(-)-7-bromo-14-O-TBDMS-indolactam-V | 214267-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-7-bromo-14-O-TBDMS-indolactam-V
• 英文别名: (10S,13S)-5-bromo-13-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-9-methyl-10-propan-2-yl-3,9,12-triazatricyclo[6.6.1.04,15]pentadeca-1,4,6,8(15)-tetraen-11-one
• CAS: 214267-83-1
• 化学式: C₂₃H₃₆BrN₃O₂Si
• 分子量: 494.547
• InChiKey: FHIUWDDECJFGSQ-KKSFZXQISA-N

物化性质

• 沸点：
  602.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.45
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-7-bromo-14-O-TBDMS-indolactam-V 在 lithium tetrafluoroborate 、 Schwartz's reagent 、 di-μ-bromobis(tri-tert-butylphosphine)dipalladium(I) 、 camphor-10-sulfonic acid 、 potassium tert-butylate 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 鞘丝藻毒素 a
  参考文献：
  名称：

  吲哚内酰胺生物碱 (-)-吲哚内酰胺 V、(-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2† 的全合成

  摘要：

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。

  DOI：

  10.1039/c4sc00256c
• 作为产物：
  描述：

  (-)-14-O-TBDMS-indolactam-V 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四丁基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 以64%的产率得到(-)-7-bromo-14-O-TBDMS-indolactam-V
  参考文献：
  名称：

  作为纳摩尔 Gli 抑制剂的吲哚内酰胺二肽

  摘要：

  Hedgehog (Hh) 信号通路中的 Gli 转录因子在人类发育中发挥着重要作用。然而，成人组织中 Gli 蛋白的重新激活具有致瘤性，并会促进多种癌症的进展，包括大多数基底细胞癌。在这里，我们描述了一组新颖的吲哚内酰胺二肽，其靶向蛋白激酶 C (PKC)，利用 PKC 同工酶的独特能力作为 Gli 的调节剂。我们设计了一种基于吲哚内酰胺的天然产物 (−)-pendolmycin 和一系列类似物的有效合成路线，并在机械上不同的 Gli 报告基因测定中评估了这些类似物。这些研究中的先导化合物，N-hexylindolactam V，相对于临床抑制剂表现出优异的 Gli 抑制作用，并阻止 Gli 依赖性基底细胞癌细胞的生长。更广泛地说，我们的结构-活性研究为新型 Gli 拮抗剂的开发提供了进展，并为对抗 Gli 驱动的癌症提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00562

文献信息

• Synthesis and Biological Activities of (-)-6-<i>n</i>-Octyl-indolactam-V, a New Potent Analogue of the Tumor Promoter (-)-Indolactam-V
  作者：Yu NAKAGAWA、Kazuhiro IRIE、Yoshimasa NAKAMURA、Hajime OHIGASHI、Hideo HAYASHI

  DOI：10.1271/bbb.62.1568

  日期：1998.1

  (-)-Indolactam-V (1) without a hydrophobic chain at positions 6 and 7 of the indole ring is a weak tumor promoter compared with teleocidin Bs. To investigate the effects of the hydrophobic substituent at position 6 of teleocidin Bs, we synthesized (-)-6-n-octyl-indolactam-V (2) by a palladium-catalyzed coupling reaction from (-)-6-bromo-indolactam-V (7) which had been obtained by microbial conversion with Streptoverticillium blastmyceticum NA34-17 as the key step. (-)-7-n-Octyl-indolactam-V (3) with potent biological activities comparable to those of teleocidin Bs was similarly synthesized from (-)-7-bromo-indolactam-V as a positive control. Compound 2 showed similar biological activities to those of 3, indicating that the effect of the hydrophobic substituent at position 6 of 1 was identical to that at position 7.

  与 teleocidin Bs 相比，吲哚环 6 和 7 位没有疏水链的 (-)-Indolactam-V (1) 是一种弱肿瘤促进剂。为了研究 teleocidin Bs 第 6 位疏水取代基的影响，我们以(-)-6-溴-吲哚内酰胺-V (7)为原料，通过钯催化偶联反应合成了(-)-6-正辛基-吲哚内酰胺-V (2)。以(-)-7-溴-吲哚内酰胺-V 为阳性对照，同样合成了(-)-7-正辛基-吲哚内酰胺-V (3)，其生物活性与 teleocidin Bs 相当。化合物 2 显示出与 3 类似的生物活性，表明 1 的第 6 位疏水取代基与第 7 位疏水取代基的作用相同。
• Total syntheses of indolactam alkaloids (−)-indolactam V, (−)-pendolmycin, (−)-lyngbyatoxin A, and (−)-teleocidin A-2
  作者：Noah F. Fine Nathel、Tejas K. Shah、Sarah M. Bronner、Neil K. Garg

  DOI：10.1039/c4sc00256c

  日期：——

  nine-membered ring. The total synthesis of indolactam V then sets the stage for the divergent synthesis of the other targeted alkaloids. Specifically, late-stage sp2–sp3 cross-couplings on an indolactam V derivative are used to introduce the key C7 substituents and the necessary quaternary carbons. These challenging couplings, in addition to other delicate manipulations, all proceed in the presence of a basic tertiary

  我们报告了 (-)-吲哚内酰胺 V 和 C7 取代的吲哚内酰胺生物碱 (-)-pendolmycin、(-)-lyngbyatoxin A 和 (-)-teleocidin A-2 的全合成。制备吲哚内酰胺 V 的策略依赖于变形控制的吲哚炔官能化反应来建立 C4-N 键，此外还需要添加分子内共轭物来构建构象灵活的九元环。然后，吲哚内酰胺 V 的全合成为其他目标生物碱的不同合成奠定了基础。具体来说，后期 sp 2 –sp 3吲哚内酰胺 V 衍生物上的交叉偶联用于引入关键的 C7 取代基和必要的季碳。除了其他微妙的操作外，这些具有挑战性的偶联都在碱性叔胺、未受保护的仲酰胺和未受保护的吲哚存在下进行。因此，我们的方法不仅能够实现四种吲哚内酰胺生物碱的对映特异性全合成，而且还可以作为探索生物碱全合成背景下产生复杂性和化学选择性转化的平台。
• Indolactam Dipeptides as Nanomolar Gli Inhibitors
  作者：Manuel Mendoza、UyenPhuong Tran、Grace C. Zhang、Jeffrey Leister、Kyle To、Theodore Malepeai-Tofaeono、Alison E. Ondrus、Kelvin L. Billingsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00562

  日期：2022.7.14

  of several cancers, including the majority of basal cell carcinomas. Here we describe a novel set of indolactam dipeptides that target protein kinase C (PKC), exploiting the unique capacity of PKC isozymes to act as regulators of Gli. We devised an efficient synthetic route for the indolactam-based natural product (−)-pendolmycin and a series of analogues, and we evaluated these analogues in mechanistically

  Hedgehog (Hh) 信号通路中的 Gli 转录因子在人类发育中发挥着重要作用。然而，成人组织中 Gli 蛋白的重新激活具有致瘤性，并会促进多种癌症的进展，包括大多数基底细胞癌。在这里，我们描述了一组新颖的吲哚内酰胺二肽，其靶向蛋白激酶 C (PKC)，利用 PKC 同工酶的独特能力作为 Gli 的调节剂。我们设计了一种基于吲哚内酰胺的天然产物 (−)-pendolmycin 和一系列类似物的有效合成路线，并在机械上不同的 Gli 报告基因测定中评估了这些类似物。这些研究中的先导化合物，N-hexylindolactam V，相对于临床抑制剂表现出优异的 Gli 抑制作用，并阻止 Gli 依赖性基底细胞癌细胞的生长。更广泛地说，我们的结构-活性研究为新型 Gli 拮抗剂的开发提供了进展，并为对抗 Gli 驱动的癌症提供了新途径。