N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺 | 1222998-36-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺
• 中文别名: 1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮
• 英文名称: Torin1
• 英文别名: Torin 1；1-[4-(4-propanoylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-quinolin-3-ylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
• CAS: 1222998-36-8
• 化学式: C₃₅H₂₈F₃N₅O₂
• 分子量: 607.635
• InChiKey: AKCRNFFTGXBONI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >223°C (dec.)
• 沸点：
  817.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达8mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  29334900
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂，其IC50值分别为2 nM和10 nM；它对mTOR的选择性比对PI3K高1000倍。

体外研究

在无细胞试验中，Torin1以2 nM浓度抑制mTORC1底物的磷酸化，在10 nM浓度下抑制mTORC2底物的磷酸化。此外，Torin1对mTOR的选择性高达PI3K的1800 nM EC50值的1000倍，并且相对于450种其他蛋白激酶具有100倍的结合选择性。通过耐rapamycin机制，Torin1引起细胞周期阻滞，并且这种作用不依赖于mTORC2。与rapamycin相比，它更完全地干扰了mTORC1依赖表现型。cap依赖性翻译需要mTORC1的耐Rapamycin功能。在一项近期研究中，据报道Torin1通过激活人内分泌细胞系BON中的MEK/ERK/c-Jun通路，能够增加神经降压素分泌和基因表达。

体内研究

在20 mg/kg剂量下，Torin1在U87MG异种移植模型中表现出有效性，并且在肿瘤和外周组织中对mTOR下游效应蛋白表现出良好的药效学抑制作用。

靶点

目标	值
mTORC1 (无细胞试验)	2 nM
mTOR (无细胞试验)	4.32 nM
DNA-PK (无细胞试验)	6.34 nM
mTORC2 (无细胞试验)	10 nM
p110γ (无细胞试验)	171 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以88%的产率得到4-(4-(9-(quinolin-3-yl)-2-oxobenzo[h][1,6]naphthyridin-1(2H)-yl)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  WO2024092030A1

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-4-氯-3-喹啉羧酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 乙醇 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.67h， 生成 N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF BLOCKING TRANSMISSION OF MALARIAL PARASITE
  [FR] PROCÉDÉ DE BLOCAGE DE LA TRANSMISSION D'UN PARASITE PALUDÉEN

  摘要：

  公开号：

  WO2015073804A3

文献信息

• SOLUBLE MTOR COMPLEXES AND MODULATORS THEREOF
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US20110288091A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to small molecule modulators of mTORC1 and mTORC2, syntheses thereof, and intermediates thereto. Such small molecule modulators are useful in the treatment of proliferative diseases (e.g., benign neoplasms, cancers, inflammatory diseases, autoimmune diseases, diabetic retinopathy) and metabolic diseases. Novel small molecules are provided that inhibit one or more of mTORC1, mTORC2, and PI3K-related proteins. Novel methods of providing soluble mTORC1 and mTORC2 complexes are discussed, as well as methods of using the soluble complexes in a high-throughput manner to screen for inhibitory compounds.

  本发明涉及mTORC1和mTORC2的小分子调节剂，其合成和中间体。这些小分子调节剂在治疗增生性疾病（例如良性肿瘤、癌症、炎症性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病性视网膜病变）和代谢性疾病方面有用。提供了新的小分子，其抑制mTORC1、mTORC2和PI3K相关蛋白质中的一个或多个。讨论了提供可溶性mTORC1和mTORC2复合物的新方法，以及使用可溶性复合物以高通量方式筛选抑制性化合物的方法。
• METHOD OF BLOCKING TRANSMISSION OF MALARIAL PARASITE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, AS REPRESENTED BY THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERV

  公开号：US20160264570A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention provides a method of blocking transmission of a Plasmodium parasite and a method of treating or preventing malaria comprising administering to an animal an effective amount of a first compound of formula I: wherein A, B, R 1 , R 2 , R 10 , and R 11 are described herein, either alone or in combination with a second compound selected from elesclomol, NSC 174938, NVP-AUY922, Maduramicin, Narasin, Alvespimycin, Omacetaxine, Thiram, Zinc pyrithione, Phanquinone, Bortezomib, Salinomycin sodium, Monensin sodium, Dipyrithione, Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide, YM155, Withaferin A, Adriamycin, Romidepsin, AZD-1 152-HQPA, CAY10581, Plicamycin, CUDC-101, Auranofin, Trametinib, GSK-458, Afatinib, and Panobinostat.

  本发明提供了一种阻止疟原虫传播的方法和一种治疗或预防疟疾的方法，包括向动物施用公式I的第一化合物的有效量，其中A、B、R1、R2、R10和R11如本文所述，可以单独使用或与从elesclomol、NSC 174938、NVP-AUY922、Maduramicin、Narasin、Alvespimycin、Omacetaxine、Thiram、Zinc pyrithione、Phanquinone、Bortezomib、Salinomycin sodium、Monensin sodium、Dipyrithione、Dicyclopentamethylene-thiuram disulfide、YM155、Withaferin A、Adriamycin、Romidepsin、AZD-1 152-HQPA、CAY10581、Plicamycin、CUDC-101、Auranofin、Trametinib、GSK-458、Afatinib和Panobinostat中选择的第二化合物组合使用。
• Compositions and methods for treating or preventing dermal disorders
  申请人：DREXEL UNIVERSITY

  公开号：US10695326B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention includes compositions and methods for treating or preventing certain dermal disorders including dermal atrophy, pseudoscars, actinic keratosis, seborrheic or actinic keratoses, lentigines, focal areas of dermal thickening, and coarse wrinkles. In certain embodiments, the compositions useful within the invention comprise a therapeutically effective amount of a mTORC1 inhibitor and a dermatologically acceptable carrier.

  本发明包括用于治疗或预防某些真皮疾病的组合物和方法，这些疾病包括真皮萎缩、假性疤痕、光化性角化病、脂溢性或光化性角化病、色斑、真皮增厚的局灶性区域和粗皱纹。在某些实施方案中，本发明的组合物包含治疗有效量的 mTORC1 抑制剂和皮肤病学上可接受的载体。
• Anhydrous compositions of mTOR inhibitors and methods of use
  申请人：PALVELLA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US11000513B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  Disclosed herein are compositions and methods for topical delivery of mTOR inhibitors. In one embodiment, an anhydrous composition includes one or more mTOR inhibitors, one or more solvents, one or more gelling agents, and one or more antioxidants. Also disclosed herein are methods to treat skin disorders using such compositions.

  本文公开了局部给药 mTOR 抑制剂的组合物和方法。在一个实施方案中，无水组合物包括一种或多种 mTOR 抑制剂、一种或多种溶剂、一种或多种胶凝剂和一种或多种抗氧化剂。本文还公开了使用此类组合物治疗皮肤疾病的方法。
• Fusion molecules and uses thereof
  申请人：FOUNDATION MEDICINE, INC.

  公开号：US11230589B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Novel fusion molecules and uses are disclosed.

  公开了新型融合分子及其用途。