(2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | 1450824-22-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇)
• 中文别名: (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇
• 英文名称: TD139
• 英文别名: bis{3-deoxy-3-[4-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-β-D-galactopyranosyl}sulfane；3,3’-dideoxy-3,3’-bis-[4-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1,1’-sulfanediyl-di-β-D-galactopyranoside；Olitigaltin；(2S,3R,4S,5R,6R)-4-[4-(3-fluorophenyl)triazol-1-yl]-2-[(2S,3R,4S,5R,6R)-4-[4-(3-fluorophenyl)triazol-1-yl]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]sulfanyl-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol
• CAS: 1450824-22-2
• 化学式: C₂₈H₃₀F₂N₆O₈S
• 分子量: 648.644
• InChiKey: YGIDGBAHDZEYMT-MQFIMZJJSA-N

物化性质

• 沸点：
  1017.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.76±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  12.33±0.70 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

TD-139（GB0-139）是一种有效的、具有选择性的 galectin-3 抑制剂，其Kd值为0.036 µM，而相对于 galectin-1 和 ga lectin-7 的Kd值分别为2.2 µM和32 µM。TD-139 可用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。

靶点

Target	Value
galectin-3 (细胞自由测定)	0.036 μM(Kd)
galectin-1 (细胞自由测定)	2.2 μM(Kd)
galectin-7 (细胞自由测定)	32 μM(Kd)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) 在 lithium aluminium tetrahydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3,3′,6-trideoxy-3,3′-bis[4-(3-fluorophenyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1,1′-sulfanediyl-di-β-D-galactopyranoside
  参考文献：
  名称：

  首个用于治疗纤维化疾病的高效口服 Galectin-3 抑制剂的发现和优化

  摘要：

  Galectin-3 是一种碳水化合物结合蛋白，对于纤维化、癌症、代谢、炎症和心脏病等疾病的调节机制至关重要。我们最近发现了一种高亲和力 (nM) 硫二半乳糖苷 GB0139，目前正处于临床开发 (PhIIb) 阶段，用于吸入治疗特发性肺纤维化。为了能够治疗系统性半乳糖凝集素 3 驱动的疾病，我们在此推出第一系列选择性半乳糖凝集素 3 抑制剂，结合了高亲和力 (nM) 和口服生物利用度。这是通过优化一系列二取代单半乳糖苷的半乳糖凝集素 3 特异性和物理化学参数来实现的。进一步的表征表明，此类化合物可降低肝肌成纤维细胞中促纤维化基因的表达，并在 CCl 4诱导的肝纤维化和博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中表现出抗纤维化活性。基于整体药代动力学、药效学和安全性，GB1211被选为临床候选药物，目前正在进行IIa期临床试验，作为肝硬化和癌症的潜在治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00660
• 作为产物：
  描述：

  1,6-脱水-β-D-葡萄糖 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 sodium azide 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 溴化钛(IV) 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 117.25h， 生成 (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇)
  参考文献：
  名称：

  使用Payne重排/叠氮化反应级联有效合成半乳糖凝集素抑制剂临床候选药物（TD139）。

  摘要：

  选择性半乳凝素抑制剂是有价值的研究工具，也可用作候选药物。在这种情况下，目前正在临床上评估TD139，一种硫代二糖半乳糖苷半乳糖凝集素3抑制剂，用于治疗特发性肺纤维化。在此，我们描述了TD139制备的新策略。从廉价的左旋葡聚糖开始，我们使用了很少使用的反应级联：Payne重排/叠氮化过程导致3-叠氮基-吡喃半乳糖。只需几个简单实用的步骤，即可将后者中间体有效转化为TD139。

  DOI：

  10.1039/d0ob00910e

文献信息

• Galectin-3-Binding Glycomimetics that Strongly Reduce Bleomycin-Induced Lung Fibrosis and Modulate Intracellular Glycan Recognition
  作者：Tamara Delaine、Patrick Collins、Alison MacKinnon、G. Sharma、John Stegmayr、Vishal K. Rajput、Santanu Mandal、Ian Cumpstey、Amaia Larumbe、Bader A. Salameh、Barbro Kahl-Knutsson、Hilde van Hattum、Monique van Scherpenzeel、Roland J. Pieters、Tariq Sethi、Hans Schambye、Stina Oredsson、Hakon Leffler、Helen Blanchard、Ulf J. Nilsson

  DOI：10.1002/cbic.201600285

  日期：2016.9.15

  synthesis, optimization, and structural analysis of doubly C3‐aryltriazolyl‐substituted thiodigalactosides. The synthetic ligands efficiently inhibit intracellular galectin‐3 accumulation in dots on damaged vesicles and attenuate experimentally induced lung fibrosis.

  去点：通过双C3-芳基三唑基取代的硫代二半乳糖苷的合成、优化和结构分析，发现了高效的半乳凝素-1和-3拮抗剂。合成配体可有效抑制受损囊泡上点状细胞内半乳糖凝集素-3的积累，并减轻实验诱导的肺纤维化。
• 硫黄架橋二糖化合物の製造方法
  申请人：東レ株式会社

  公开号：JP2018172297A

  公开（公告）日：2018-11-08

  【課題】硫黄架橋二糖化合物の収率が向上した合成方法を提供すること。【解決手段】本発明は、下記構造式（Ｉ）に示す、２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，７Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−フェニル−６−（フェニルチオ）ヘキサヒドロピラノ［３，２−ｄ］［１，３］ジオキシン−７，８−ジオールから合成を開始して、従来の方法より総収率が改善された、硫黄架橋二糖化合物の製造方法を提供する。 【化１】【選択図】なし

  【课题】提供一种提高硫醇桥联二糖化合物收率的合成方法。 【解决方案】本发明以下式（I）所示的化合物为起点，即2S，4aR，6S，7R，8R，8aR）-2-苯基-6-（苯硫）六氢吡喃[3,2-d][1,3]二噁烷-7,8-二醇，提供一种制备硫醇桥联二糖化合物的方法，其总收率比传统方法有所改善。【化学式1】【选择图】无
• ガラクトピラノシド誘導体
  申请人：東レ株式会社

  公开号：JP2018172298A

  公开（公告）日：2018-11-08

  【課題】多種の糖誘導体の合成に利用できるガラクトピラノシド誘導体の提供。【解決手段】式（Ｉ）に示されるガラクトピラノシド誘導体。（Ｒ１は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５又は互いに結合しフェニル基置換のメチレン；Ｒ２はヒドロキシルアジド等；Ｒ３はＨ、メチル、ニトロ又はＣｌ；Ｒ４はフェニルチオ又はブロモ基）【選択図】なし

  题目：提供可用于合成多种糖类诱导体的半乳糖衍生物。 解决方法：提供式（I）所示的半乳糖衍生物。（其中，R1为-C（=O）R5或相互连接的苯基取代的亚甲基；R2为羟基肼等；R3为H、甲基、硝基或Cl；R4为苯基硫或溴基）【选择图】无。
• [EN] CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS
  申请人：GLYKOS BIOMEDICAL OY

  公开号：WO2020002765A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  A conjugate is disclosed. The conjugate may comprise a targeting unit for delivery to a target tissue, and a Galectin inhibitor for inhibiting Galectin interaction within the target tissue, wherein the Galectin inhibitor is conjugated to the targeting unit.

  本发明公开了一种共轭物。该共轭物可以包括用于递送到目标组织的靶向单元，以及用于抑制目标组织内Galectin相互作用的Galectin抑制剂，其中Galectin抑制剂与靶向单元共轭。
• [EN] GALACTOSIDE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALPHA-SYNUCLEINOPTHIES<br/>[FR] INHIBITEURS GALACTOSIDES POUR LE TRAITEMENT DES ALPHA-SYNUCLÉINOPATHIES
  申请人：GALECTO BIOTECH AB

  公开号：WO2015155207A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention relates to a pharmaceutical composition for use in a method for treatment or prevention of a-synucleinopathies wherein the composition comprises a molecule for pharmacological modulation of galectin activity in a mammalian brain. The invention also concerns a method for treatment or prevention of a-synucleinopathies in a mammalian subject, the method comprising administering a therapeutically effective amount of at least one composition to the subject, wherein the composition comprises a molecule for pharmacological modulation of galectin activity in a mammalian brain.

  本发明涉及一种药物组合物，用于治疗或预防α-突触核蛋白病，其中该组合物包括一种用于在哺乳动物大脑中调节半乳糖凝集素活性的分子。该发明还涉及一种治疗或预防哺乳动物主体中α-突触核蛋白病的方法，该方法包括向主体中注射至少一种组合物的治疗有效量，其中该组合物包括一种用于在哺乳动物大脑中调节半乳糖凝集素活性的分子。