2-tert-butoxycarbonyl-1-carbomethoxymethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline | 137551-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-tert-butoxycarbonyl-1-carbomethoxymethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
• 英文别名: methyl N-Boc-tetrahydro-β-carboline-1-acetate；tert-butyl 1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-9-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2-carboxylate
• CAS: 137551-91-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₄
• 分子量: 358.437
• InChiKey: XHQFWWRLDUGUPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-tert-butoxycarbonyl-1-carbomethoxymethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline 在 盐酸 、 TEA 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 methyl 13-methyl-1,4,7,8,13,13b-hexahydro<1',2'>oxazepino<2',3':1,2>pyrido<3,4-b>indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Meisenheimer rearrangement of 2-ethenyl-1, 4, 5, 10b-tetrahydro-2H-azetopyrido(3, 4-b)indole N-oxides: New route to the 12(S)carba-eudistomin skeleton.

  摘要：

  1,2-顺式和1,2-反式-2-乙烯基-1,4,5,10b-四氢-2H-氮杂吡啶并[3,4-b__-]吲哚4和5与间氯过氧苯甲酸（mCPBA）的氧化反应，生成具有12(S)碳-eudistomin骨架的四氢吡啶并恶唑7，以及通过梅森海默重排反应生成的四氢吡啶并异恶唑8。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.811
• 作为产物：
  描述：

  (2-Benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carbolin-1-yl)-acetic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、490.29 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 2-tert-butoxycarbonyl-1-carbomethoxymethyl-9-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Chemistry of Tetrahydro-1,3-oxazin-2-one: New Method for the Synthesis of Indoloquinlizidine Derivatives.

  摘要：

  在二异丙基酰胺锂（LDA）存在下，N-叔丁氧羰基四氢-β-咔啉-1-乙酸酯（4）与丙烯醛发生醛醇缩合反应，生成烯丙基醇（6），然后用甲磺酰氯和三乙胺处理，得到甲磺酸盐（8）（55%）和吲哚吡啶-3，5-氧嗪-4-酮（10）（14%）的混合物。室温下，用 1，8-二氮杂双环[5.4.0.]-7-十一烯（DBU）在二甲基亚砜（DMSO）中处理 8，意外地得到了氮杂环吡啶吲哚（12 和 13）。由 6 与 DBU 在二甲基亚砜（DMSO）中加热制备吲哚吡啶-3，5-恶嗪-4-酮（15 和 16）（10 的立体异构体）的另一种方法得到了几种吲哚喹嗪类化合物（18、19 和 20），它们是合成吲哚生物碱吲哚洛新和吲哚啉的关键中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3157

文献信息

• Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. VII. Ring Expansion of 2-Phenylhexahydroazeto(1',2':1,2)pyrido(3,4-b)indoles by Oxidation with m-Chloroperbenzoic Acid.
  作者：Takushi KURIHARA、Yasuhiko SAKAMOTO、Masato TAKAI、Hirofumi OHISHI、Shinya HARUSAWA、Ryuji YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.43.1089

  日期：——

  Oxidation of methyl (1, 2-cis)-2-phenyl-1, 2, 4, 5, 10, 10b-hexahydroazeto[1', 2' : 1, 2]pyrido[3, 4-b]indole-1-carboxylate (8a) with m-chloroperbenzoic acid (MCPBA) (3 eq) in methylene dichloride at room temperature unexpectedly gave 4, 10-dioxooctahydroisoxazolo[3, 2-c][1, 4]benzdiazonine (10) (44%), together with the two [1, 2]-Meisenheimer rearrangement products [11 (5%) and 12 (14%)]. The structure of 10 was unambiguously established by an X-ray analysis. On the other hand, the peracid oxidation of the corresponding 1, 2-trans isomer (17) gave hexahydroisoxazolo[2', 3' : 1, 2]pyrido[3, 4-b]indole (18) (37%) via the [1, 2]-Meisenheimer rearrangement of the N-oxide as well as dihydro-β-carboline N-oxide (19) (60%) and methyl cinnamate (20) (61%). The remarkable difference in the results of peracid oxidation between the two isomers (8a and 17) was rationalized on the basis of the molecular energy calculations using a combination of molecular mechanics (MM) and molecular orbitals (MO) methods.

  使用二氯甲烷在室温下，将甲基(1, 2-cis)-2-苯基-1, 2, 4, 5, 10, 10b-六氢氮杂吖啶[1', 2' : 1, 2]吡啶[3, 4-b]吲哚-1-羧酸酯(8a)与m-氯过苯甲酸(MCPBA)（3当量）氧化，意外地得到4, 10-二氧代八氢异噁唑[3, 2-c][1, 4]苯二氮烯(10)（44%），同时还生成了两个[1, 2]-梅森海默重排产物[11(5%)和12(14%)]. 通过X射线分析明确确定了10的结构。另一方面，相应的1, 2-反式异构体(17)的过酸氧化通过N-氧化物的[1, 2]-梅森海默重排生成了六氢异噁唑[2', 3' : 1, 2]吡啶[3, 4-b]吲哚(18)（37%），以及二氢-β-卡宾N-氧化物(19)（60%）和肉桂酸甲酯(20)（61%）。基于分子力学(MM)和分子轨道(MO)方法结合的分子能量计算，合理化了两种异构体(8a和17)之间过酸氧化结果的显著差异。
• Meisenheimer Rearrangement of Azetopyridoindoles. III. Synthesis of 3,6-Epoxyhexahydroazocino(5,4-b) indoles.
  作者：Takushi KURIHARA、Yasuhiko SAKAMOTO、Masato TAKAI、Kaori OHUCHI、Shinya HARUSAWA、Ryuji YONEDA

  DOI：10.1248/cpb.41.1221

  日期：——

  Oxidation of 2-ethylhexahydroazeto[1', 2' : 1, 2]pyrido[3, 4-b]indole-1-carboxylate 9 with m-chloroperbenzoic acid in methylene dichloride at -5°C gava the corresponding cis-N-oxide 10, which was spontaneously transformed in tetrahydrofuran to the 3, 6-epoxy-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydroazocino[5, 4-b]indole 11 (75%) via the [1, 2]-Meisenheimer rearrangement, along with a formation of the isoxazolidinone 12 (6.4%) through Cope elimination. The structural assignment of azocinoindole 11 was accomplished, mainly based on the 1H-NMR spectrum and also by chemical transformation of 11 to the azocinoindole 14.

  2-ethylhexahydroazeto[1', 2' ：2-ethylhexahydroazeto[1', 2' : 1, 2]pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate（2-乙基六氢氮杂环丁烷并[1', 2' : 1, 2]吡啶并[3,4-b]吲哚-1-羧酸 9）与间氯过苯甲酸（m-chloroperbenzoic acid）在二氯甲烷中于 -5°C 氧化生成相应的顺式-N-氧化物 10、6-epoxy-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydroazocino[5, 4-b]indole 11 (75%)，同时通过 [1, 2]-Meisenheimer 重排生成异噁唑烷酮 12 (6. 4%) 。4%）。主要根据 1H-NMR 光谱，并通过将 11 化学转化为偶氮吲哚 14，完成了偶氮吲哚 11 的结构鉴定。
• Meisenheimer Rearrangement of 2-Ethyl-1,4,5,10b-tetrahydro-2<i>H</i>-azetopyrido[3,4-<i>b</i>]indole<i>N</i>-Oxides. Formation of 3,6-Epoxy-1,2,3,4,5,6-hexahydroazocino[5,6-<i>b</i>]indoles
  作者：Takushi Kurihara、Kaori Ohuchi、Mitsuko Kawamoto、Shinya Harusawa、Ryuji Yoneda

  DOI：10.1246/cl.1991.1781

  日期：1991.10

  Oxidation of 2-ethyl-1-methoxycarbonyl-1,4,5,10b-tetrahydro-2H-azetopyridoindole with m-chloroperbenzoic acid (mCPBA) at room temperature gives 3,6-epoxyhexahydroazocino[5,6-b]indole via Meisenheimer rearrangement of the intermediate N-oxide. On the other hand, oxidation of the corresponding 1-hydroxymethyl derivative forms the cis-N-oxide which then undergoes rearrangement at 55 °C in THF to yield a mixture of azocino[5,6-b]indole and N-hydroxytetrahydro-β-carboline.

  2-乙基-1-甲氧羰基-1,4,5,10b-四氢-2H-氮杂吲哚与间氯过氧苯甲酸（mCPBA）在室温下氧化，通过中间体N-氧化物的梅森海默重排反应生成3,6-环氧六氢氮杂吲哚。另一方面，氧化相应的1-羟甲基衍生物形成顺式-N-氧化物，然后在55℃下在THF中进行重排反应，生成氮杂吲哚[5,6-b]吲哚和N-羟基四氢-β-咔啉的混合物。