[3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylic acid | 236750-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylic acid
• 英文别名: (3S,5R)-3,4,5,6-tetrahydro-3-(3-methoxycarbonylallyl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylic acid；(1S,3R)-1-[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enyl]-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid
• CAS: 236750-86-0
• 化学式: C₁₇H₁₈N₂O₄
• 分子量: 314.341
• InChiKey: IFNJEEKJXYIXAO-JFILWDKHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 偶氮二异丁腈 、 茴香硫醚 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 三正丁基氢锡 、 sodium methylate 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 43.25h， 生成 缝籽木蓁
  参考文献：
  名称：

  仿生进入吲哚生物碱的 Sarpagan 家族：(+)-Geissoschizine 和 (+)-N-Methylvelosimine 的全合成

  摘要：

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱

  DOI：

  10.1021/ja0296024
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 乙酸酐 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 [3S^*-(3α,5β)]-3,4,5,6-tetrahydro-3-(methyl but-2'-enoate-4'-yl)-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  （+）-geososchizine的对映选择性全合成。

  摘要：

  [公式：参见文本]吲哚生物碱（+）-geissoschizine（1）的简明不对称合成已完成。合成的特征是3与4的高度非对映选择性乙烯基曼尼希反应生成5，将其分两步合成为关键的四环中间体7。立体选择性地引入亚乙基部分得到9后，内酰胺的还原和经由酰基硒化物的自由基脱羧得到了12，其通过甲酰化转化为（+）-geissoschizine。合成仅需要11次化学操作，总收率可达17％。

  DOI：

  10.1021/ol990554a

文献信息

• An Enantioselective Total Synthesis of (+)-Geissoschizine
  作者：Stephen F. Martin、Kevin X. Chen、C. Todd Eary

  DOI：10.1021/ol990554a

  日期：1999.7.1

  [formula: see text] A concise asymmetric synthesis of the indole alkaloid (+)-geissoschizine (1) has been completed. The synthesis features the highly diastereoselective vinylogous Mannich reaction of 3 with 4 to give 5, which is elaborated into the key tetracyclic intermediate 7 in two steps. Following the stereoselective introduction of the ethylidene moiety to give 9, reduction of the lactam and

  [公式：参见文本]吲哚生物碱（+）-geissoschizine（1）的简明不对称合成已完成。合成的特征是3与4的高度非对映选择性乙烯基曼尼希反应生成5，将其分两步合成为关键的四环中间体7。立体选择性地引入亚乙基部分得到9后，内酰胺的还原和经由酰基硒化物的自由基脱羧得到了12，其通过甲酰化转化为（+）-geissoschizine。合成仅需要11次化学操作，总收率可达17％。
• Biomimetic Entry to the Sarpagan Family of Indole Alkaloids:  Total Synthesis of (+)-Geissoschizine and (+)-<i>N</i>-Methylvellosimine
  作者：Alexander Deiters、Kevin Chen、C. Todd Eary、Stephen F. Martin

  DOI：10.1021/ja0296024

  日期：2003.4.1

  (+)-geissoschizine (1) by formylation. The common intermediate 27 was then converted via a straightforward sequence of reactions into the alpha-amino nitrile 39. The derived silyl enol ether 40 underwent ionization upon exposure to BF(3).OEt(2) to give the intermediate iminium ion 41 that then cyclized in a biomimetically inspired intramolecular Mannich reaction to deliver (+)-N(a)-methylvellosimine (5). This transformation

  (+)-geissoschizine (1) 是多种单萜吲哚生物碱的生物合成前体，来自 d-色氨酸 (19) 的简明合成是实现沙巴碱生物碱的第一个仿生、对映选择性合成的关键前奏。 +)-N(a)-甲基velosimine (5)。(+)-geissoschizine 的方法旨在解决 E-亚乙基部分的立体控制形成和 C(3) 和 C(15) 的正确相对配置的双重问题。合成中的关键步骤包括一个乙烯基曼尼希反应来制备咔啉 22，它在 C(3) 处具有与 1 和 5 中的绝对立体化学相对应的绝对立体化学，以及分子内迈克尔加成导致四环芘衍生物 24，其具有C(3) 和 C(15) 之间的正确立体化学关系。然后通过允许立体定向引入 E-亚乙基部分的序列，将化合物 24 转化为 27，即 1 和 5 合成中的关键中间体。选择性还原 27 中的内酰胺，然后通过自由基脱羰去除 C(5) 羧基，得到去甲酰基洋槐花碱