3-[[6-(乙基磺酰基)-3-吡啶基]氧基]-5-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙氧基]-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺甲烷磺酸盐 | 1137916-97-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-[[6-(乙基磺酰基)-3-吡啶基]氧基]-5-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙氧基]-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺甲烷磺酸盐
• 英文名称: 3-(6-ethanesulfonylpyridin-3-yloxy)-5-((S)-2-hydroxy-1-methylethoxy)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide methanesulfonic acid salt
• 英文别名: MK-0941；3-(6-ethanesulfonylpyridin-3-yloxy)-5-((1S)-2-hydroxy-1-methyl-ethoxy)-N-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide methanesulfonate；MK-0941 mesylate；3-(6-ethylsulfonylpyridin-3-yl)oxy-5-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]oxy-N-(1-methylpyrazol-3-yl)benzamide;methanesulfonic acid
• CAS: 1137916-97-2
• 化学式: CH₄O₃S*C₂₁H₂₄N₄O₆S
• 分子量: 556.618
• InChiKey: PIDNRTWDGDJKSQ-UQKRIMTDSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.92
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  204
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

生物活性

MK-0941 是一种有效且可口服的葡萄糖激酶（glucokinase）别构抑制剂。在不同葡萄糖浓度条件下，其对重组人葡萄糖激酶的 EC50 值分别为 2.5 mM 葡萄糖条件下的 240 nM 和 10 mM 葡萄糖条件下的 65 nM。MK-0941 对 2 型糖尿病具有潜在疗效。

靶点

EC50: 240 nM（重组人葡萄糖激酶，2.5 mM 葡萄糖），65 nM（重组人葡萄糖激酶，10 mM 葙萄糖）

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二羟基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 水 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,3-二甲基-2-咪唑啉酮 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-[[6-(乙基磺酰基)-3-吡啶基]氧基]-5-[(1S)-2-羟基-1-甲基乙氧基]-N-(1-甲基-1H-吡唑-3-基)苯甲酰胺甲烷磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  A Large-Scale Synthesis of Potent Glucokinase Activator MK-0941 via Selective O-Arylation and O-Alkylation

  摘要：

  An efficient, practical preparation of MK-0941, a potent glucokinase activator, is described. Keys to the success of the synthesis are a highly selective mono-O-arylation of methyl 3,5-dihydroxybenzoate with 2-ethanesulfonyl-5-chloropyridine and the choice of a proper protective group for the subsequent S(N)2 O-alkylation. With the thorough understanding of the origins and fate of in-process impurities, the second-generation robust synthesis with a minimum number of operations reproducibly prepares MK-0941 in 56% overall yield with >99% purity.

  DOI：

  10.1021/op200068c

文献信息

• METHOD FOR PRODUCING PYRAZOL-3-YL-BENZAMIDE DERIVATIVE
  申请人：Asakawa Kenichi

  公开号：US20100222394A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention provides a more efficient industrial method for producing a pyrazol-3-yl-benzamide derivative expressed by a formula useful as medicine: wherein R 2 , R 3 and R 4 each independently represent a lower alkyl group.

  本发明提供了一种更有效的工业生产方法，用于生产一种表示为以下公式的作为药物有用的吡唑-3-基苯甲酰胺衍生物： 其中R2、R3和R4分别独立地表示较低的烷基基团。
• A Large-Scale Synthesis of Potent Glucokinase Activator MK-0941 via Selective <i>O</i>-Arylation and <i>O</i>-Alkylation
  作者：Naoki Yoshikawa、Feng Xu、Juan D. Arredondo、Takahiro Itoh

  DOI：10.1021/op200068c

  日期：2011.7.15

  An efficient, practical preparation of MK-0941, a potent glucokinase activator, is described. Keys to the success of the synthesis are a highly selective mono-O-arylation of methyl 3,5-dihydroxybenzoate with 2-ethanesulfonyl-5-chloropyridine and the choice of a proper protective group for the subsequent S(N)2 O-alkylation. With the thorough understanding of the origins and fate of in-process impurities, the second-generation robust synthesis with a minimum number of operations reproducibly prepares MK-0941 in 56% overall yield with >99% purity.