(2S,5S)-9-(1,1-二甲基-2-丙烯基)-1,2,4,5,6,8-六氢-5-(羟基甲基)-1-甲基-2-(1-甲基乙基)-3H-吡咯并[4,3,2-gh]-1,4-苯并二氮杂九环-3-酮 | 119375-01-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,5S)-9-(1,1-二甲基-2-丙烯基)-1,2,4,5,6,8-六氢-5-(羟基甲基)-1-甲基-2-(1-甲基乙基)-3H-吡咯并[4,3,2-gh]-1,4-苯并二氮杂九环-3-酮
• 英文名称: Pendolmycin
• 英文别名: (10S,13S)-13-(hydroxymethyl)-9-methyl-5-(2-methylbut-3-en-2-yl)-10-propan-2-yl-3,9,12-triazatricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
• CAS: 119375-01-8
• 化学式: C₂₂H₃₁N₃O₂
• 分子量: 369.507
• InChiKey: JPJWIAYMFHOJRY-YWZLYKJASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧基-三氟甲基苯 、 (2S,5S)-9-(1,1-二甲基-2-丙烯基)-1,2,4,5,6,8-六氢-5-(羟基甲基)-1-甲基-2-(1-甲基乙基)-3H-吡咯并[4,3,2-gh]-1,4-苯并二氮杂九环-3-酮 在 吡啶 作用下， 反应 1.75h， 以88%的产率得到(R)-3,3,3-Trifluoro-2-methoxy-2-phenyl-propionic acid (10S,13S)-5-(1,1-dimethyl-allyl)-10-isopropyl-9-methyl-11-oxo-3,9,12-triaza-tricyclo[6.6.1.0^4,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-13-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of indole alkaloid pendolmycin

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)87818-2
• 作为产物：
  描述：

  (-)-14-O-TBDMS-indolactam-V 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 Schwartz's reagent 、 di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphine)dipalladium(I) 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,5S)-9-(1,1-二甲基-2-丙烯基)-1,2,4,5,6,8-六氢-5-(羟基甲基)-1-甲基-2-(1-甲基乙基)-3H-吡咯并[4,3,2-gh]-1,4-苯并二氮杂九环-3-酮
  参考文献：
  名称：

  吲哚内酰胺生物碱 (-)-吲哚内酰胺 V、(-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2† 的全合成

  摘要：

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。

  DOI：

  10.1039/c4sc00256c

文献信息

• The second generation synthesis of a tumor promoter pendolmycin
  作者：Kazuaki Okabe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88285-5

  日期：1991.9

  Total synthesis of a tumor promoter pendolmycin (1) was accomplished in the stereospecific manner using a d-serine derivative 7 and an l-valine derivative 16 as chiral sources. Methyl 2-(bromomethyl)benzoate was used for the critical step of the indole cyclization 25 → 26 and 28.

  使用d-丝氨酸衍生物7和1-缬氨酸衍生物16作为手性来源，以立体定向方式完成了肿瘤启动子戊多霉素（1）的全合成。将2-（溴甲基）苯甲酸甲酯用于吲哚环化25 → 26和28的关键步骤。
• Synthesis of teleocidins A, B and their congeners. Part 2. Synthesis of lyngbyatoxin A (teleocidin A-1), teleocidin A-2, pendolmycin, and (R, E)- and (S, E)-7-(3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-yl)-(−)-indolactams V
  作者：Hideaki Muratake、Kazuaki Okabe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82398-x

  日期：1991.9

  Details of the synthesis method of the tumor promoters, lyngbyatoxin A (= teleocidin A-1) (1) and teleocidin A-2 (2) from (R)- and (S)-methyl N-[7-(3,7-dimethyl-1,6-octadien-3-yl)-4-indolyl]-N-methyl-L-valinate (3 and 4) are presented. Other titled compounds, 6, 7a, and 7b, were prepared analogously.

  肿瘤启动子，lyngbyatoxin A（= teleocidin A-1）（合成方法的细节1）和teleocidin A-2（2）由（R） -和（S） -甲基-N- [7-（3,7-给出了-（二甲基-1，6-辛二烯-3-基）-4-吲哚基] -N-甲基-L-缬氨酸（3和4）。其他标题化合物，6，图7a和7b中，类似地制备。
• Biosynthesis of indole alkaloid tumor promoters teleocidins (I) possible biosynthetic pathway of the monoterpenoid moieties of teleocidins
  作者：Kazuhiro Irie、Shin-ichiro Kajiyama、Atsushi Funaki、Koichi Koshimizu、Hideo Hayashi、Motoo Arai

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88371-x

  日期：1990.1

  Possible biosynthetic pathway of the monoterpenoid moieties of teleocidins shown in Fig. 8 was proposed by feeding experiments with several D or 13C-labelled precursors and isolation of new telecidin-related metabolites named blastmycetin D (6) and E (7).

  通过饲喂几种D或13 C标记的前体并分离出新的与Telecidin相关的代谢产物称为blastmycetin D（6）和E（7），提出了图8中所示的Teleocidins单萜部分可能的生物合成途径。
• Indolactam Dipeptides as Nanomolar Gli Inhibitors
  作者：Manuel Mendoza、UyenPhuong Tran、Grace C. Zhang、Jeffrey Leister、Kyle To、Theodore Malepeai-Tofaeono、Alison E. Ondrus、Kelvin L. Billingsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00562

  日期：2022.7.14

  of several cancers, including the majority of basal cell carcinomas. Here we describe a novel set of indolactam dipeptides that target protein kinase C (PKC), exploiting the unique capacity of PKC isozymes to act as regulators of Gli. We devised an efficient synthetic route for the indolactam-based natural product (−)-pendolmycin and a series of analogues, and we evaluated these analogues in mechanistically

  Hedgehog (Hh) 信号通路中的 Gli 转录因子在人类发育中发挥着重要作用。然而，成人组织中 Gli 蛋白的重新激活具有致瘤性，并会促进多种癌症的进展，包括大多数基底细胞癌。在这里，我们描述了一组新颖的吲哚内酰胺二肽，其靶向蛋白激酶 C (PKC)，利用 PKC 同工酶的独特能力作为 Gli 的调节剂。我们设计了一种基于吲哚内酰胺的天然产物 (−)-pendolmycin 和一系列类似物的有效合成路线，并在机械上不同的 Gli 报告基因测定中评估了这些类似物。这些研究中的先导化合物，N-hexylindolactam V，相对于临床抑制剂表现出优异的 Gli 抑制作用，并阻止 Gli 依赖性基底细胞癌细胞的生长。更广泛地说，我们的结构-活性研究为新型 Gli 拮抗剂的开发提供了进展，并为对抗 Gli 驱动的癌症提供了新途径。
• IRIE, KAZUHIRO;KAJIYAMA, SHIN-ICHIRO;FUNAKI, ATSUSHI;KOSHIMIZU, KOICHI;HA+, TETRAHEDRON, 46,(1990) N, C. 2773-2788
  作者：IRIE, KAZUHIRO、KAJIYAMA, SHIN-ICHIRO、FUNAKI, ATSUSHI、KOSHIMIZU, KOICHI、HA+

  DOI：——

  日期：——