Fmoc-D-2-氟苯丙氨酸 | 198545-46-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 苯丙氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Fmoc-D-2-氟苯丙氨酸
• 中文别名: FMOC-D-2-氟苯丙氨酸；N-(9-芴甲氧羰酰基)-D-2-氟苯丙氨酸
• 英文名称: Fmoc-D-Phe(2-F)-OH
• 英文别名: Fmoc-D-2-fluorophenylalanine；Fmoc-2-fluoro-D-phenylalanine；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(2-fluorophenyl)propanoic acid
• CAS: 198545-46-9
• 化学式: C₂₄H₂₀FNO₄
• mdl: MFCD00672553
• 分子量: 405.426
• InChiKey: ARHOAMSIDCQWEW-JOCHJYFZSA-N

物化性质

• 熔点：
  145.3 °C
• 比旋光度：
  44 º (c=1,DMF)
• 沸点：
  620.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.2642 (estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chlorotrityl resin 、 Fmoc-D-2-氟苯丙氨酸 、 Fmoc-3-(2-萘基)-L-丙氨酸 、 Fmoc-Pbf-L-精氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.87h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有环状五肽支架的人工CXCR4配体的构效关系研究：通过取代几种芳香族氨基酸探索五肽的氨基酸残基†

  摘要：

  以前，缩小14个残基的肽类CXCR4拮抗剂1导致开发出高效的CXCR4拮抗剂2 [环（-D -Tyr 1 -Arg 2 -Arg 3 -Nal 4 -Gly 5-）]。在本研究中，被设计由几个氨基酸的取代为环状五肽文库d -Tyr 1和Arg 2中的肽2的制备和筛选以评价CXCR4结合活性。上述结构-活性关系研究导致发现了几种有效的CXCR4配体。

  DOI：

  10.1039/b908286g
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-DL-苯丙氨酸 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 Fmoc-D-2-氟苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  含卤化氨基酸的 BIM-23052 新类似物的合成、体外生物活性、水解稳定性和对接

  摘要：

  一种有效的生长抑素类似物，BIM-23052 (DC-23-99) d -Phe-Phe-Phe- d -Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH 2, 已在 nM 浓度下建立了体外生长激素抑制活性。它还具有对一些生长抑素受体的高亲和力的特点，这些受体主要分布在许多肿瘤细胞的细胞膜中。在此，我们报告了使用标准固相肽法 Fmoc/OtBu-strategy 合成一系列含有卤化 Phe 残基的 BIM-23052 类似物。在体外针对两种人类肿瘤细胞系（乳腺癌细胞系和肝细胞癌细胞系）以及人类非致瘤性上皮细胞系测试了这些化合物的细胞毒性作用。含有氟苯丙氨酸的类似物在 μM 范围内具有细胞毒性，因为含有 Phe (2-F) 的类似物对人肝细胞癌细胞系显示出更好的选择性。所提出的研究还表明，根据测试的细胞系，卤化 Phe 残基的积累不会增加细胞毒性。计算出的选择性指数揭示了母体化合物 BIM-23052

  DOI：

  10.1007/s00726-020-02915-3

文献信息

• Selective Substrates and Activity-Based Probes for Imaging of the Human Constitutive 20S Proteasome in Cells and Blood Samples
  作者：Wioletta Rut、Marcin Poręba、Paulina Kasperkiewicz、Scott J. Snipas、Marcin Drąg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00026

  日期：2018.6.28

  the HyCoSuL approach, we designed and synthesized novel and selective fluorogenic substrates for each of these three constitutive 20S proteasome activities and applied them to assess inhibition of proteasome subunits by MG-132 and a clinically used inhibitor bortezomib. Our results confirm the utility of designed substrates in biochemical assays. Furthermore, selective peptide sequences obtained in this

  蛋白酶体是维持蛋白质稳态的关键酶复合物。蛋白酶体功能紊乱导致包括癌症，自身免疫和神经退行性疾病在内的病理。因此，蛋白酶体构成药物开发的极好的分子靶标。在这里，我们使用HyCoSuL方法为这三个20S组成型蛋白酶体活性中的每一个设计和合成了新颖的选择性荧光底物，并将它们应用于评估MG-132和临床使用的硼替佐米对蛋白酶体亚基的抑制作用。我们的结果证实了设计的底物在生化分析中的实用性。此外，以此方式获得的选择性肽序列用于构建荧光团标记的基于活性的探针，然后用于同时检测HEK-293F细胞和红细胞裂解液中的每个20S组成型蛋白酶体亚基。总体而言，我们描述了一种简单而快速的方法，可用于测量全血样本中20S组成型蛋白酶体的活性，该方法可以早期诊断与异常上调的蛋白酶体活性有关的病理状态。
• Polymyxins with Potent Antibacterial Activity against Colistin-Resistant Pathogens: Fine-Tuning Hydrophobicity with Unnatural Amino Acids
  作者：Johan Storm Jørgensen、Elnaz Harifi Mood、Anne Sofie Holst Knap、Simone Eidnes Nielsen、Peter E. Nielsen、Dorota Żabicka、Carina Matias、Ilona Domraceva、Fredrik Björkling、Henrik Franzyk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01908

  日期：2024.1.25

  discernible correlation with their antimicrobial activity. This trend was particularly pronounced for colistin-resistant pathogens. The most active compounds demonstrated competitive activity against a panel of Gram-negative pathogens, while exhibiting low in vitro cytotoxicity. Importantly, most of these hits also retained (or even had increased) potency against colistin-susceptible strains. These findings

  鉴于人类病原体中抗菌素耐药性的普遍性增加，迫切需要针对多重耐药 （MDR） 细菌的抗生素。特别是，对用于治疗严重革兰阴性 MDR 感染的最后手段抗生素粘菌素迅速出现的耐药性至关重要。在这里，探索了一系列含有非天然氨基酸的多粘菌素，一些类似物对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌表现出优异的抗菌活性。该系列化合物的疏水性（通过在反相分析 HPLC 中的保留性测量）与其抗菌活性表现出明显的相关性。这种趋势对于粘菌素耐药病原体尤为明显。最活跃的化合物对一组革兰氏阴性病原体表现出竞争活性，同时表现出低体外细胞毒性。重要的是，这些命中中的大多数还保留（甚至增加了）对粘菌素敏感菌株的效力。这些发现推断，微调疏水性可能使设计出具有良好活性特征的多粘菌素类似物。
• Synthesis, in vitro biological activity, hydrolytic stability and docking of new analogs of BIM-23052 containing halogenated amino acids
  作者：Dancho Danalev、Desislava Borisova、Spaska Yaneva、Maya Georgieva、Anelia Balacheva、Tatyana Dzimbova、Ivan Iliev、Tamara Pajpanova、Zdravka Zaharieva、Ivan Givechev、Emilia Naydenova

  DOI：10.1007/s00726-020-02915-3

  日期：2020.12

  somatostatin analogs, BIM-23052 (DC-23-99) d-Phe-Phe-Phe-d-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2, has established in vitro growth hormone inhibitory activity in nM concentrations. It is also characterized by high affinity to some somatostatin receptors which are largely distributed in the cell membranes of many tumor cells. Herein, we report the synthesis of a series of analogs of BIM-23052 containing halogenated

  一种有效的生长抑素类似物，BIM-23052 (DC-23-99) d -Phe-Phe-Phe- d -Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH 2, 已在 nM 浓度下建立了体外生长激素抑制活性。它还具有对一些生长抑素受体的高亲和力的特点，这些受体主要分布在许多肿瘤细胞的细胞膜中。在此，我们报告了使用标准固相肽法 Fmoc/OtBu-strategy 合成一系列含有卤化 Phe 残基的 BIM-23052 类似物。在体外针对两种人类肿瘤细胞系（乳腺癌细胞系和肝细胞癌细胞系）以及人类非致瘤性上皮细胞系测试了这些化合物的细胞毒性作用。含有氟苯丙氨酸的类似物在 μM 范围内具有细胞毒性，因为含有 Phe (2-F) 的类似物对人肝细胞癌细胞系显示出更好的选择性。所提出的研究还表明，根据测试的细胞系，卤化 Phe 残基的积累不会增加细胞毒性。计算出的选择性指数揭示了母体化合物 BIM-23052
• Structure-activity relationship study on artificial CXCR4 ligands possessing the cyclic pentapeptide scaffold: the exploration of amino acid residues of pentapeptides by substitutions of several aromatic amino acids
  作者：Tomohiro Tanaka、Wataru Nomura、Tetsuo Narumi、Ai Esaka、Shinya Oishi、Nami Ohashi、Kyoko Itotani、Barry J. Evans、Zi-xuan Wang、Stephen C. Peiper、Nobutaka Fujii、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1039/b908286g

  日期：——

  -Gly5-)]. In the present study, cyclic pentapeptide libraries that were designed by substitutions of several amino acids for D-Tyr1 and Arg2 in peptide 2 were prepared and screened to evaluate binding activity for CXCR4. The above structure-activity relationship study led to the finding of several potent CXCR4 ligands.

  以前，缩小14个残基的肽类CXCR4拮抗剂1导致开发出高效的CXCR4拮抗剂2 [环（-D -Tyr 1 -Arg 2 -Arg 3 -Nal 4 -Gly 5-）]。在本研究中，被设计由几个氨基酸的取代为环状五肽文库d -Tyr 1和Arg 2中的肽2的制备和筛选以评价CXCR4结合活性。上述结构-活性关系研究导致发现了几种有效的CXCR4配体。