硫酸洛贝林 | 134-64-5

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 硫酸洛贝林
• 中文别名: 硫酸山梗菜碱；洛贝林硫酸盐
• 英文名称: lobeline hemisulfate
• 英文别名: 2-[(2R,6S)-6-[(2S)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;sulfuric acid
• CAS: 134-64-5
• 化学式: 2C₂₂H₂₇NO₂*H₂O₄S
• 分子量: 773.003
• InChiKey: BEDBXOIWRNCGAU-NFQNBQCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154 °C
• 比旋光度：
  D20 -25° (c = 2)
• 密度：
  1.0400 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL (129.37 mM)；乙醇：100 mg/mL (129.37 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S28A,S36/37/39,S38,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  2811
• RTECS号：
  OJ8490170
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Lobelin sulphate（洛贝林硫酸盐，Bantron）对烟碱性胆碱能受体具有与尼古丁类似的作用。它被应用于多种疾病的治疗，包括呼吸道疾病、周围性血管疾病、失眠症以及戒烟过程。

靶点

IC50：内源性代谢物

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸洛贝林 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 NSC 95097
  参考文献：
  名称：

  2,6-disubstituted piperidines as modulators of nicotinic acetylcholine receptor mediated neurotransmitter release, uptake and storage

  摘要：

  用于治疗对滥用药物的依赖、进食障碍或具有以下化学式的中枢神经系统疾病或病理的化合物：

  公开号：

  US06703406B2

文献信息

• [EN] R(-)-2-METHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] R(-)-2-MÉTHOXY-11-HYDROXYAPORPHINE ET SES DÉRIVÉS
  申请人：MCLEAN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2009009083A1

  公开（公告）日：2009-01-15

  The invention features derivatives of R(-)-2-methoxy-l 1- hydroxyaporphines and methods of treating Parkinson's disease, sexual dysfunction, and depressive disorders therewith.

  本发明涉及R(-)-2-甲氧基-11-羟基阿波啡的衍生物及其用于治疗帕金森病、性功能障碍和抑郁障碍的方法。
• Defunctionalized Lobeline Analogues:  Structure−Activity of Novel Ligands for the Vesicular Monoamine Transporter
  作者：Guangrong Zheng、Linda P. Dwoskin、Agripina G. Deaciuc、Seth D. Norrholm、Peter A. Crooks

  DOI：10.1021/jm0501228

  日期：2005.8.1

  (-)-Lobeline (2R,6S,10S; 1a), an antagonist at nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), inhibits the neurochemical and behavioral effects of methamphetamine and inhibits dopamine transporter (DAT) and vesicular monoamine transporter (VMAT2) function. VMAT2 is a target for the development of treatments for methamphetamine abuse. Structural modification of lobeline affords the defunctionalized analogues meso-transdiene (MTD) and lobelane, which have high potency and selectivity for VMAT2. To establish the structure-activity relationships within this novel class of VMAT2 ligands, specific stereochemical forms of MTD, lobelane, and other structurally related analogues have been synthesized. These compounds have been evaluated for inhibition of [H-3]nicotine ( [H-3]NIC) binding (alpha 4 beta 2* nAChR), [H-3]methyllycaconitine ([H-3]MLA) binding (alpha 7* nAChR), and [H-3]dihydrotetrabenazine ([H-3]DTBZ) binding (VMAT2). Generally, all of these analogues had lower affinities at alpha 4 beta 2* and alpha 7* nAChRs compared to lobeline, thereby increasing selectivity for VMAT2. The following structural modifications resulted in only modest changes in affinity for VMAT2, affording analogues that were less potent than the lead compound, lobelane: (1) altering the stereochemistry at the C-2 and C-6 positions of the piperidino ring, (2) varying unsaturation in the piperidino C-2 and C-6 substituents, (3) introducing unsaturation into the piperidine ring, (4) ring-opening or eliminating the piperidine ring, and (5) removing the piperidino N-methyl group. Furthermore, incorporating a quaternary ammonium group into defunctionalized lobeline molecules in the cis-series resulted in significant loss of affinity for VMAT2, whereas only a modest change in affinity was obtained in the trans-series. The most potent (K-i = 630 nM) and VMAT2-selective compound evaluated was the N-methyl-2,6-cis-bis(naphthaleneethyl)piperidine analogue 28b (1-NAP-lobelane), in which the phenyl groups of lobelane were replaced with 1-naphthyl moieties. Thus, initial structure-activity relationship studies reveal that the most promising structural changes to the lobeline molecule that lead to enhancement of VMAT2 affinity and selectivity are defunctionalization, affording lobelane and MTD, and replacement of the phenyl rings of lobelane with other aromatic moieties that have a pi-extended structure.

  (-)-Lobeline（2R,6S,10S；1a）是一种烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）拮抗剂，能够抑制甲基苯丙胺的神经化学和行为效应，并抑制多巴胺转运体（DAT）和囊泡单胺转运体（VMAT2）的功能。VMAT2是开发甲基苯丙胺滥用治疗药物的目标。通过对lobeline进行结构修饰，得到了功能丧失的类似物meso-transdiene（MTD）和lobeLAne，它们对VMAT2具有高活性和选择性。为了建立这一新型VMAT2配体类别的结构-活性关系，研究人员合成了MTD、lobeLAne以及其它结构相关类似物的特定立体化学形式。这些化合物已被评估用于抑制[H-3]尼古丁（[H-3]NIC）结合（α4β2* nAChR）、[H-3]甲基鲁康宁（[H-3]MLA）结合（α7* nAChR）以及[H-3]二氢四苯肼（[H-3]DTBZ）结合（VMAT2）的能力。总体而言，与lobeline相比，所有这些类似物在α4β2*和α7* nAChRs上的结合亲和力较低，从而提高了对VMAT2的选择性。以下是导致VMAT2亲和力变化不大，且活性低于先导化合物lobeLAne的结构修饰： 1. 改变哌啶环C-2和C-6位的立体化学； 2. 在哌啶C-2和C-6取代基中改变不饱和度； 3. 将不饱和引入哌啶环； 4. 开环或消除哌啶环； 5. 去除哌啶环上的N-甲基基团。 此外，在顺式系列失去功能的lobeLAne分子中引入季铵基团，导致对VMAT2的亲和力显著降低，而在反式系列中仅获得亲和力的小变化。评估中发现，最活跃（K-i = 630 nM）且对VMAT2选择性最高的化合物是N-甲基-2,6-顺式-双（萘乙基）哌啶类似物28b（1-NAP-lobeLAne），其中lobeLAne的苯基被1-萘基基团取代。因此，初步的结构-活性关系研究表明，对lobeLAne分子结构进行修饰以增强VMAT2亲和力和选择性的最有前途的变化是去功能化（得到lobeLAne和MTD）以及将lobeLAne的苯环替换为具有π扩展结构的其他芳香基团。
• Lobeline esters as novel ligands for neuronal nicotinic acetylcholine receptors and neurotransmitter transporters
  作者：Marhaba Hojahmat、David B. Horton、Seth D. Norrholm、Dennis K. Miller、Vladimir P. Grinevich、Agripina Gabriela Deaciuc、Linda P. Dwoskin、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.12.002

  日期：2010.1

  antagonist at α4β2∗ nicotinic acetylcholine receptors, has moderate affinity (Ki = 5.46 μM) for VMAT2, and is being investigated currently as a clinical candidate for treatment of psychostimulant abuse. A series of carboxylic acid and sulfonic acid ester analogs 2–20 of lobeline were synthesized and evaluated for interaction with α4β2∗ and α7∗ neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), the

  囊泡单胺转运蛋白 2 (VMAT2) 是开发精神兴奋剂滥用药物治疗的可行目标。Lobeline ( 1 ) 是 α4β2∗ 烟碱型乙酰胆碱受体的强效拮抗剂，对 VMAT2 具有中等亲和力 ( K i  = 5.46 μM)，目前正在研究作为治疗精神兴奋剂滥用的临床候选药物。一系列羧酸和磺酸酯的类似物2 - 20洛贝林的合成和评价与α4β2相互作用*和α7*神经元烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs），多巴胺转运蛋白（DAT），血清素转运蛋白（SERT）和VMAT2。羧酸酯和磺酸酯对 α7* nAChR 的亲和力都很低。类似于 lobeline (K i  = 4 nM)，磺酸酯对 α4β2∗ ( K i  = 5–17 nM)具有高亲和力。lobeline ( 2 – 4 ) 的芳香族羧酸酯类似物在 α4β2* nAChRs 上的效力比 lobeline 低 100–1000 倍，而脂肪族羧酸酯类似物在
• Method for ameliorating male erectile dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20040092493A1

  公开（公告）日：2004-05-13

  Impotence can be ameliorated without substantial undesirable side effects by nasal administration of apomorphine, optionally with an antiemetic agent present in an amount sufficient to substantially reduce nausea symptoms that may be associated with the use of apomorphine.

  阳痿可以通过鼻腔给予阿泼莫啡来改善，选择性地加入抗恶心剂以足够减轻可能与阿泼莫啡使用相关的恶心症状，而不会产生重大的不良副作用。
• Apomorphine-containing dosage form for ameliorating male erectile dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20030073715A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  Impotence can be ameliorated without substantial undesirable side effects by nasal administration of apomorphine, optionally with an antiemetic agent present in an amount sufficient to substantially reduce nausea symptoms that may be associated with the use of apomorphine.

  阳痿可以通过鼻腔给予阿泼莫啡进行改善，且在必要时可以加入足够量的抗恶心药物以显著减少可能与阿泼莫啡使用相关的恶心症状，而不会产生重大的不良副作用。