(R)-ethyl 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate | 1053805-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-ethyl 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-[(3R)-4-methyl-3-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1053805-75-6
• 化学式: C₁₈H₃₀N₂O₄S
• 分子量: 370.513
• InChiKey: HHGBARVFIGQMJH-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 氢溴酸 、 2-bromo-1-ethylpyridin-1-ium tetrafluoroborate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 methyl (2-((R)-3-((2S,3S)-N,3-dimethyl-2-((R)-1-methylpiperidine-2-carboxamido)pentanamido)-4-methylpentyl)thiazole-4-carbonyl)-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 及其衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900999
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-L-缬氨酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 硫化氢 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 hexae 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-ethyl 2-(3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 及其衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900999

文献信息

• Development of a practical and scalable route for the preparation of the deacetoxytubuvaline (dTuv) fragment of pretubulysin and analogs
  作者：Margherita Brindisi、Samuele Maramai、Alessandro Grillo、Simone Brogi、Stefania Butini、Ettore Novellino、Giuseppe Campiani、Sandra Gemma

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.01.051

  日期：2016.2

  We present herein a novel and convenient route for the scaling-up of the dTuv fragment of pretubulysin. The newly conceived chemical path involves a practical and efficient one-step procedure for the preparation of a key thiazole intermediate, followed by high-yielding Wittig olefination/reduction steps. The optimized route, starting from the inexpensive and non-toxic l-cysteine, encompasses five synthetic

  我们在本文中提出了一种新颖且方便的途径，用于放大前微管溶素的dTuv片段。新构想的化学路线涉及制备关键噻唑中间体的实用而有效的一步步骤，然后进行高产率的维蒂希烯化/还原步骤。从廉价且无毒的l-半胱氨酸开始的优化路线包括五个合成步骤和仅两次色谱纯化，因此显示了大幅提高的总收率。所提出方法的多功能性也为探索带有不同杂环部分的前微管溶素衍生物提供了新的提示。
• Design, synthesis and antitumor activity evaluation of pretubulysin analogs
  作者：Xiangrong Xu、Meixia Fan、Junhui Qi、Lei Yao

  DOI：10.1111/cbdd.13852

  日期：——

  lines. Although there are several total synthesis routes to tubulysin and pretubulysin reported, the commercialization still has been hampered due to the complexity of the structure. To find structurally simpler pretubulysin analogs, a series of 2-(3-(methylamino)propyl)thiazole-4-carboxamides are designed and synthesized, and their anticancer activities are screened using MCF-7 (breast cancer), and NCI-H157

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，在多种肿瘤细胞系中显示出强大的生物活性。尽管已有多种微管溶素和预微管溶素全合成路线的报道，但由于结构复杂，商业化仍受到阻碍。为了寻找结构更简单的预管溶素类似物，设计并合成了一系列 2-(3-(甲基氨基)丙基)噻唑-4-甲酰胺，并使用 MCF-7（乳腺癌）和 NCI-H157 筛选了它们的抗癌活性。肺癌）细胞系。紫杉醇 (IC 50  = 0.01 µM) 和 pretubulysin 用作对照。化合物8c (IC 50  = 0.05 µM, MCF-7; 0.09 µM, NCI-H157) 和8h (IC 50 = 0.01 µM，MCF-7；0.02 µM, NCI-H157) 表现出与紫杉醇相当的某些抗肿瘤活性。Pretubulysin 的尿素类似物可能是进一步开发新型抗肿瘤药物的有前途的支架。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Tubulysin Analogues
  作者：Raffaele Colombo、Zhiyong Wang、Junyan Han、Raghavan Balachandran、Hikmat N. Daghestani、Daniel P. Camarco、Andreas Vogt、Billy W. Day、David Mendel、Peter Wipf

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01314

  日期：2016.11.4

  preserve the exquisite biological activity of acid 1 and offer the opportunity for effective conjugation to cell type-targeting moieties. All analogues had antiproliferative activities in the high picomolar to low nanomolar range and caused apoptosis and mitotic arrest as measured in a high content nuclear morphology assay. The ten synthetic agents described herein spanned a range of almost 4 orders of

  我们报告了第二代合成的非常有力的抗有丝分裂剂N 14 -desacetoxytubulysin H（1）以及该铅结构的九个类似物的制备。我们合成工作的重点包括高效的后期功能化，可用于制备新的侧链和主链修饰的类似物。我们还发现了保留酸1精湛生物活性的C末端修饰并提供了与细胞类型靶向部分有效结合的机会。所有类似物均具有高皮摩尔至低纳摩尔范围的抗增殖活性，并导致细胞凋亡和有丝分裂阻滞，如通过高含量核形态学测定所测。本文所述的十种合成剂的生物学活性跨越了几乎四个数量级的范围，并且说明了发现基于天然产物前导物的非常有效的抗增殖化合物的持续潜力。
• BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF
  申请人：Chai Yi

  公开号：US20110245295A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  这项发明涉及生物活性的前图布林衍生物，其制备和药理用途。
• [EN] BIOACTIVE PRE-TUBULYSINS AND USE THEREOF<br/>[FR] PRÉ-TUBULYSINES BIOACTIVES ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2010034724A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention relates to bioactive pre-tubulysin derivatives, their preparation and pharmacological use.

  该发明涉及生物活性的前土霉素衍生物，其制备和药理学用途。