5A-羟基拉肖皂苷元 | 56786-63-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 5A-羟基拉肖皂苷元
• 英文名称: (25R)-3β,5α-dihydroxy-spirostan-6-one
• 英文别名: 5alpha-Hydroxy laxogenin；(1S,2S,4S,5'R,6R,7S,8R,9S,12S,13R,16S,18R)-16,18-dihydroxy-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-19-one
• CAS: 56786-63-1
• 化学式: C₂₇H₄₂O₅
• 分子量: 446.627
• InChiKey: HCRGPOQBVFMZFY-PPCFKNSFSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-250 °C
• 沸点：
  578.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：15mg/mL；二甲基亚砜：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

简介

5A-羟基拉肖皂苷元呈白色粉状，可用作医药原料。

用途

5A-羟基拉肖皂苷元是一种皂苷配基，也就是皂苷无糖成分中的类固醇。5A-羟基拉肖皂苷元是提取自类似芦笋的植物，这种化合物是一种类似油菜素类固醇的螺旋体化合物，它是一种在花粉、种子和树叶等植物和食物中含有的少量植物性类固醇。它拥有氧甲氢龙的一些优点（减少性激素结合球蛋白，提高睾酮活性，增加氮蓄积量，促进合成代谢）。人类研究表明氧甲氢龙能够不用锻炼就能增强肌肉力量和瘦身。另外它还有减肥，改善胰岛素敏感度，加快伤口治愈等功能。但是拉肖皂苷元是天然植物萃取，规避了对肝产生的副作用和兴奋剂阳性检测的可能性。

用途

5A-羟基拉肖皂苷元用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5A-羟基拉肖皂苷元 在 吡啶 、 sodium azide 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (25R)-3α-amino-5-hydroxy-5α-spirostan-6-one
  参考文献：
  名称：

  Multicomponent Ligation of Steroids: Creating Diversity at the Linkage Moiety of Bis-spirostanic Conjugates by Ugi Reactions

  摘要：

  The diversity-oriented synthesis of novel bisspirostanic conjugates utilizing two different Up four-component reactions (Ugi-4CR) is described. Spirostanic steroids were functionalized with Ugi-reactive groups, that is, amines, isocyanides, and carboxylic acids, and next were subjected to multicomponent ligation approaches leading to bis-steroidal conjugates featuring pseudo-peptidic and hetero-cyclic linkage moieties. Both the classic Ugi-4CR and its hydrazoic acid variant were implemented, proving good efficiency for the ligation of isocyanosteroids to spirostanic acids and equatorial amines. Axially oriented amines showed poorer results, although model studies proved that chemical efficiency could be significantly improved while increasing reaction times. Overall, the method comprises the rapid generation of molecular diversity at the bis-steroid linkage moiety and, consequently, shows promise toward the production of combinatorial libraries of bis-spirostanes for biological screening.

  DOI：

  10.1021/co400028e
• 作为产物：
  描述：

  薯蓣皂素 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5A-羟基拉肖皂苷元
  参考文献：
  名称：

  薯蓣皂苷元新型氮杂类固醇和α,β-不饱和氰酮的合成

  摘要：

  最近的研究证明了氮杂类固醇和类固醇皂苷元对人类癌细胞系的抗增殖和细胞毒性作用。科学界对这些化合物作为癌症治疗候选药物越来越感兴趣。在目前的工作中，我们报告了新的薯蓣皂苷元肟衍生物的合成作为潜在的抗增殖剂。从 (25 R)-5α-spirost-3,5,6-三醇 (1)（一种薯蓣皂苷元衍生物）中获得酮 2、3、4 和 9，并将其用作新肟的前体。甾体酮（2、3、4和9）与盐酸羟胺在2,4,6-三甲基吡啶中进行缩合反应，生成五种螺甾烷肟（其中四种以前未报道过），分子量为42-96 ％ 屈服。此外，使用亚硫酰氯通过贝克曼断裂合成了一种新的螺甾烷α,β-不饱和氰酮，产率62%。此外，我们提出了一种反应机制，旨在解释这种转变。

  DOI：

  10.3390/molecules28217283

文献信息

• In Vitro Neuroprotective and Anti-Inflammatory Activities of Natural and Semi-Synthetic Spirosteroid Analogues
  作者：Laura García-Pupo、Armando Zaldo-Castro、Vassiliki Exarchou、Juan Tacoronte-Morales、Luc Pieters、Wim Vanden Berghe、Yanier Nuñez-Figueredo、René Delgado-Hernández

  DOI：10.3390/molecules21080992

  日期：——

  Two spirosteroid analogues were synthesized and evaluated for their in vitro neuroprotective activities in PC12 cells, against glutamate-induced excitotoxicity and mitochondrial damage in glucose deprivation conditions, as well as their anti-inflammatory potential in LPS/IFNγ-stimulated microglia primary cultures. We also evaluated the in vitro anti-excitotoxic and anti-inflammatory activities of natural and endogenous steroids. Our results show that the plant-derived steroid solasodine decreased PC12 glutamate-induced excitotoxicity, but not the cell death induced by mitochondrial damage and glucose deprivation. Among the two synthetic spirosteroid analogues, only the (25R)-5α-spirostan-3,6-one (S15) protected PC12 against ischemia-related in vitro models and inhibited NO production, as well as the release of IL-1β by stimulated primary microglia. These findings provide further insights into the role of specific modifications of the A and B rings of sapogenins for their neuroprotective potential.

  两种螺旋甾体类似物被合成，并评估了它们在PC12细胞中对谷氨酸诱导的兴奋性毒性和在葡萄糖剥夺条件下对线粒体损伤的体外神经保护活性，以及它们在LPS/IFNγ刺激的初级小胶质细胞培养物中的抗炎潜力。我们还评估了天然和内源性类固醇的体外抗兴奋性毒性和抗炎活性。我们的结果显示，源自植物的类固醇索拉甙降低了PC12细胞中谷氨酸诱导的兴奋性毒性，但并没有降低由线粒体损伤和葡萄糖剥夺引起的细胞死亡。在两种合成的螺旋甾体类似物中，只有(25R)-5α-螺旋甾烷-3,6-酮(S15)保护PC12细胞免受缺血相关体外模型的影响，并抑制了NO的产生，以及刺激的初级小胶质细胞中IL-1β的释放。这些发现为进一步了解皂苷的A环和B环特定修饰对它们的神经保护潜力提供了更多的见解。
• Synthesis of New Steroidal Carbamates with Plant-Growth-Promoting Activity: Theoretical and Experimental Evidence
  作者：Daylin Fernández Pacheco、Leonardo González Ceballos、Armando Zaldo Castro、Marcos R. Conde González、Laura González de la Torre、Lia Pérez Rostgaard、Luis Espinoza、Katy Díaz、Andrés F. Olea、Yamilet Coll García

  DOI：10.3390/ijms22052330

  日期：——

  characterization of seven steroidal carbamates starting from stigmasterol, β-sitosterol, diosgenin and several oxygenated derivatives of it. The synthesis route for functionalization of diosgenin included epoxidation and epoxy opening reactions, reduction of carbonyl groups, selective oxidation of hydroxyl groups, among others. All the obtained compounds were characterized by 1H and 13C NMR, HRMS, and their

  现代农业的一个优先重点是使用新型的，环境友好的植物生长促进剂化合物来增加农作物的产量并避免随意使用合成肥料。油菜素类固醇直接参与植物的生长和发育，被认为是解决该问题的有吸引力的候选物。从天然来源获得这些代谢物既昂贵又麻烦，因为它们在植物中的浓度极低。因此，在过去的几十年中，人们付出了很多努力来合成油菜素类固醇类似物。在本手稿中，我们介绍了从豆甾醇，β-谷固醇，薯from皂苷元及其几种含氧衍生物开始合成的七个甾族氨基甲酸酯的合成和表征。薯gen皂苷元功能化的合成途径包括环氧化和环氧开放反应，羰基还原，羟基选择性氧化等。所有获得的化合物的特征在于还报道了1 H和13 C NMR，HRMS及其熔点。在不同浓度下进行的水稻叶片倾斜试验确定，所有报道的甾族氨基甲酸酯都显示出促进植物生长的活性。一项分子对接研究评估了合成化合物对拟南芥中BRI1-BAK1受体的亲和力，其中三个对接化合物的结合能均低于油菜素内酯。
• Keto-Steroids, I Conversion of Diosgenin to 6 β-Methylpregn-4-ene-6 α,20-diol-3,16-dione
  作者：A. M. Dawidar、A. A. Saleh、F. M. Abdel-Galil、M. M. Abdel-Malek

  DOI：10.1515/znb-1982-0721

  日期：1982.7.1

  The reaction of diosgenin (1) with hydrogen peroxide/formic acid was investigated. As a result of this work, 5 α (25 R)-spirostane-3 β,5,6 β-triol (2) was prepared in 79% yield and 5 α-pregnane-3 β,5,6 β,16 β,20 α-pentol (3) in 80% yield. The pentol (3) was oxidised to 5 α-pregnane-3 β,5,10 β,20 α-tetrol-6-one (5) without forming its 16 β,20 α-isopropylidenedioxy derivative (4). Reaction of product 5 with CH₃Mgl to give 6-methylpregnane derivative was unsuccessful. Therefore, product 7 was oxidatively degraded by H₂O₂/HCOOH to the 10-keto pregnane derivative (13) and its structure was proved through its transformation to 6 β-methylpregn-4-ene-6 α,20 α-diol-3,16-dione (15).

  标题：摘要 对二氢山葵甙（1）与过氧化氢/甲酸的反应进行了研究。作为这项工作的结果，以79%的产率制备了5α（25R）-螺甾-3β,5,6β-三醇（2），以80%的产率制备了5α-孕烷-3β,5,6β,16β,20α-五醇（3）。五醇（3）被氧化成5α-孕烷-3β,5,10β,20α-四醇-6-酮（5），而不形成其16β,20α-异丙基二氧化衍生物（4）。产物5与CH₃Mgl的反应未成功制备6-甲基孕烷衍生物。因此，产物7被H₂O₂/HCOOH氧化降解为10-酮孕烷衍生物（13），并通过其转化为6β-甲基孕-4-烯-6α,20α-二醇-3,16-二酮（15）证实了其结构。
• ‘Click’ synthesis of triazole-based spirostan saponin analogs
  作者：Karell Pérez-Labrada、Ignacio Brouard、Cercis Morera、Francisco Estévez、Jaime Bermejo、Daniel G. Rivera

  DOI：10.1016/j.tet.2011.08.003

  日期：2011.10

  great efficiency for the ligation of two bulky building blocks (e.g., chacotriose derivatives and spirostanes bearing axial azides), which enabled the rapid creation of a small library of triazole-based analogs for cytotoxicity evaluation. A molecular modeling study was performed to understand the conformational and electronic differences between a natural saponin and its triazole-based analogs.

  描述了螺环皂苷的新型类似物，其中糖苷键已被三唑键取代。为此，基于Cu I的直接寡糖-类固醇结合方法催化的叠氮化物-炔烃1,3-偶极环加成反应得以实现，从而导致皂苷类似物的各种组合具有三糖部分，人工连接和类固醇骨架功能化的变化。这种“点击”过程证明了用于连接两个笨重的构建基块（例如带有轴向叠氮化物的查三糖衍生物和螺环烷烃）的高效连接，从而能够快速创建一个小的三唑类类似物文库来进行细胞毒性评估。进行了分子建模研究，以了解天然皂苷及其基于三唑的类似物之间的构象和电子差异。
• Polyphosphazene-based nanocarriers for the release of agrochemicals and potential anticancer drugs
  作者：Javier Pérez Quiñones、Aitziber Iturmendi、Helena Henke、Cornelia Roschger、Andreas Zierer、Oliver Brüggemann

  DOI：10.1039/c9tb01985e

  日期：——

  The synthesis and characterisation of novel polyphosphazene nanocarriers, based on hydrophilic polyalkylene oxide Jeffamine M1000 and hydrophobic steroids with a glycinate linker for pH-controlled release of diosgenin and two brassinosteroids (DI31 and S7) with agrochemical and potential anticancer activity, is hereby described. Polyphosphazenes carrying approximately 17 wt% of DI31 or S7 self-assembled

  本文描述了基于亲水性聚环氧烷Jeffamine M1000和疏水性类固醇与甘氨酸酯连接基的新型聚磷腈纳米载体的合成与表征，该疏水性类固醇具有可控制pH的薯os皂苷元和两种具有农药化学和潜在抗癌活性的油菜素类固醇（DI31和S7）的pH。携带约17 wt％的DI31或S7的聚磷腈在水中自组装形成120-150 nm的纳米聚集体，由于在4天后持续输送了约30％的农药，因此对萝卜子叶显示出优异的植物生长效果。细胞毒性评估显示，所有携带类固醇和Jeffamine M1000的聚合物均会对MCF-7癌细胞产生强至中度毒性，并且在0.1至0.025 mg mL -1下对人原代肺成纤维细胞无毒。因此，以10 -4至10 -6 mg mL -1施用的含DI31和S7的聚合物向作物交付建议的DI31或S7量应对人类无害。特别是，带有DI31和S7的聚合物对MCF-7具有很强的细胞毒性，对人类原代肺成纤维细胞