[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-9-(dimethylcarbamoyloxy)-1-hydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-12-methoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate | 1531631-49-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-9-(dimethylcarbamoyloxy)-1-hydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-12-methoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 1531631-49-8
• 化学式: C₄₇H₆₀N₂O₁₅
• 分子量: 892.998
• InChiKey: XVZNFAAFLPHWPJ-LPJXRXTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  223
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-benzylidene-2-methylpropane-2-sulfinamide 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， -70.0~100.0 ℃ 、137.9 kPa 条件下， 反应 23.33h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-9-(dimethylcarbamoyloxy)-1-hydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-12-methoxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉烷类口服药物的合成

  摘要：

  合成了一组在紫杉醇的C-7，C-10，C-3'和C-14位置进行了修饰的新型类紫杉醇，以通过降低它们与P-糖蛋白（P-gp）的亲和力来改善其生物学特性）并增加细胞通透性。在体外，大多数新的类紫杉醇在MCF-7人肿瘤细胞系中表现出与紫杉醇相似的有效细胞毒性活性。在单层Caco-2细胞的通透性测定中，与紫杉醇相比，大多数化合物在A到B方向上表现出增加的跨细胞转运。其中的化合物T - 13，T - 15和T - 26表现出最高的渗透性，并且其流出率比Ortataxel更好。使用Madin-Darby犬肾（MDCK）-多药耐药-1（MDR1）和MDCK-野生型（WT）评估化合物T - 13和T - 26与P-gp的相互作用。结果表明，T - 13和T - 26是P-gp的底物，具有P-gp介导的外排的抑制作用。因此很明显，紫杉醇在C-7，C-10和C-3'位置的同时修饰显着削弱了其与P-gp的相互作用，并干扰了P-gp介导的外排。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.11.037

文献信息

• Taxanes Compounds, Preparation Method Therefor, and Uses Thereof
  申请人：JIANGSU TASLY DIYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160297784A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention provides taxanes compounds with a formula (I) or formula (II) structure, a method for preparing the compounds, as well as the use of the compositions containing the compounds, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof as active ingredients in manufacturing oral antitumor medicaments, In formula (I), R 1 is —COR 6 , —COOR 6 or —CONR 7a R 7b ; R 2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R 3 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 or —OCONR 7a R 7b ; R 4 is —OR 6 , —OCOOR 6 , —OCOSR 6 , —OCONR 7a R 7b or H; wherein, R 6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; R 7a and R 7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group. In formula (II), R 1 is —COR 6 or —COOR 6 ; R 2 is an aromatic group; R 3 is —OR 6 ; wherein, R 6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group.

  本发明提供了具有式（I）或式（II）结构的紫杉醇化合物，以及制备这些化合物的方法，以及含有这些化合物、药学上可接受的盐和溶剂的组合物的用途，作为口服抗肿瘤药物的活性成分。在式（I）中，R1为—COR6，—COOR6或—CONR7aR7b；R2为C1-C6烷基，C1-C6烯基，取代的碳氢化合物基团，杂环基团，芳香基团或取代的芳香基团；R3为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6或—OCONR7aR7b；R4为—OR6，—OCOOR6，—OCOSR6，—OCONR7aR7b或H；其中，R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，取代的碳氢化合物基团，芳香基团或杂环基团；R7a和R7b分别为氢，碳氢化合物基团，取代的碳氢化合物基团或杂环基团。在式（II）中，R1为—COR6或—COOR6；R2为芳香基团；R3为—OR6；其中，R6为C1-C6烷基，C1-C6烯基，C1-C6炔基，取代的碳氢化合物基团，芳香基团或杂环基团。
• TAXANES COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3081560A1

  公开（公告）日：2016-10-19

  The present invention provides taxanes compounds with a formula (I) or formula (II) structure, a method for preparing the compounds, as well as the use of the compositions containing the compounds, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof as active ingredients in manufacturing oral antitumor medicaments, In formula (I), R1 is -COR6, -COOR6 or -CONR7aR7b; R2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R3 is -OR6, -OCOOR6, -OCOSR6 or -OCONR7aR7b; R4 is -OR6, -OCOOR6, -OCOSR6, - OCONR7aR7b or H; wherein, R6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; R7a and R7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group. In formula (II), R1 is -COR6 or -COOR6; R2 is an aromatic group; R3 is - OR6; wherein, R6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group.

  本发明提供了具有式（I）或式（II）结构的紫杉类化合物、制备这些化合物的方法，以及将含有这些化合物的组合物、其药学上可接受的盐和溶液作为活性成分用于制造口服抗肿瘤药物、 在式 (I) 中，R1 是-COR6、-COOR6 或-CONR7aR7b；R2 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、取代的烃基、杂环基、芳香基或取代的芳香基；R3 是-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6 或-OCONR7aR7b；R4 是-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6、-OCONR7aR7b 或 H；其中，R6 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、C1-C6 炔基、取代的烃基、芳香基或杂环基；R7a 和 R7b 分别是氢、烃基、取代的烃基或杂环基。在式 (II) 中，R1 是 -COR6 或 -COOR6；R2 是芳香族基团；R3 是 -OR6；其中，R6 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、C1-C6 炔基、取代的烃基、芳香族基团或杂环基团。
• Taxanes compounds, preparation method therefor, and uses thereof
  申请人：Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US10253007B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The present invention provides taxanes compounds with a formula (I) or formula (II) structure, a method for preparing the compounds, as well as the use of the compositions containing the compounds, pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof as active ingredients in manufacturing oral antitumor medicaments, In formula (I), R1 is —COR6, —COOR6 or —CONR7aR7b; R2 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a substituted hydrocarbon group, a heterocyclic group, an aromatic group or a substituted aromatic group; R3 is —OR6, —OCOOR6, —OCOSR6 or —OCONR7aR7b; R4 is —OR6, —OCOOR6, —OCOSR6, —OCONR7aR7b or H; wherein, R6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group; R7a and R7b are respectively hydrogen, a hydrocarbon group, a substituted hydrocarbon group or a heterocyclic group. In formula (II), R1 is —COR6 or —COOR6; R2 is an aromatic group; R3 is —OR6; wherein, R6 is a C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkenyl, a C1-C6 alkynyl, a substituted hydrocarbon group, an aromatic group or a heterocyclic group.

  本发明提供了具有式（I）或式（II）结构的紫杉类化合物、制备这些化合物的方法，以及将含有这些化合物的组合物、其药学上可接受的盐和溶液作为活性成分用于制造口服抗肿瘤药物、 在式 (I) 中，R1 是-COR6、-COOR6 或-CONR7aR7b；R2 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、取代的烃基、杂环基、芳香基或取代的芳香基；R3 是-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6 或-OCONR7aR7b；R4 是-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6、-OCONR7aR7b 或 H；其中，R6 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、C1-C6 炔基、取代的烃基、芳香基或杂环基；R7a 和 R7b 分别是氢、烃基、取代的烃基或杂环基。在式 (II) 中，R1 是-COR6 或-COR6；R2 是芳香族基团；R3 是-OR6；其中，R6 是 C1-C6 烷基、C1-C6 烯基、C1-C6 炔基、取代的烃基、芳香族基团或杂环基团。
• [EN] TAXANES COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE TAXANES, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATION<br/>[ZH] 一种紫杉烷类化合物、其制备方法和用途
  申请人：TASLY HOLDING GROUP CO LTD

  公开号：WO2015074605A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  本发明提供一种具有式I或式II结构的紫杉烷类化合物，该类化合物的制备方法，以及该类化合物、其药用盐及其溶剂化物作为活性成分的组合物在制备口服抗肿瘤药物中的应用。式I中： R1为-COR6、-COOR6、-CONR7aR7b； R2为C1-C6烷基、C1-C6烯基、取代烃基、杂环基、芳香基或取代芳香环； R3为-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6、-OCONR7aR7b； R4为-OR6、-OCOOR6、-OCOSR6、-OCONR7aR7b、H；其中，R6为C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、取代烃基、芳香基或杂环基；R7a、R7b为氢、烃基、取代烃基或杂环基。式II中： R1为-COR6、-COOR6； R2为芳香基； R3为-OR6；其中，R6为C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6炔基、取代烃基、芳香基或杂环基。
• The synthesis of novel taxoids for oral administration
  作者：Yun-rong Jing、Wei Zhou、Wan-liang Li、Lin-xiang Zhao、Yong-feng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.037

  日期：2014.1

  A group of novel taxoids, with modifications at C-7, C-10, C-3′ and C-14 positions of paclitaxel, was synthesized in order to improve their biological profile by decreasing their affinity with P-glycoprotein (P-gp) and increasing cellular permeability. Most of the new taxoids demonstrated the similar potent cytotoxic activities in MCF-7 human tumor cell line as paclitaxel in vitro. In the permeability

  合成了一组在紫杉醇的C-7，C-10，C-3'和C-14位置进行了修饰的新型类紫杉醇，以通过降低它们与P-糖蛋白（P-gp）的亲和力来改善其生物学特性）并增加细胞通透性。在体外，大多数新的类紫杉醇在MCF-7人肿瘤细胞系中表现出与紫杉醇相似的有效细胞毒性活性。在单层Caco-2细胞的通透性测定中，与紫杉醇相比，大多数化合物在A到B方向上表现出增加的跨细胞转运。其中的化合物T - 13，T - 15和T - 26表现出最高的渗透性，并且其流出率比Ortataxel更好。使用Madin-Darby犬肾（MDCK）-多药耐药-1（MDR1）和MDCK-野生型（WT）评估化合物T - 13和T - 26与P-gp的相互作用。结果表明，T - 13和T - 26是P-gp的底物，具有P-gp介导的外排的抑制作用。因此很明显，紫杉醇在C-7，C-10和C-3'位置的同时修饰显着削弱了其与P-gp的相互作用，并干扰了P-gp介导的外排。