(12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-1,3,7-tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one | 488791-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-1,3,7-tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one
• CAS: 488791-46-4
• 化学式: C₆₂H₁₀₇NO₆SSi₄
• 分子量: 1106.94
• InChiKey: IPZFMGNOGUMJIA-CTZQBSQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  17.12
• 重原子数：
  74.0
• 可旋转键数：
  26.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  76.11
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-1,3,7-tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one 在 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以67%的产率得到(12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-3,7-bis-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-hydroxy-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one
  参考文献：
  名称：

  Conformation–activity relationships in polyketide natural products. Towards the biologically active conformation of epothilone

  摘要：

  生物活性聚酮化合物埃坡霉素的构象与活性关系已经确定。基于计算机的分子建模和高场核磁共振技术为埃坡霉素 1 和 2 提供了解决方案的选择。对于 C1-C8 聚丙酸酯区域，两个构象家族，即构象异构体 1 和 2，已被确定为在极性和非极性区域具有显着的群体。 -极性溶剂。在 C11-C15 区域，观察到额外的灵活性，并且已确定两个重要的局部构象，即构象异构体 3 和 4。已设计并合成了具有改变构象特征的埃坡霉素类似物。构象分析和生物测定结果相互关联，以加深对埃坡霉素类天然产物的生物活性构象的了解。构象-活性关系已被证明是结构-活性数据的重要补充。

  DOI：

  10.1039/b312213c
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧基二苯基氯硅烷 在 吡啶 、 咪唑 、 2,6-二甲基吡啶 、 chromium dichloride 、 四氧化锇 、 氯化亚砜 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 三乙基硼氢化锂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 nickel dichloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， 反应 68.5h， 生成 (12Z,16E)-(3S,6R,7S,8S,14R,15S)-15-(tert-Butoxy-diphenyl-silanyloxy)-1,3,7-tris-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-4,4,6,8,12,14,16-heptamethyl-17-(2-methyl-thiazol-4-yl)-heptadeca-12,16-dien-5-one
  参考文献：
  名称：

  Conformation−Activity Relationships in Polyketide Natural Products:  A New Perspective on the Rational Design of Epothilone Analogues

  摘要：

  The syntheses of C14-methyl analogues of epothilone B and D are described. Conformational analysis using computational methods, X-ray crystallography, and NMR studies showed that the stereochemistry at C14 has a pronounced effect on the conformation of the epoxide region. Biological assays indicated significant differences in their biological activity. Substitution which stabilized conformer I retained significant biological activity. In contrast, substitution which stabilized conformer II provided analogues with no measurable cytotoxicity. The conformation-activity relationships strongly support the importance of conformer I as the bioactive conformation of the epoxide region of epothilone. The approach presented here offers a new perspective on rational design of modified biologically active polyketides.

  DOI：

  10.1021/ja028196l