(2R,6R,12bS,E)-benzyl 3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylate | 295788-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2R,6R,12bS,E)-benzyl 3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylate
• 英文别名: benzyl (2R,3E,6R,12bS)-3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2,4,6,7,12,12b-hexahydro-1H-indolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylate
• CAS: 295788-92-0
• 化学式: C₂₈H₃₀N₂O₄
• 分子量: 458.557
• InChiKey: DDHHOTSCBRKZBH-BXVXQYMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,6R,12bS,E)-benzyl 3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 palladium diacetate 、 二异丙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 10.33h， 生成 (Z,2R,12bS)-tert-butyl 2-[di(methoxycarbonyl)methyl]-3-ethylidene-1,2,3,4,6,7-hexahydroindolo[2,3-a]quinolizine-12(12bH)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Geissoschizine骨架的生物启发性氧化环化反应，用于马瓦库拉生物碱的对映选择性全合成。

  摘要：

  报道了马卡武兰生物碱，（+）-二萜H，（+）-16-羟甲基-pleiocarpamine和（+）-16- epi -pleiocarpamine及其假定的生物合成前体16-formyl -pleiocarpamine的对映体选择性合成。该单萜吲哚生物碱家族是一个选择的目标，因为它的某些成员是复杂的双吲哚生物碱的亚基，例如双叶茶碱。受生物合成假说的启发，探索了从Geissoschizine框架形成N1-C16键的氧化偶联方法。脂族氮中心的季铵化是实现KHMDS / I 2诱导的氧化偶联的关键，因为它掩盖了脂族氮中心的亲核性并锁定了所需的顺式构象。

  DOI：

  10.1002/anie.201905227
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 三光气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.63h， 生成 (2R,6R,12bS,E)-benzyl 3-ethylidene-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1,2,3,4,6,7,12,12b-octahydroindolo[2,3-a]quinolizine-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过不对称 Pictet-Spengler 反应合成吲哚生物碱的一般方法：(-)-Corynantheidine 的首次对映特异性全合成以及 (-)-Corynantheidol、(-)-Geissoschizol 和 (+) 的对映特异性全合成-Geissoschizine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja0016553

文献信息

• Bioinspired Divergent Oxidative Cyclizations of Geissoschizine: Total Synthesis of (–)‐17‐nor‐Excelsinidine, (+)‐16‐ <i>epi</i> ‐Pleiocarpamine, (+)‐16‐Hydroxymethyl‐Pleiocarpamine and (+)‐Taberdivarine H
  作者：Maxime Jarret、Aurélien Tap、Victor Turpin、Natacha Denizot、Cyrille Kouklovsky、Erwan Poupon、Laurent Evanno、Guillaume Vincent

  DOI：10.1002/ejoc.202000962

  日期：2020.10.31

  To synthesize excelsinidines and mavacurans alkaloids, bio‐inspired oxidative cyclizations of (+)‐geissochizine and analogues mediated by KHMDS/I2 were studied. Applied to geissoschizine, the N4–C16 bond formation led to excelsinidines core. Quaternization of the aliphatic nitrogen was necessary to access the mavacurans core (N1–C16 bond). Alternatively, 17‐nor‐excelsinidine was synthetized via an

  为了合成excelsinidines和mavacurans生物碱，研究了由KHMDS / I 2介导的（+）-geissochizine及其类似物的生物启发性氧化环化作用。应用于Geissoschizine时，N4-C16键的形成导致了Excelsinidines的核心。脂族氮的季铵化是进入马六甲聚糖核心（N1-C16键）所必需的。或者，通过α-氯内酰胺的分子内亲核取代合成17-或excelsinidine。
• Bioinspired Oxidative Cyclization of the Geissoschizine Skeleton for the Total Synthesis of (−)-17-nor-Excelsinidine
  作者：Maxime Jarret、Aurélien Tap、Cyrille Kouklovsky、Erwan Poupon、Laurent Evanno、Guillaume Vincent

  DOI：10.1002/anie.201802610

  日期：2018.9.17

  report the first total synthesis of (−)‐17‐nor‐excelsinidine, a zwitterionic monoterpene indole alkaloid that displays an unusual N4−C16 connection. Inspired by the postulated biosynthesis, we explored an oxidative coupling approach from the geissoschizine framework to forge the key ammonium–acetate connection. Two strategies allowed us to achieve this goal, namely an intramolecular nucleophilic substitution

  我们报告了（−）-17-nor-excelsinidine的第一个全合成，这是一种两性离子单萜吲哚生物碱，显示出异常的N4-C16连接。受假定的生物合成的启发，我们探索了Geissoschizine骨架的氧化偶联方法，以建立关键的醋酸铵连接。有两种策略使我们得以实现这一目标，即在16-氯内酰胺上用N4氮原子进行分子内亲核取代或从Geissoschizine的烯醇化物中直接进行I 2介导的N4-C16氧化偶联。
• Palladium catalyzed reductive Heck coupling and its application in total synthesis of (−)-17-nor-excelsinidine
  作者：Lisi Yuan、Linrong Chen、Xiaoxiao Yan、Kun Gao、Xiaolei Wang

  DOI：10.1039/d1ra00015b

  日期：——

  Monoterpene indole alkaloids, bearing a highly substituted piperidine ring, are a structurally diverse class of bioactive natural products, found in various parts of the world. Herein, we reported the construction of the key piperidine ring via palladium catalyzed reductive Heck coupling with a good syn selective manner, avoiding the usage of stoichiometric, highly toxic, air sensitive and moisture

  具有高度取代的哌啶环的单萜吲哚生物碱是一种结构多样的生物活性天然产物，分布于世界各地。在此，我们报道了通过钯催化还原 Heck 偶联以良好的顺式选择性方式构建关键哌啶环，避免使用化学计量、剧毒、空气敏感和水分敏感的 Ni(COD)2。为了进一步展示该方法的价值，我们通过 9 个步骤实现了结构独特的两性离子单萜吲哚生物碱 (-)-17-nor-excelsinidine 的全合成，其中关键的醋酸铵连接 (N4-C16) 为 ( -)-17-nor-excelsinidine 是在 NBS/吡啶下，由 geissoschizine 的烯醇化物通过氧化偶联以优异的产率和高区域选择性构建的。
• Bioinspired Oxidative Cyclization of the Geissoschizine Skeleton for Enantioselective Total Synthesis of Mavacuran Alkaloids
  作者：Maxime Jarret、Victor Turpin、Aurélien Tap、Jean‐François Gallard、Cyrille Kouklovsky、Erwan Poupon、Guillaume Vincent、Laurent Evanno

  DOI：10.1002/anie.201905227

  日期：2019.7.15

  Reported is the enantioselective total syntheses of mavacuran alkaloids, (+)‐taberdivarine H, (+)‐16‐hydroxymethyl‐pleiocarpamine, and (+)‐16‐epi‐pleiocarpamine, and their postulated biosynthetic precursor 16‐formyl‐pleiocarpamine. This family of monoterpene indole alkaloids is a target of choice since some of its members are subunits of intricate bisindole alkaloids such as bipleiophylline. Inspired

  报道了马卡武兰生物碱，（+）-二萜H，（+）-16-羟甲基-pleiocarpamine和（+）-16- epi -pleiocarpamine及其假定的生物合成前体16-formyl -pleiocarpamine的对映体选择性合成。该单萜吲哚生物碱家族是一个选择的目标，因为它的某些成员是复杂的双吲哚生物碱的亚基，例如双叶茶碱。受生物合成假说的启发，探索了从Geissoschizine框架形成N1-C16键的氧化偶联方法。脂族氮中心的季铵化是实现KHMDS / I 2诱导的氧化偶联的关键，因为它掩盖了脂族氮中心的亲核性并锁定了所需的顺式构象。
• General Approach for the Synthesis of Indole Alkaloids via the Asymmetric Pictet−Spengler Reaction:  First Enantiospecific Total Synthesis of (−)-Corynantheidine as Well as the Enantiospecific Total Synthesis of (−)-Corynantheidol, (−)-Geissoschizol, and (+)-Geissoschizine
  作者：Shu Yu、Otto Mathias Berner、James M. Cook

  DOI：10.1021/ja0016553

  日期：2000.8.1