891-35-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-3-醇
• 中文别名: (5-羟基-3-吡啶基)硼酸；3-羟基吡啶-5-硼酸频呐醇酯
• 英文名称: 5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-ol
• 英文别名: 5-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-3-ol；3-hydroxy-5-pyridineboronic acid pinacol ester
• CAS: 1171891-35-2
• 化学式: C₁₁H₁₆BNO₃
• mdl: MFCD11878279
• 分子量: 221.064
• InChiKey: YFHUGWJAGOEACU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.09
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  51.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

(5-羟基-3-吡啶基)硼酸是一种用于有机合成的硼酸衍生物，广泛应用于碳-碳键的形成。在Suzuki偶联反应中，芳基卤化物与硼酸芳基酯或乙烯基酯通过四三苯基膦钯(Pd(PPh₃)₄)催化进行偶联。文献报道，该化合物可以通过3-溴-5-羟基吡啶为原料，采用传统的硼酸酯合成方法制备得到。

具体制备步骤如下： 向含有3-溴-5-羟基吡啶(1当量，3.56 mmol)的甲腈(MeCN，10 mL)溶液中加入联硼酸频那醇酯(1.2当量，4.27 mmol，1.11 g)、醋酸钾(KOAc，3当量，10.7 mmol，1.05 g)和二双(二苯基膦)氯化钯(Pd(dppf)₂Cl₂) (0.04当量，0.142 mmol，105 mg)。将混合物在160℃下微波照射加热15分钟。过滤得到目标化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-3-醇 在 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 tert-butyl N-[(5-amino-7-oxo-15,18,21-trioxa-4,8,24,27-tetrazatetracyclo[20.3.1.12,6.09,14]heptacosa-1(26),2,4,6(27),9,11,13,22,24-nonaen-13-yl)methyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Ataxia Telengiectasia And Rad3-Related (ATR) Protein Kinase Inhibitors

  摘要：

  具有Formula (A)结构的大环化合物，其中R1和R2中的每一个独立地是(i) 包含0-4个从氮、氧或硫中独立选择的杂原子的5-6成员单环芳香环；或(ii) 包含0-6个从氮、氧或硫中独立选择的杂原子的8-10成员双环芳香环。每个R1和R2可以独立地被0、1、2、3或4个取代基取代。Z1代表共价键、原子或包含来自N、O、P和S组成的杂原子中至少一个的原子团的官能团，Z1也可以表示(i) 包含0-4个从氮、氧或硫中独立选择的杂原子的5-6成员单环芳香环；或(ii) 包含0-6个从氮、氧或硫中独立选择的杂原子的8-10成员双环芳香环。Z2代表共价键、原子或包含来自N、O、P和S组成的杂原子中至少一个的原子团的官能团，变量v是一个值为1或0的整数。T是碳原子、氮原子、硫原子或氧原子。当v的值为1时，L是与T共价键合的连接基，或当v的值为0时，L与R1共价键合。当Z2是原子或包含原子团的官能团时，L与Z2共价键合，和/或当Z2是共价键时，L与R2共价键合。R3、R4和R5中的每一个可以相同也可以不同，每个独立地从氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基中选择，其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳基烷基和杂芳基可以选择性地被一个或多个适当的取代基取代。

  公开号：

  US20160102104A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-羟基吡啶 、 联硼酸频那醇酯 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)吡啶-3-醇 、 (5-羟基吡啶-3-基)硼酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K

  摘要：

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2014060431A1

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• ISOCHROMENE DERIVATIVES AS PHOSHOINOSITIDE 3-KINASES INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20150166549A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Compounds of formula (I) described herein are useful for inhibiting phosphoinositide 3-kinases (PI3K) and the treatment of disorders associated with PI3K enzymes.

  根据此处描述的公式(I)的化合物对于抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）以及治疗与PI3K酶相关联的疾病是有用的。
• [EN] INDAZOLE CONTAINING MACROCYCLES AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] MACROCYCLES CONTENANT DE L'INDAZOLE ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：SAMUMED LLC

  公开号：WO2019241540A1

  公开（公告）日：2019-12-19

  Indazole macrocycle compounds of formula (I) for treating various diseases and pathologies are disclosed. More particularly, the present invention concerns the use of an indazole macrocycle compound or analogs thereof, in the treatment of disorders characterized by the activation of Wnt pathway signaling (e.g., cancer, abnormal cellular proliferation, angiogenesis, fibrotic disorders, bone or cartilage diseases, and osteoarthritis), the modulation of cellular events mediated by Wnt pathway signaling, as well as genetic diseases and neurological conditions/disorders/diseases due to mutations or dysregulation of the Wnt pathway and/or of one or more of Wnt signaling components. Also provided are methods for treating Wnt-related disease states. Formula (I)

  公开了用于治疗各种疾病和病理的Indazole大环化合物的化学式（I）。更具体地，本发明涉及使用Indazole大环化合物或其类似物治疗由Wnt途径信号激活所特征的疾病（例如癌症、异常细胞增殖、血管生成、纤维化疾病、骨骼或软骨疾病和骨关节炎），调节由Wnt途径信号介导的细胞事件，以及由于Wnt途径和/或一个或多个Wnt信号组分的突变或失调而导致的遗传疾病和神经病理/疾病/疾病。还提供了治疗与Wnt相关疾病状态的方法。化学式（I）
• INDOLIZINE DERIVATIVES AS PHOSHOINOSITIDE 3-KINASES INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US20150361100A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Compounds of formula (I), defined herein, inhibit phosphoinositide 3-kinases (PI3K) and are useful for the treatment of disorders associated with PI3K enzymes.

  式(I)所定义的化合物抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），对与PI3K酶相关的疾病的治疗具有用处。
• Development of a ¹⁸F-Labeled Radiotracer with Improved Brain Kinetics for Positron Emission Tomography Imaging of Translocator Protein (18 kDa) in Ischemic Brain and Glioma
  作者：Masayuki Fujinaga、Rui Luo、Katsushi Kumata、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Tomoteru Yamasaki、Lin Xie、Wakana Mori、Yusuke Kurihara、Masanao Ogawa、Nobuki Nengaki、Feng Wang、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00374

  日期：2017.5.11

  bromopyridine precursor 7h with [18F]F– in 12 ± 5% radiochemical yield (n = 6, decay-corrected). In vitro autoradiography and PET studies of ischemic rat brain revealed higher binding of [18F]7d with TSPO on the ipsilateral side, as compared to the contralateral side, and improved brain kinetics compared with our previously developed radiotracers. Metabolite study of [18F]7d showed 93% of unchanged form

  我们设计了四种新颖的乙酰氨基苯并恶唑酮化合物7a – d作为正电子发射断层扫描（PET）示踪剂的候选物，以对缺血性脑和神经胶质瘤中的转运蛋白（18 kDa，TSPO）进行成像。在这些化合物中，2-（5-（6-氟吡啶-3-基）-2-氧代苯并[ d ]恶唑-3（2H）-基）-N-甲基-N-苯基乙酰胺（7d）显示出高结合亲和力（K i = 13.4 nM），具有TSPO和中等的亲脂性（log  D = 1.92）。通过[ 18 F]溴代吡啶前体7h的氟化来放射性合成[ 18 F] 7d[ 18 F] F –放射化学产率为12±5％（n = 6，经过衰减校正）。体外放射自显影和缺血大鼠脑的PET研究显示，与对侧相比，[ 18 F] 7d与TSPO在同侧的结合更高，并且与我们以前开发的放射性示踪剂相比，脑动力学得到改善。[ 18 F] 7d的代谢产物研究显示，注射后30分钟，缺血性脑中93％的未改变形式。此外，[