N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-白氨酰-L苯丙氨酸 | 59880-97-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-白氨酰-L苯丙氨酸
• 中文别名: 酪胺盐酸盐
• 英文名称: N-formyl-[U-13C-15N]-Met-Leu-Phe-OH
• 英文别名: formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine；fMLP；fMLF；N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine；N-formyl-Met-Leu-Phe；N-formylmethionine-leucyl-phenylalanine；formyl-L-methionyl-L-leucyl-L-phenylalanine；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-formamido-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 59880-97-6
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₅S
• mdl: MFCD00036780
• 分子量: 437.56
• InChiKey: PRQROPMIIGLWRP-BZSNNMDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  271-274 °C(lit.)
• 沸点：
  269 °C
• 密度：
  1.198±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：50 mg/mL，澄清，无色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.523
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  SJ6050000
• 海关编码：
  2922299090
• 安全说明：
  S22,S26,S36

制备方法与用途

生物活性

N-Formyl-Met-Leu-Phe（fMLP；N-Formyl-MLF）是一种趋化肽，也是N-甲酰基肽受体 (FPR) 的特异性配体。研究表明，N-Formyl-Met-Leu-Ph 可抑制 TNF-alpha 的分泌。

靶点

TNF-alpha

体外研究

结合 N-Formyl-Met-Leu-Phe 到其特定细胞表面受体 N-甲酰肽受体 (FPR) 会触发不同的生物化学事件，最终导致细胞激活。FPR 是一种趋化性受体，属于 G 蛋白偶联受体家族。

N-Formyl-Met-Leu-Phe 在成骨分化条件下促进成骨细胞分化并抑制脂肪生成。N-Formyl-Met-Leu-Phe 通过增加成骨标志物的表达和矿化过程促进成骨作用。此外，N-Formyl-Met-Leu-Phe 抑制过氧化物酶体增殖物激活受体-γ1 的表达。N-Formyl-Met-Leu-Phe 刺激成骨分化是通过 FPR1-phospholipase C/phospholipase D-Ca²⁺-钙调素依赖性蛋白激酶 II-ERK-CREB 信号通路介导的。

N-Formyl-Met-Leu-Phe，这种细菌衍生肽，在人类外周血单核细胞中诱导促炎细胞因子基因表达。脂多糖 (LPS) 和 N-Formyl-Met-Leu-Phe 的协同作用通过多种信号传导途径诱导炎症反应。TLR4、IKKβ-IκBα 及 NF-κB 信号通路参与 p65 核转位依赖性机制下 TNF-α 的协同诱导。

体内研究

N-Formyl-Met-Leu-Phe 在斑马鱼和兔子中促进骨形成。在治疗后的第 5 天（5 dpf），超过 80% 的 N-Formyl-Met-Leu-Phe 治疗斑马鱼表现出广泛的骨骼发育。N-Formyl-Met-Leu-Phe 治疗导致 Runx2 表达增加，骨髓空间广泛形成，覆盖骨头的结缔组织密集如骨膜。

N-Formyl-Met-Leu-Phe 调节中性粒细胞（PMN）内 calprotectin 的释放。它以剂量依赖的方式诱导 PMN 释放 calprotectin。在 N-Formyl-Met-Leu-Phe 浓度为 0.1-10.0 nM 时，至少保留了总 PMN calprotectin 的 10%。

参考质量标准

• 外观：白色粉末
• 纯度（HPLC）≥98.0%
• 醋酸根含量≤12.0%
• 水分含量≤8.0%
• 肽含量≥80.0%
• 内毒素≤50EU/mg
• 氨基酸组成分析≤±10%

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-白氨酰-L苯丙氨酸 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 fMLFK-O-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF FUNGAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS FONGIQUES

  摘要：

  揭示了用于治疗真菌感染的化合物和方法，包括含有趋化受体配体基团和聚烯抗真菌剂基团的化合物。具体来说，含有聚烯抗真菌剂和甲酰肽受体配体的化合物可用于治疗由曲霉属或白念珠菌属真菌引起的真菌感染。

  公开号：

  WO2015164289A1
• 作为产物：
  描述：

  H-Met-Leu-Phe-O-CH2C6H5 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 54.5h， 生成 N-甲酰-L-甲硫氨酰-L-白氨酰-L苯丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC INNATE IMMUNE RECEPTOR LIGANDS AND USES THEREOF
  [FR] LIGANDS DE RÉCEPTEURS IMMUNITAIRES INNÉS SYNTHÉTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  一种辅助剂配方包括一种单磷脂A（MPLA）类似物、一种Pam3CSK4类似物或一种muramyldipeptide（MDP）类似物，或其组合。该辅助剂可以以可溶形式或纳米粒子形式制备，如聚乳酸-聚乙二醇酸纳米粒子。疫苗配方包括该辅助剂配方和一种免疫原。对动物进行疫苗接种的方法包括将疫苗配方输送给动物。

  公开号：

  WO2020082162A1

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER TOCOTRIENOL ANALOGUES AND ASSOCIATED METHODS<br/>[FR] ANALOGUES ANTICANCÉREUX DU TOCOTRIÉNOL ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：FIRST TECH INTERNAT LTD

  公开号：WO2010124223A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Compounds are disclosed relating to the treatment of cancer that include tocotrienols and derivatives of tocotrienols including 2,5,7,8-tetramethyl-2- ((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca-3,7,l l-trienyl)chroman-6- ylphenylsulfonylcarbamate; (R)-2,8-dimethyl-2-((3E,7E)-4,8,12-trimethyltrideca- 3,7,1 l-trienyl)chroman-6-yl tosylcarbamate; and (R)-2,5,7,8-tetramethyl-2- ((3E,7E)-4,8, 12-trimethyltrideca-3,7, 1 l-trienyl)chroman-6-yl benzylcarbamate. Therapeutic uses of these types of compounds are also taught.

  披露了涉及癌症治疗的化合物，包括生育三烯酚及其衍生物，包括2,5,7,8-四甲基-2-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳烯-3,7,11-三烯基)色苷-6-基苯磺酰氨基甲酸酯；(R)-2,8-二甲基-2-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳烯-3,7,11-三烯基)色苷-6-基对甲苯磺酰氨基甲酸酯；以及(R)-2,5,7,8-四甲基-2-((3E,7E)-4,8,12-三甲基十三碳烯-3,7,11-三烯基)色苷-6-基苄基氨基甲酸酯。这些类型化合物的治疗用途也得到了教导。
• Urea derivatives of 1H-pyrazol-4-carboxylic acid with neutrophil chemotaxis inhibiting activity
  申请人：Universita' Degli Studi Di Genova

  公开号：EP2033955A1

  公开（公告）日：2009-03-11

  Compounds of formula (I), wherein R1 = H, optionally substituted C1-C8 alkyl, -CH2-CH(R3)OR2, where R2 = H or C1-C3 alkyl and R3 = optionally substituted C1-C8 alkyl; Q = NHR4 or a saturated heterocyclic 3-7 membered ring containing nitrogen, where R4 = optionally substituted C3-C8 alkyl, optionally substituted aralkyl, optionally substituted aryl; and enantiomers, diastereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof; it is also described a process for preparing such compounds, the use of such compounds as a medicament, in particular in the treatment of inflammatory diseases of autoimmune origin, as well as pharmaceutical compositions that comprise such compounds.

  公式(I)的化合物，其中R1 = H，可选地取代的C1-C8烷基，-CH2-CH(R3)OR2，其中R2 = H或C1-C3烷基和R3 = 可选地取代的C1-C8烷基；Q = NHR4或含有氮的饱和杂环3-7元环，其中R4 = 可选地取代的C3-C8烷基，可选地取代的芳烷基，可选地取代的芳基；以及它们的对映异构体、非对映异构体和药用可接受的盐；还描述了制备这些化合物的方法，将这些化合物用作药物，特别是在治疗自身免疫性炎症疾病中的应用，以及包含这些化合物的药物组合物。
• FPR1 ANTAGONIST DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：CHANG GUNG UNIVERSITY

  公开号：US20150307548A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  A dipeptide derivative as formyl peptide receptor 1 (FPR1) antagonist is provided. The dipeptide derivative is represented by formula (I), wherein: the chiral centers in formula (I) are S and R configurations respectively; each of RK and RT is selected from a group consisting of a hydrogen, a hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkyl-substituted hydroxyl group, a C 1 -C 4 alkoxyl group, a carboxylic acid group, a C 1 -C 4 alkyl nitrile-substituted, C 1 -C 4 alkyl-substituted or C 1 -C 4 alkoxyl-substituted amido group, a C 1 -C 4 alkyl-substituted ester group and a benzoyl group having a C 1 -C 4 alkyl-substituted benzene ring; and each of RM and RS is selected from a group consisting of a hydrogen, a hydroxyl group, a phenyl group, a pyridinyl group, a carboxylic acid group, a C 1 -C 4 alkoxyl substituted ester group, and a benzoyl group having a hydroxyl-substituted, a halogen-substituted, a C 1 -C 4 alkoxyl-substituted or a C 1 -C 4 alkyl-substituted benzene ring.

  提供一种二肽衍生物作为甲酰肽受体1（FPR1）拮抗剂。该二肽衍生物由式（I）表示，其中： 式（I）中的手性中心分别为S和R构型；RK和RT中的每一个选自以下组成的一组中，该组包括氢、羟基、C1-C4烷基取代的羟基、C1-C4烷氧基、羧酸基、C1-C4烷基腈基取代、C1-C4烷基取代或C1-C4烷氧基取代的酰胺基、C1-C4烷基取代的酯基和具有C1-C4烷基取代苯环的苯甲酰基；RM和RS中的每一个选自以下组成的一组中，该组包括氢、羟基、苯基、吡啶基、羧酸基、C1-C4烷氧基取代的酯基和具有羟基取代、卤素取代、C1-C4烷氧基取代或C1-C4烷基取代苯环的苯甲酰基。
• N-benzhydryl-glycolamide esters (OBg esters) as carboxyl protecting groups in pept1de synthesis
  作者：Muriel Amblard、Marc Rodriguez、Jean Martinez

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86014-2

  日期：1988.1

  N-Benzhydryl-glycolamide esters (OBg esters) of various N-protected amino acids have been synthesized. In order to demonstrate their usefulness in peptide chemistry, the syntheses of For-Met-Leu-Phe-OH (chemiotactic peptide) and Pro-Leu-Gly-NH2 (MIF) have been carried out. OBg esters are compatible with commonly used protecting groups and are cleanly and selectively removed in mild alkaline conditions

  已经合成了各种N-保护的氨基酸的N-苯甲酰基-乙醇酰胺酯（OBg酯）。为了证明它们在肽化学中的有用性，已经进行了For-Met-Leu-Phe-OH（趋化肽）和Pro-Leu-Gly-NH 2（MIF）的合成。OBg酯与常用的保护基团相容，并且除含有β-苄基天冬氨酰的序列外，在温和的碱性条件下可以干净而有选择地除去，而没有任何副反应。
• KINASE INHIBITORS
  申请人：Topivert Pharma Limited

  公开号：US20140296208A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  There are provided compounds of formula I, wherein R 1A to R 1E , R 2 to R 5 , L and X 1 to X 3 have meanings given in the description, which compounds have antiinflammatory activity (e.g. through inhibition of one or more of members of: the family of p38 mitogen-activated protein kinase enzymes; Syk kinase; and members of the Src family of tyrosine kinases) and have use in therapy, including in pharmaceutical combinations, especially in the treatment of inflammatory diseases, including inflammatory diseases of the lung, eye and intestines.

  提供了具有式I的化合物， 其中R 1A至R 1E，R 2至R 5，L和X 1至X 3在描述中给出了含义，这些化合物具有抗炎活性（例如通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶酶家族中的一个或多个成员；Syk激酶；和酪氨酸激酶Src家族的成员之一）并且在治疗中有用，包括在药物组合中，特别是在治疗炎症性疾病，包括肺部、眼睛和肠道的炎症性疾病。