tert-butyl [(1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propyl]carbamate | 124754-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl [(1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propyl]carbamate
• 英文别名: (3R)-3-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-methylpentanal；(R)-tert-butyl (4-methyl-1-oxopentan-3-yl)carbamate；tert-Butyl (1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propylcarbamate；tert-butyl N-[(3R)-4-methyl-1-oxopentan-3-yl]carbamate
• CAS: 124754-81-0
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: OBWNQXOVRLYCEL-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.3±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [(1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propyl]carbamate 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 碘代三甲硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.42h， 生成 methyl (2S,4R)-4-(2-((1R,3R)-1-acetoxy-4-methyl-3-((2S,3S)-3-methyl-2-((R)-piperidine-2-carboxamido)pentanamido)pentyl)thiazole-4-carboxamido)-2-methyl-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin V的立体选择性全合成

  摘要：

  微管溶素V的总合成以1.0％的总收率线性完成了13个步骤。我们的综合策略具有以下两个反应。一个是（锌-介导的氮杂Barbier反应- [R ）- ñ -叔-butanesulfinyl亚胺8与β -酯基团官能烯丙基溴9，得到手性高烯丙基胺（7）; 另一种方法是采用我们小组先前开发的以水为媒介的铟介导的氮杂-Barbier反应的方法，从而高效地获得手性均烯丙基胺13。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201200984
• 作为产物：
  描述：

  [(2S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methyl-butyl] methanesulfonate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醚 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 tert-butyl [(1R)-2-methyl-1-(2-oxoethyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Toujas, Jean-Louis; Jost, Eric; Vaultier, Michel, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1997, vol. 134, # 7, p. 713 - 718

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] DESACETOXYTUBULYSIN H AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] DÉSACÉTOXYTUBULYSINE H ET SES ANALOGUES
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2016138288A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了公式（I）的tubulysin类似物，其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3和A1如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本公开化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本公开化合物的方法。
• Improved Total Synthesis of Tubulysins and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Tubulysins with Highly Potent Cytotoxicities against Cancer Cells as Potential Payloads for Antibody–Drug Conjugates
  作者：K. C. Nicolaou、Rohan D. Erande、Jun Yin、Dionisios Vourloumis、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Stefan Munneke、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b12692

  日期：2018.3.14

  streamlined total syntheses of natural tubulysins such as V (Tb45) and U (Tb46) and pretubulysin D (PTb-D43), and their application to the synthesis of designed tubulysin analogues (Tb44, PTb-D42, PTb-D47-PTb-D49, and Tb50-Tb120), are described. Cytotoxicity evaluation of the synthesized compounds against certain cancer cell lines revealed a number of novel analogues with exceptional potencies [e.g., Tb111:

  V (Tb45) 和 U (Tb46) 和 pretubulysin D (PTb-D43) 等天然微管溶素的改进、简化的全合成，以及它们在合成设计的微管溶素类似物（Tb44、PTb-D42、PTb-D47-PTb）中的应用-D49 和 Tb50-Tb120)，进行了描述。合成化合物对某些癌细胞系的细胞毒性评估揭示了许多具有特殊效力的新型类似物[例如，Tb111：IC50 = 40 pM 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系；针对 HEK 293T（人胚胎肾癌）细胞系的 IC50 = 6 pM；和 IC50 = 1.54 nM，对 MES SA DX（具有明显多重耐药性的 MES SA）细胞系]。这些研究产生了一组有价值的构效关系，为进一步的分子设计、合成和生物学评价研究提供指导。
• Stereoselective Synthesis of 2-Alkenylaziridines and 2-Alkenylazetidines by Palladium-Catalyzed Intramolecular Amination of α- and β-Amino Allenes
  作者：Hiroaki Ohno、Miyuki Anzai、Ayako Toda、Shinya Ohishi、Nobutaka Fujii、Tetsuaki Tanaka、Yoshiji Takemoto、Toshiro Ibuka

  DOI：10.1021/jo015683v

  日期：2001.7.1

  Whereas palladium-catalyzed reaction of N-arylsulfonyl-alpha-amino allenes with an aryl iodide (4 equiv) in the presence of potassium carbonate (4 equiv) in DMF at around 70 degrees C affords the corresponding 3-pyrroline derivatives, the reaction in refluxing 1,4-dioxane under otherwise identical conditions yields exclusively or most predominantly the corresponding 2-alkenylaziridines bearing an aryl

  在碳酸钾（4当量）存在下，在DMF约70摄氏度下，钯催化N-芳基磺酰基-α-氨基丙二烯与碘代芳基碘（4当量）的反应可得到相应的3-吡咯啉衍生物在其他条件相同的条件下，回流1，4-二恶烷仅或最主要地产生在双键上带有芳基的相应的2-烯基氮丙啶。同样，在DMF中，在钯催化的环化条件下，N-芳基磺酰基-β-氨基丙二烯也可以环化成带有2,4-顺式构型的相应烯基氮杂环丁烷。
• Cyanoacetamide MCR (III): Three-Component Gewald Reactions Revisited
  作者：Kan Wang、Dabin Kim、Alexander Dömling

  DOI：10.1021/cc9001586

  日期：2010.1.11

  Cyanoacetic acid derivatives are the starting materials for a plethora of multicomponent reaction (MCR) scaffolds. Here we describe valuable general protocols for the synthesis of arrays of 2-aminothiophene-3-carboxamides from cyanoacetamides, aldehydes or ketones, and sulfur via a Gewald-3CR variation. In many cases the reactions involve a very convenient work up by simple precipitation in water and filtration

  氰基乙酸衍生物是大量多组分反应（MCR）支架的起始材料。在这里，我们描述了通过Gewald-3CR变异体从氰基乙酰胺，醛或酮和硫合成2-氨基噻吩-3-羧酰胺阵列的有价值的通用协议。在许多情况下，通过在水中简单沉淀和过滤，反应涉及非常方便的后处理。描述了40多种新产品。我们预见到我们的方案及其产生的衍生物对于极大地扩展氰基乙酰胺衍生物的MCR支架空间将变得非常有价值。
• Desacetoxytubulysin H and analogs thereof
  申请人：WILLIAM MARSH RICE UNIVERSITY

  公开号：US10808007B2

  公开（公告）日：2020-10-20

  In one aspect, the present disclosure provides tubulysin analogs of the formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X1, X2, X3, and A1 are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein.

  在一个方面，本公开提供了式 (I) 的 Tubulysin 类似物，其中 R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3 和 A1 如本文所定义。另一方面，本公开还提供了制备本文公开的化合物的方法。在另一方面，本公开还提供了本文公开的化合物的药物组合物和使用方法。