6-Dimethylamino-3-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazine | 254440-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-Dimethylamino-3-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazine
• 英文别名: 6-dimethylamino-3-β-ribofuranosyl-1,2,4-triazolo[3,4-f]-1,2,4-triazine；(2S,3R,4S,5R)-2-[6-(dimethylamino)-[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,2,4]triazin-3-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 254440-94-3
• 化学式: C₁₁H₁₆N₆O₄
• 分子量: 296.286
• InChiKey: YBGNMHHRODRUEK-ZOQUXTDFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Dimethylamino-3-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazine 在 重水 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  BICYCLISCHE HETEROCYCLEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS HERBIZIDE UND PHARMAZEUTISCHE MITTEL

  摘要：

  公开号：

  EP1165563B1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl-1-carbonitrile 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 水 、 氢气 、 sodium methylate 、 magnesium oxide 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.92h， 生成 6-Dimethylamino-3-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of C-ribosyl 1,2,4-triazolo[3,4-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases

  摘要：

  具有增强共价水化倾向的改良C-核苷和核苷酸，分别作为腺苷脱氨酶（ADA）和AMP脱氨酶的潜在抑制剂，具有研究价值。在寻找此类化合物的过程中，我们通过四步反应（总产率42%）从易获得的别二酮酸6和肼7合成了6-二甲氨基-3-(β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,2,4]三嗪4。由6和7衍生的酰肼16（产率78%）与磷酰三氯直接反应生成环化氯化合物19（产率62%），随后经脱氯（产率96%）和脱保护（产率90%）得到目标产物。核苷4在水中部分水化为共价水合物22，并能适度抑制哺乳动物腺苷脱氨酶（IC50为180 µM）。

  DOI：

  10.1039/a905177e

文献信息

• INDAZOLE DERIVATIVES AS ADENOSINE MONOPHOSPHATE DEAMINASE (AMPD) INHIBITORS FOR USE IN DIABETES AND RELATED DISEASES OF METABOLIC SYNDROME
  申请人：Ochs Raymond S.

  公开号：US20120130078A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  Herein, we describe a method for treatment of diabetes and other disorders classified as Metabolic Syndrome. The invention provides novel AMP Deaminase (AMPD) inhibitors comprising novel indazole and benzotriazole derivatives including a phosphorous containing derivative, a carboxylic acid, or an amino acid ester prodrug. The invention also provides support for a novel mechanism of action for the existing drug metformin: direct inhibition of the enzyme AMPD. The inhibition of AMPD in turn activates AMP Kinase, known to be linked to the action of metformin. The invention also makes novel use of a double inhibitor assay allowing identification of selective AMPD inhibitors over ADA inhibitors. The new inhibitors, structurally distinct from metformin, offer selectivity that may obviate side effects known for metformin itself, providing new benefits for diabetes and Metabolic Syndrome.

  在这里，我们描述了一种治疗糖尿病和其他归类为代谢综合征的疾病的方法。该发明提供了一种新型的AMP脱氨酶（AMPD）抑制剂，包括新型的吲唑和苯并三唑衍生物，其中包括含磷衍生物、羧酸或氨基酸酯前药。该发明还支持现有药物二甲双胍的一种新颖作用机制：直接抑制AMPD酶。抑制AMPD反过来激活AMP激酶，已知与二甲双胍的作用有关。该发明还首次使用了一种双重抑制剂分析，允许识别对ADA抑制剂具有选择性的AMPD抑制剂。这些新抑制剂在结构上与二甲双胍不同，提供的选择性可能消除二甲双胍本身已知的副作用，为糖尿病和代谢综合征带来新的益处。
• US7368437B1
  申请人：——

  公开号：US7368437B1

  公开（公告）日：2008-05-06
• Synthesis of C-ribosyl 1,2,4-triazolo[3,4-f  ][1,2,4]triazines as inhibitors of adenosine and AMP deaminases
  作者：Philip J. Dudfield、Van-Duc Le、Stephen D. Lindell、Charles W. Rees

  DOI：10.1039/a905177e

  日期：——

  Modified C-nucleosides and nucleotides with an enhanced tendency to undergo covalent hydration are of interest as potential inhibitors of adenosine deaminase (ADA) and AMP deaminase, respectively. In a search for such compounds we have synthesized 6-dimethylamino-3-(β-D-ribofuranosyl)-1,2,4-triazolo[3,4-f][1,2,4]triazine 4 in four steps (42% overall yield) from the readily available allonic acid 6 and the hydrazine 7. The hydrazide 16 derived from 6 and 7 (78%) is converted directly into the cyclised chloro compound 19 (62%) with phosphorus trichloride oxide, followed by dechlorination (96%) and deprotection (90%). Riboside 4 undergoes partial hydration in water to the covalent hydrate 22, and is a modest inhibitor of mammalian ADA (IC50 180 µM).

  具有增强共价水化倾向的改良C-核苷和核苷酸，分别作为腺苷脱氨酶（ADA）和AMP脱氨酶的潜在抑制剂，具有研究价值。在寻找此类化合物的过程中，我们通过四步反应（总产率42%）从易获得的别二酮酸6和肼7合成了6-二甲氨基-3-(β-D-呋喃核糖基)-1,2,4-三唑并[3,4-f][1,2,4]三嗪4。由6和7衍生的酰肼16（产率78%）与磷酰三氯直接反应生成环化氯化合物19（产率62%），随后经脱氯（产率96%）和脱保护（产率90%）得到目标产物。核苷4在水中部分水化为共价水合物22，并能适度抑制哺乳动物腺苷脱氨酶（IC50为180 µM）。
• BICYCLISCHE HETEROCYCLEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG ALS HERBIZIDE UND PHARMAZEUTISCHE MITTEL
  申请人：Bayer CropScience GmbH

  公开号：EP1165563B1

  公开（公告）日：2005-03-02