cis-caronic anhydride | 67911-21-1

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 羧酸酐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: cis-caronic anhydride
• 英文别名: caronic anhydride；(1R,5S)-6,6-Dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 67911-21-1
• 化学式: C₇H₈O₃
• 分子量: 140.139
• InChiKey: QKAHKEDLPBJLFD-ZXZARUISSA-N

物化性质

• 熔点：
  53-57℃
• 沸点：
  246°C
• 密度：
  1.274
• 闪点：
  113°C
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2917209090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

卡龙酸酐又称为6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮，是一种医药中间体。主要用作口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir的合成。Boceprevir是由默沙东公司研制的一种口服抗丙型肝炎病毒药物。

用途

卡龙酸酐可用作医药中间体，主要用于合成口服丙型肝炎蛋白酶抑制剂Boceprevir。

制备 步骤1

在500 mL烧瓶中加入200 g乙酸乙酯并投入二氯菊酸乙酯94.8 g（0.4 mol），将温度降至-5℃。以每分钟2 L的速度通入体积浓度为3%的臭氧（余量为空气），通过气相色谱进行中控分析，待二氯菊酸乙酯转化率大于99%后停止通臭氧。

反应结束后加入水洗涤油层，分两次每次100 ml。洗涤结束后旋蒸浓缩去除溶剂，向残留物中滴加70 g 30%的液碱进行皂化反应，使pH值大于12，在50-60℃之间保温反应2小时。

然后向反应液中滴加30%盐酸酸化至pH值在1～2之间，并在40-50℃下保温反应1小时。降至室温后用甲基叔丁基醚萃取三次，每次100 mL，合并有机层溶液，在50 mmHg真空条件下旋蒸除去溶剂浓缩得到3,3-二甲基-1,2-环丙烷二羧酸57.3 g，GC归一化含量为98.2%，摩尔收率为约84%。

步骤2

向反应瓶中投入3,3-二甲基-1,2-环丙烷二羧酸50 g，并加入醋酸酐30 g和醋酸钠0.5 g，升温至170℃。此过程中脱去部分反应生成的醋酸和醋酸酐。待反应结束后降温至50-70℃并进行减压蒸馏去除溶剂得到粗品37.6 g。然后加入30 mL甲苯及90 mL石油醚重结晶，最终获得6,6-二甲基-3-氧杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮33.2 g，归一化含量为99.6%，收率为74.8%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cis-caronic anhydride 在 sodium hydroxide 、 phosphate buffer 、 dimethyl sulfide borane 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 反应 169.5h， 生成 6,6-dimethyl-3-oxabicyclo<3.1.0>hexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  猪肝酯酶立体对称水解二酯的研究

  摘要：

  猪肝esterase-（PLE）的对称的二羧酸，其中包括二甲基酯的催化水解内消旋-diacids，顺式-1,2-环烷烃酸，并用前手性中心二酸，用14个基板研究。这些立体选择性水解的产物是二元羧酸的手性单酯，对映体过量（ee）为10％至100％。这些光学活性单酯中的一些是天然产物合成中有价值的合成子。

  DOI：

  10.1002/hlca.19830660815
• 作为产物：
  描述：

  trans-caronic acid 在 三氟乙酸酐 作用下， 生成 cis-caronic anhydride
  参考文献：
  名称：

  2.1.1.5 The spatial distribution of earthquake foci

  摘要：

  该文档是《Landolt-Börnstein - V组地球物理学》第2卷《固体地球、月球和行星的地球物理学》子卷A的一部分。

  DOI：

  10.1007/10201917_18

文献信息

• Synthesis of Cyclic Anhydrides via Ligand‐Enabled C–H Carbonylation of Simple Aliphatic Acids
  作者：Zhe Zhuang、Alastair N. Herron、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.202104645

  日期：2021.7.19

  have lent themselves to the one-step preparation of a number of valuable synthetic motifs that are often difficult to prepare through conventional methods. Herein, we report a β- or γ-C(sp3)–H carbonylation of free carboxylic acids using Mo(CO)6 as a convenient solid CO source and enabled by a bidentate ligand, leading to convenient syntheses of cyclic anhydrides. Among these, the succinic anhydride

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• Highly Enantioselective Hydrogenative Desymmetrization of Bicyclic Imides Leading to Multiply Functionalized Chiral Cyclic Compounds
  作者：Masato Ito、Chika Kobayashi、Akio Himizu、Takao Ikariya

  DOI：10.1021/ja105048c

  日期：2010.8.25

  Highly enantioselective hydrogenative desymmetrization of bicyclic imides has been developed with chiral Cp*Ru(PN) catalysts. The present hydrogenation directly provides stereochemically well-defined cyclic compounds with excellent enantiomeric exessses, which might otherwise require a detour to reach.

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• An alkaloid-mediated desymmetrization of meso-anhydrides via a nucleophilic ring opening with benzyl alcohol and its application in the synthesis of highly enantiomerically enriched β-amino acids
  作者：Carsten Bolm、Ingo Schiffers、Iuliana Atodiresei、Christian P.R. Hackenberger

  DOI：10.1016/s0957-4166(03)00579-2

  日期：2003.11

  permits the isolation of the products in analytically pure form and the recovery of the alkaloids almost quantitatively. These hemiesters can be converted to N-protected β-amino esters by means of Curtius degradation of the corresponding acyl azides. Subsequent cleavage of both protecting groups by a single reaction step leads to the free β-amino acids in excellent yields. The efficiency of this procedure

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• Succinimide Derivatives. II. Synthesis and Antipsychotic Activity of N-(4-(4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)-1,2-cis-cyclohexanedicarboximide (SM-9018) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU、Ikutaro SAJI、Mayumi YOSHIGI

  DOI：10.1248/cpb.43.2139

  日期：——

  Cyclic imides bearing omega-(4-benzisothiazol-3-yl-1-piperazinyl)alkyl moieties were synthesized and tested for antipsychotic activity. The in vitro binding affinities of these compounds were examined for dopamine 2 (D2) and serotonin 2 (5-HT2) receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1

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• Practical and Highly Enantioselective Ring Opening of Cyclic <i>Meso</i>-Anhydrides Mediated by Cinchona Alkaloids
  作者：Carsten Bolm、Ingo Schiffers、Christian L. Dinter、Arne Gerlach

  DOI：10.1021/jo000638t

  日期：2000.10.1

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