鞘丝藻毒素 a | 70497-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 鞘丝藻毒素 a
• 中文别名: 杀鱼菌素A1；鞘丝藻毒素a
• 英文名称: Lyngbyatoxin A
• 英文别名: lyngbyatoxin A (teleocidin A-1)；(-)-teleocidin A-1；(-)-lyngbyatoxin；Teleocicin A-1；teleocidin A-1；teleocidin A1；(10S,13S)-5-[(3R)-3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-yl]-13-(hydroxymethyl)-9-methyl-10-propan-2-yl-3,9,12-triazatricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
• CAS: 70497-14-2；102209-77-8；112652-99-0；112653-00-6；112653-01-7；112653-02-8；138512-80-8；138512-81-9
• 化学式: C₂₇H₃₉N₃O₂
• 分子量: 437.626
• InChiKey: KISDGNGREAJPQR-OICBGKIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  665.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鞘丝藻毒素 a 在 Wilkinson's catalyst 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 双氧水 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 反应 77.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Absolute configuration oOf lyngbyatoxin A (teleocidin A-1) and teleocidin A-2

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85173-4
• 作为产物：
  描述：

  吲哚内酰胺 V 在 咪唑 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium tetrafluoroborate 、 Schwartz's reagent 、 di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphine)dipalladium(I) 、 camphor-10-sulfonic acid 、 potassium tert-butylate 、 四丁基碘化铵 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 鞘丝藻毒素 a
  参考文献：
  名称：

  吲哚内酰胺生物碱 (-)-吲哚内酰胺 V、(-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2† 的全合成

  摘要：

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。

  DOI：

  10.1039/c4sc00256c

文献信息

• Photolabile derivatives of indole alkaloid tumor promoter teleocidins: synthesis, biological activities and photoaffinity labeling studies
  作者：Kazuhiro Irie、Shigenori Okuno、Fumito Koizumi、Koichi Koshimizu、Hoyoku Nishino、Akio Iwashima

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80236-2

  日期：1993.1

  related to tumor-promoting activity. Az-A-1 (15) and two epimers of Az-C7 (11a, 11b) were approximately 10 to 100-fold more active than (−)-indolactum-V(1), the fundamental structure of teleocidins. Synthesis of the 3H-labeled probes with specific activity of more than 40Ci/mmol was achieved by use of commercially available 3H-labeled succinimidyl-4-azidobenzoate. Specific binding of [3H]Az-A-1 and [3H]Az-C7

  合成了新的对光不稳定的Teleocidin衍生物（Az-A-1，Az-C 7和Az-C 2），并通过与肿瘤促进活性相关的三种体外生物测定法进行了检查。Az-A-1（15）和Az-C 7的两个差向异构体（11a，11b）的活性比电离蛋白的基本结构（-）-吲哚-V-（1）高约10至100倍。通过使用可商购的3 H标记的琥珀酰亚胺基-4-叠氮基苯甲酸酯，可以合成具有超过40Ci / mmol的比活性的3 H标记的探针。[ 3 H] Az-A-1和[ 3 H] Az-C 7的特异性结合对于小鼠表皮微粒部分而言，远程信息素的靶组织在约20nM是可饱和的。使用[ 3 H] Az-A-1在颗粒级分上进行光亲和性标记，支持了最近的假设，即telociocidins 7位的烷基链与邻近受体位点的磷脂相互作用。SDS凝胶电泳的光标记颗粒级分表明存在两种蛋白质（约30和50kD），它们分别由[ 3 H] Az-A-1和[
• Synthesis of teleocidins A, B and their congeners. Part 2. Synthesis of lyngbyatoxin A (teleocidin A-1), teleocidin A-2, pendolmycin, and (R, E)- and (S, E)-7-(3,7,11-trimethyl-1,6,10-dodecatrien-3-yl)-(−)-indolactams V
  作者：Hideaki Muratake、Kazuaki Okabe、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)82398-x

  日期：1991.9

  Details of the synthesis method of the tumor promoters, lyngbyatoxin A (= teleocidin A-1) (1) and teleocidin A-2 (2) from (R)- and (S)-methyl N-[7-(3,7-dimethyl-1,6-octadien-3-yl)-4-indolyl]-N-methyl-L-valinate (3 and 4) are presented. Other titled compounds, 6, 7a, and 7b, were prepared analogously.

  肿瘤启动子，lyngbyatoxin A（= teleocidin A-1）（合成方法的细节1）和teleocidin A-2（2）由（R） -和（S） -甲基-N- [7-（3,7-给出了-（二甲基-1，6-辛二烯-3-基）-4-吲哚基] -N-甲基-L-缬氨酸（3和4）。其他标题化合物，6，图7a和7b中，类似地制备。
• Crystal structure and enantioselectivity of terpene cyclization in SAM-dependent methyltransferase TleD
  作者：Feng Yu、Minjun Li、Chunyan Xu、Bo Sun、Huan Zhou、Zhijun Wang、Qin Xu、Muyun Xie、Gang Zuo、Pei Huang、Haojie Guo、Qisheng Wang、Jianhua He

  DOI：10.1042/bcj20160695

  日期：2016.12.1

  biosynthesis pathway. Besides methyl transferring, TleD also rearranges the geranyl and indole moieties of the precursor to form a six-membered ring. Moreover, it does not show homologies with any known terpenoid cyclases. In order to elucidate how such a remarkable reaction could be achieved, we determined the complex crystal structures of TleD and the cofactor analogue S-adenosyl-l-homocysteine with

  TleD是依赖于SAM（S-腺苷-1-蛋氨酸）的甲基转移酶，它是Teleocidin B生物合成途径中的关键酶之一。除甲基转移外，TleD还重排前体的香叶基和吲哚基以形成六元环。而且，它没有显示出与任何已知的萜类环化酶的同源性。为了阐明如何实现如此显着的反应，我们确定了TleD和辅因子类似物S-腺苷-1-同型半胱氨酸的复杂晶体结构，有或没有底物衔铁抑制素A1。在TleD六聚体中观察到通过其他N端α-螺旋的结构域交换模式。结构比较和比对表明，这种额外的N末端α-螺旋是SAM甲基转移酶样环化酶TleD和SpnF的共同特征。Tyr21残基将额外的N末端α-螺旋锚固到“核心SAM-MT折叠”，并且是催化活性的关键残基。分子动力学模拟结果表明，在TleD和底物复杂的结构中，teleoocidin A1的二面角C23-C24-C25-C26比60-90°更可取，反应后在C25位置倾向于采用Re-fac
• Total synthesis of lyngbyatoxin A (teleocidin A-1) and teleocidin A-2
  作者：Hideaki Muratake、Mitsutaka Natsume

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)96097-0

  日期：1987.1
• Enzymatic Production of (−)-Indolactam V by LtxB, a Cytochrome P450 Monooxygenase
  作者：Minh U. Huynh、Matthew C. Elston、Nick M. Hernandez、David B. Ball、Shin-ichiro Kajiyama、Kazuhiro Irie、William H. Gerwick、Daniel J. Edwards

  DOI：10.1021/np900481a

  日期：2010.1.22

  The P450 cytochrome monooxygenase gene, ltxB, was cloned and overexpressed in Escherichia coli as a 6xHis-taoged protein. The resulting recombinant LtxB was purified by Ni-NTA affinity chromatography and characterized biochemically. Purified LtxB demonstrated typical cytochrome P450 spectroscopic properties including substrate-induced transition from a low-spin (lambda(max) = 414 nm) to high-spin state (lambda(max) = 386 nm) upon incubation with N-methyl-L-valyl-L-tryptophanol. The catalytic activity of LtxB was verified by demonstrating the oxidation/cyclization of N-methyl-L-valyl-L-tryptophanol to (-)-indolactam V. LtxB shows a relaxed specificity for analogue substrates in which the valyl group is substituted for other aliphatic groups. The relaxed substrate specificity of LtxB, along with the relaxed specificity of the prenyltransferase, LtxC, allowed for the enzymatic production of a series of (-)-indolactam V and lyngbyatoxin analogues.