2-(benzyloxy)-3-(chloromethyl)-4,6-dimethylpyridine | 1303445-99-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-(benzyloxy)-3-(chloromethyl)-4,6-dimethylpyridine
• 英文别名: 3-(chloromethyl)-4,6-dimethyl-2-phenylmethoxypyridine
• CAS: 1303445-99-9
• 化学式: C₁₅H₁₆ClNO
• mdl: MFCD13323362
• 分子量: 261.751
• InChiKey: HRARFISHYLFDSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.266
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-3-(chloromethyl)-4,6-dimethylpyridine 在 乙醇 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-((2-(benzyloxy)-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl)-8-chloro-7-hydroxy-3,4-dihydroisoquinolin-1(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL FUSED LACTAMS AS EZH2 MODULATORS
  [FR] LACTAMES À FUSION ARYLE À UTILISER EN TANT QUE MODULATEURS EZH2

  摘要：

  本发明涉及公式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、X和Z如本文所定义，并且其药用盐，涉及包含这些化合物和盐的药物组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。

  公开号：

  WO2015193768A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4,6-二甲基-2-羟基吡啶 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 二异丁基氢化铝 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2-(benzyloxy)-3-(chloromethyl)-4,6-dimethylpyridine
  参考文献：
  名称：

  一类新型的Zeste Homolog 2（EZH2）抑制剂增强剂含吡啶酮的3,4-二氢异喹啉-1（2 H）-ones的设计与合成

  摘要：

  设计了一种新的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂，该增强剂包括通过酰胺键与二甲基吡啶酮部分连接的取代苯环。通过计算分析，确定了改善该化合物结合性能的优先酰胺扭转。酰胺连接基的环化产生六元内酰胺类似物化合物18。相对于其无环类似物，这种转化显着提高了环化化合物的配体效率/效力。含内酰胺的EZH2抑制剂的其他优化工作着眼于亲脂效率（LipE）的改善，从而提供了化合物31。化合物31相对于化合物18，在生化和细胞读数方面均显示出改善的LipE和靶标效价。抑制剂31还显示出强大的体内抗肿瘤生长活性和EZH2靶基因的剂量依赖性去阻遏作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00515

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF EZH2<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'EZH2
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2017035060A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The present invention relates to compounds that inhibit activity of the histone lysine methyltransferase, Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of using the compounds to treat cancer, such as hematologic and solid tumors.

  本发明涉及抑制组蛋白赖氨酸甲基转移酶Enhancer of Zeste Homolog 2（EZH2）活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗癌症，如血液学和实体肿瘤的方法。
• ARYL AND HETEROARYL FUSED LACTAMS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140179667A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  This invention relates to compounds of general formula (I) in which R 1 , R 2 , U, V, L, M, R 5 , m, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  本发明涉及具有通用公式（I）的化合物，其中R1，R2，U，V，L，M，R5，m，X，Y和Z定义如本文中所述，以及药用可接受的盐，包含此类化合物和盐的药物组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。
• [EN] ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'EZH2 (ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2)
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP NO 2 LTD

  公开号：WO2016066697A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homo log 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  这项发明涉及到按照式（I）的新化合物，这些化合物是Enhancer of Zeste Homo log 2 (EZH2)的抑制剂，包括含有它们的药物组合物，它们的制备方法，以及它们在治疗癌症中的应用。
• [EN] ENHANCER OF ZESTE HOMOLOG 2 INHIBITORS<br/>[FR] AMPLIFICATEUR DES INHIBITEURS DE L'HOMOLOGUE 2 DE ZESTE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017002064A1

  公开（公告）日：2017-01-05

  This invention relates to novel compounds according to Formula (I) which are inhibitors of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the treatment of cancers.

  这项发明涉及到按照式（I）的新化合物，这些化合物是增强子Zeste同源物2（EZH2）的抑制剂，以及含有它们的药物组合物，它们的制备过程，以及它们在治疗癌症方面的用途。
• A Chemical Strategy toward Novel Brain-Penetrant EZH2 Inhibitors
  作者：Rui Liang、Daisuke Tomita、Yusuke Sasaki、John Ginn、Mayako Michino、David J. Huggins、Leigh Baxt、Stacia Kargman、Maaz Shahid、Kazuyoshi Aso、Mark Duggan、Andrew W. Stamford、Elisa DeStanchina、Nigel Liverton、Peter T. Meinke、Michael A. Foley、Richard E. Phillips

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00448

  日期：2022.3.10

  protein activity has emerged as an important oncogenic mechanism in cancer, implicating polycomb proteins as important therapeutic targets. Recently, an inhibitor targeting EZH2, the methyltransferase component of PRC2, received U.S. Food and Drug Administration approval following promising clinical responses in cancer patients. However, the current array of EZH2 inhibitors have poor brain penetrance, limiting

  通过多梳蛋白活性失调引起的异常基因沉默已成为癌症的重要致癌机制，表明多梳蛋白是重要的治疗靶点。最近，一种靶向 EZH2（PRC2 的甲基转移酶成分）的抑制剂在癌症患者中获得了有希望的临床反应后获得了美国食品和药物管理局的批准。然而，目前的一系列 EZH2 抑制剂脑外显率较差，限制了它们在中枢神经系统恶性肿瘤患者中的使用，其中许多已被证明对 EZH2 抑制剂敏感。为了满足这一需求，我们已经确定了一种化学策略，该策略基于含吡啶酮的 EZH2 抑制剂支架的计算模型，以最大限度地减少 P-糖蛋白活性，在这里我们报告了第一种脑渗透性 EZH2 抑制剂，5 ). 此外，在我们尝试优化该化合物的过程中，我们发现了 TDI-11904（化合物21），这是一种基于 7 元环结构的新型高效外周活性 EZH2 抑制剂。