(2R,6R,12bS,E)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylic acid | 236750-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R,6R,12bS,E)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3E,6R,12bS)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,4,6,7,12,12b-hexahydro-1H-indolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylic acid
• CAS: 236750-92-8
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量: 368.433
• InChiKey: RCFHFWDHUTWVAN-FROUWKAASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  82.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R,12bS,E)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 二异丙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 苯 为溶剂， 反应 6.33h， 生成 (Z,2R,12bS)-tert-butyl 2-[di(methoxycarbonyl)methyl]-3-ethylidene-1,2,3,4,6,7-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Geissoschizine骨架的生物启发性氧化环化反应，用于马瓦库拉生物碱的对映选择性全合成。

  摘要：

  报道了马卡武兰生物碱，（+）-二萜H，（+）-16-羟甲基-pleiocarpamine和（+）-16- epi -pleiocarpamine及其假定的生物合成前体16-formyl -pleiocarpamine的对映体选择性合成。该单萜吲哚生物碱家族是一个选择的目标，因为它的某些成员是复杂的双吲哚生物碱的亚基，例如双叶茶碱。受生物合成假说的启发，探索了从Geissoschizine框架形成N1-C16键的氧化偶联方法。脂族氮中心的季铵化是实现KHMDS / I 2诱导的氧化偶联的关键，因为它掩盖了脂族氮中心的亲核性并锁定了所需的顺式构象。

  DOI：

  10.1002/anie.201905227
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 茴香硫醚 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 sodium methylate 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 乙酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.92h， 生成 (2R,6R,12bS,E)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  仿生进入吲哚生物碱的 Sarpagan 家族：(+)-Geissoschizine 和 (+)-N-Methylvelosimine 的全合成

  摘要：

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱

  DOI：

  10.1021/ja0296024

文献信息

• Bioinspired Divergent Oxidative Cyclizations of Geissoschizine: Total Synthesis of (–)‐17‐nor‐Excelsinidine, (+)‐16‐ <i>epi</i> ‐Pleiocarpamine, (+)‐16‐Hydroxymethyl‐Pleiocarpamine and (+)‐Taberdivarine H
  作者：Maxime Jarret、Aurélien Tap、Victor Turpin、Natacha Denizot、Cyrille Kouklovsky、Erwan Poupon、Laurent Evanno、Guillaume Vincent

  DOI：10.1002/ejoc.202000962

  日期：2020.10.31

  To synthesize excelsinidines and mavacurans alkaloids, bio‐inspired oxidative cyclizations of (+)‐geissochizine and analogues mediated by KHMDS/I2 were studied. Applied to geissoschizine, the N4–C16 bond formation led to excelsinidines core. Quaternization of the aliphatic nitrogen was necessary to access the mavacurans core (N1–C16 bond). Alternatively, 17‐nor‐excelsinidine was synthetized via an

  为了合成excelsinidines和mavacurans生物碱，研究了由KHMDS / I 2介导的（+）-geissochizine及其类似物的生物启发性氧化环化作用。应用于Geissoschizine时，N4-C16键的形成导致了Excelsinidines的核心。脂族氮的季铵化是进入马六甲聚糖核心（N1-C16键）所必需的。或者，通过α-氯内酰胺的分子内亲核取代合成17-或excelsinidine。
• An Enantioselective Total Synthesis of (+)-Geissoschizine
  作者：Stephen F. Martin、Kevin X. Chen、C. Todd Eary

  DOI：10.1021/ol990554a

  日期：1999.7.1

  [formula: see text] A concise asymmetric synthesis of the indole alkaloid (+)-geissoschizine (1) has been completed. The synthesis features the highly diastereoselective vinylogous Mannich reaction of 3 with 4 to give 5, which is elaborated into the key tetracyclic intermediate 7 in two steps. Following the stereoselective introduction of the ethylidene moiety to give 9, reduction of the lactam and

  [公式：参见文本]吲哚生物碱（+）-geissoschizine（1）的简明不对称合成已完成。合成的特征是3与4的高度非对映选择性乙烯基曼尼希反应生成5，将其分两步合成为关键的四环中间体7。立体选择性地引入亚乙基部分得到9后，内酰胺的还原和经由酰基硒化物的自由基脱羧得到了12，其通过甲酰化转化为（+）-geissoschizine。合成仅需要11次化学操作，总收率可达17％。
• Bioinspired Oxidative Cyclization of the Geissoschizine Skeleton for the Total Synthesis of (−)-17-nor-Excelsinidine
  作者：Maxime Jarret、Aurélien Tap、Cyrille Kouklovsky、Erwan Poupon、Laurent Evanno、Guillaume Vincent

  DOI：10.1002/anie.201802610

  日期：2018.9.17

  report the first total synthesis of (−)‐17‐nor‐excelsinidine, a zwitterionic monoterpene indole alkaloid that displays an unusual N4−C16 connection. Inspired by the postulated biosynthesis, we explored an oxidative coupling approach from the geissoschizine framework to forge the key ammonium–acetate connection. Two strategies allowed us to achieve this goal, namely an intramolecular nucleophilic substitution

  我们报告了（−）-17-nor-excelsinidine的第一个全合成，这是一种两性离子单萜吲哚生物碱，显示出异常的N4-C16连接。受假定的生物合成的启发，我们探索了Geissoschizine骨架的氧化偶联方法，以建立关键的醋酸铵连接。有两种策略使我们得以实现这一目标，即在16-氯内酰胺上用N4氮原子进行分子内亲核取代或从Geissoschizine的烯醇化物中直接进行I 2介导的N4-C16氧化偶联。
• Palladium catalyzed reductive Heck coupling and its application in total synthesis of (−)-17-nor-excelsinidine
  作者：Lisi Yuan、Linrong Chen、Xiaoxiao Yan、Kun Gao、Xiaolei Wang

  DOI：10.1039/d1ra00015b

  日期：——

  Monoterpene indole alkaloids, bearing a highly substituted piperidine ring, are a structurally diverse class of bioactive natural products, found in various parts of the world. Herein, we reported the construction of the key piperidine ring via palladium catalyzed reductive Heck coupling with a good syn selective manner, avoiding the usage of stoichiometric, highly toxic, air sensitive and moisture

  具有高度取代的哌啶环的单萜吲哚生物碱是一种结构多样的生物活性天然产物，分布于世界各地。在此，我们报道了通过钯催化还原 Heck 偶联以良好的顺式选择性方式构建关键哌啶环，避免使用化学计量、剧毒、空气敏感和水分敏感的 Ni(COD)2。为了进一步展示该方法的价值，我们通过 9 个步骤实现了结构独特的两性离子单萜吲哚生物碱 (-)-17-nor-excelsinidine 的全合成，其中关键的醋酸铵连接 (N4-C16) 为 ( -)-17-nor-excelsinidine 是在 NBS/吡啶下，由 geissoschizine 的烯醇化物通过氧化偶联以优异的产率和高区域选择性构建的。
• Biomimetic Entry to the Sarpagan Family of Indole Alkaloids:  Total Synthesis of (+)-Geissoschizine and (+)-<i>N</i>-Methylvellosimine
  作者：Alexander Deiters、Kevin Chen、C. Todd Eary、Stephen F. Martin

  DOI：10.1021/ja0296024

  日期：2003.4.1

  (+)-geissoschizine (1) by formylation. The common intermediate 27 was then converted via a straightforward sequence of reactions into the alpha-amino nitrile 39. The derived silyl enol ether 40 underwent ionization upon exposure to BF(3).OEt(2) to give the intermediate iminium ion 41 that then cyclized in a biomimetically inspired intramolecular Mannich reaction to deliver (+)-N(a)-methylvellosimine (5). This transformation

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱