2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid | 919518-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-((1R,3R)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid；2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 919518-49-3
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₅S
• 分子量: 344.432
• InChiKey: NROSBXFUNYFHHN-MWLCHTKSSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-174 °C
• 沸点：
  528.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.241±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.75h， 生成 methyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-piperidine-2-carboxamido)pentanamido)pentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [(1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propyl]carbamate 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 2-甲基-2-丁烯 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 叠氮基三甲基硅烷 、 potassium carbonate 、 [双(三氟乙酰氧基)碘]苯 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 2-{(1R,3R)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-1-hydroxy-4-methylpentyl}-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  改进的微管溶素的全合成以及对癌细胞具有高效细胞毒性的新型微管溶素的设计、合成和生物学评价，作为抗体-药物偶联物的潜在有效载荷

  摘要：

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b12692

文献信息

• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。
• Tubulysin compounds, methods of making and use
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US09382289B2

  公开（公告）日：2016-07-05

  Tubulysin compounds of the formula (I) where R1, R2, R3a, R3b, R4, R5, W, and n are as defined herein, are anti-mitotic agents that can be used in the treatment of cancer, especially when conjugated to a targeting moiety.

  管素化合物，其公式为(I) 其中R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、W和n如本文所述定义，是一类抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是当它们与靶向部分结合时。
• Desacetoxytubulysin H and analogs thereof
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US10808007B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了式 (I) 的 Tubulysin 类似物，其中 R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3 和 A1 如本文所定义。另一方面，本公开还提供了制备本文公开的化合物的方法。在另一方面，本公开还提供了本文公开的化合物的药物组合物和使用方法。
• [EN] TUBULYSIN ANALOGUES AS ANTICANCER AGENTS AND PAYLOADS FOR ANTIBODY-DRUG CONJUGATES AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX ET CHARGES UTILES POUR DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT ASSOCIÉS
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2019108685A8

  公开（公告）日：2019-09-06
• Total Synthesis of Tubulysin U and V
  作者：Alexander Dömling、Barbara Beck、Uwe Eichelberger、Sukumar Sakamuri、Sanjay Menon、Quin-Zene Chen、Yingchun Lu、Ludger A. Wessjohann

  DOI：10.1002/anie.200601259

  日期：2006.11.6