(S)-2-(2-((1H-吲哚-4-基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酰氨基)丙烯酸 | 1271141-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-2-(2-((1H-吲哚-4-基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酰氨基)丙烯酸
• 英文名称: methyl (S)-2-(2-((1H-Indol-4-yl)(methyl)amino)-3-methylbutanamido)acrylate
• 英文别名: (S)-2-(2-((1H-indol-4-yl)(methyl)amino)-3-methylbutanamido)acrylicacid；methyl 2-[[(2S)-2-[1H-indol-4-yl(methyl)amino]-3-methylbutanoyl]amino]prop-2-enoate
• CAS: 1271141-46-8
• 化学式: C₁₈H₂₃N₃O₃
• 分子量: 329.399
• InChiKey: OYMVLQLMXWFPOB-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(2-((1H-吲哚-4-基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酰氨基)丙烯酸 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 锂硼氢 、 lithium tetrafluoroborate 、 Schwartz's reagent 、 di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphine)dipalladium(I) 、 camphor-10-sulfonic acid 、 potassium tert-butylate 、 氯化锆(IV) 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 鞘丝藻毒素 a
  参考文献：
  名称：

  吲哚内酰胺生物碱 (-)-吲哚内酰胺 V、(-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2† 的全合成

  摘要：

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。

  DOI：

  10.1039/c4sc00256c
• 作为产物：
  描述：

  4-溴吲哚 在 copper(l) iodide 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 caesium carbonate 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 59.25h， 生成 (S)-2-(2-((1H-吲哚-4-基)(甲基)氨基)-3-甲基丁酰氨基)丙烯酸
  参考文献：
  名称：

  蛋白质激酶C激活剂（-）-吲哚内酰胺V的模块化全合成

  摘要：

  据报道，简明的八步全合成式合成了蛋白激酶C的纳摩尔激动剂（-）-吲哚酰胺V。合成依靠有效的铜催化氨基酸芳基化来建立吲哚C4-氮键。这种交叉偶联方法适用于一系列疏水性氨基酸，为吲哚内酰胺生物碱支架的进一步多样化提供了一个平台，并对其潜在的生物活性进行了研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00614

文献信息

• The Synthesis and Biological Evaluation of Indolactam Alkaloids
  作者：Manuel Mendoza、Ryan Eom、Celeste Salas、Jeremy Haynes-Smith、Kelvin L. Billingsley

  DOI：10.1055/s-0039-1690198

  日期：2019.12

  between in vitro activity and the conformation of the macrocyclic lactam ring was discovered, which can guide design efforts for therapeutics that target the PKC regulatory domain. In this work, we execute a general synthetic strategy to access novel indolactam alkaloids, which are agonists of protein kinase C. This protocol allowed for the most efficient reported syntheses of indolactam V (ILV) stereoisomers

  抽象的 在这项工作中，我们执行一般的合成策略来访问新颖的吲哚内酰胺生物碱，它们是蛋白激酶C的激动剂。该方案允许最有效地报道吲哚内酰胺V（ILV）立体异构体的合成，同时还可以大规模生产天然产物（–）-ILV。对这些化合物进行了结构活性研究，以阐明促进PKC介导的细胞应答所必需的元素。白血病和淋巴瘤细胞系的EC 50测量，以及与PKCδC1B结构域的分子对接分析，为这些研究提供了基础。体外之间有明显的相关性 发现了大环内酰胺环的活性和构象，可指导针对PKC调节域的疗法的设计工作。 在这项工作中，我们执行一般的合成策略来访问新颖的吲哚内酰胺生物碱，它们是蛋白激酶C的激动剂。该方案允许最有效地报道吲哚内酰胺V（ILV）立体异构体的合成，同时还可以大规模生产天然产物（–）-ILV。对这些化合物进行了结构活性研究，以阐明促进PKC介导的细胞应答所必需的元素。白血病和淋巴瘤细胞系的EC 50测量，以及与
• Overturning Indolyne Regioselectivities and Synthesis of Indolactam V
  作者：Sarah M. Bronner、Adam E. Goetz、Neil K. Garg

  DOI：10.1021/ja200437g

  日期：2011.3.23

  We report the design and synthesis of an indolyne that displays a reversal in regioselectivity, in both nucleophilic addition and cycloaddition reactions, compared to typical 4,5-indolynes. Our approach utilizes simple computations to predict regioselectivity in reactions of unsymmetrical arynes. With this methodology, novel benzenoid-substituted indoles can be accessed with significant regiocontrol. Furthermore, the technology provides an unconventional tactic for the synthesis of C4-substituted indole alkaloids, as demonstrated by a synthesis of indolactam V.
• Modular Total Synthesis of Protein Kinase C Activator (−)-Indolactam V
  作者：Jeremy Haynes-Smith、Italia Diaz、Kelvin L. Billingsley

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00614

  日期：2016.5.6

  A concise, eight-step total synthesis of (−)-indolactam V, a nanomolar agonist of protein kinase C, is reported. The synthesis relies upon an efficient copper-catalyzed amino acid arylation to establish the indole C4–nitrogen bond. This cross-coupling method is applicable to a range of hydrophobic amino acids, providing a platform for further diversification of indolactam alkaloid scaffolds and studies

  据报道，简明的八步全合成式合成了蛋白激酶C的纳摩尔激动剂（-）-吲哚酰胺V。合成依靠有效的铜催化氨基酸芳基化来建立吲哚C4-氮键。这种交叉偶联方法适用于一系列疏水性氨基酸，为吲哚内酰胺生物碱支架的进一步多样化提供了一个平台，并对其潜在的生物活性进行了研究。
• Total syntheses of indolactam alkaloids (−)-indolactam V, (−)-pendolmycin, (−)-lyngbyatoxin A, and (−)-teleocidin A-2
  作者：Noah F. Fine Nathel、Tejas K. Shah、Sarah M. Bronner、Neil K. Garg

  DOI：10.1039/c4sc00256c

  日期：——

  nine-membered ring. The total synthesis of indolactam V then sets the stage for the divergent synthesis of the other targeted alkaloids. Specifically, late-stage sp2–sp3 cross-couplings on an indolactam V derivative are used to introduce the key C7 substituents and the necessary quaternary carbons. These challenging couplings, in addition to other delicate manipulations, all proceed in the presence of a basic tertiary

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。