(3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸 | 1000413-72-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸
• 中文别名: （3S）-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-（甲磺酰基）丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸；TAK875-消旋体；2-溴-5-氯噻吩-3-甲醛；TAK875；TAK-875
• 英文名称: [(3S)-6-({2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy]biphenyl-3-yl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
• 英文别名: TAK-875；fasiglifam；(S)-2-(6-((2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid；2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
• CAS: 1000413-72-8
• 化学式: C₂₉H₃₂O₇S
• 分子量: 524.635
• InChiKey: BZCALJIHZVNMGJ-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-127°C
• 沸点：
  739.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

Fasiglifam (TAK-875) 是一种选择性GPR40激动剂，在表达人GPR40的CHO细胞系中的EC50值为14 nM，比油酸的有效性高出400倍。TAK-875表现出有效的激动剂活性，并对人GPR40受体具有高结合亲和力，Ki 值为38 nM。然而，在大鼠GPR40受体中的Ki值为140 nM。此外，TAK-875显示出良好的选择性，几乎不对FFA受体家族的其他成员产生激动作用，EC50大于10 μM。

应用

最新的研究表明，TAK-875是一种用于治疗2型糖尿病的新药。其改善血糖控制的效果与格列美脲相似，但引起低血糖的风险明显低于后者。作为一种新型口服药物，TAK-875以葡萄糖依赖的方式增强胰岛素分泌。也就是说，在血糖水平正常时，TAK-875不会对胰岛素分泌产生任何作用。因此，这种药物既能有效控制血糖升高，又能将低血糖的发生风险降至最低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化的脂肪族和苯甲酸氯化物的碳同位素交换

  摘要：

  提出了一种操作简单的钯催化 13CO 和 14CO 与活化脂肪族和苯甲羰基交换的协议。已经制备了几种 13C 和 14C 构建块、天然产物衍生物和药物，以展示后期碳同位素掺入的方法及其官能团兼容性。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09808
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1,3-dimethyl-5-(3-(methylsulfonyl)propoxy)benzene 在 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 (S)-1-[(R)-2-(di-2-furylphosphino)ferrocenyl]ethyldi-tert-butylphosphine 、 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 potassium phosphate 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~70.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 57.0h， 生成 (3S)-6-[[2',6'-二甲基-4'-[3-(甲磺酰基)丙氧基][1,1'-联苯]-3-基]甲氧基]-2,3-二氢-3-苯并呋喃乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODUCTION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIHYDROBENZOFURAN DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE DIHYDROBENZOFURANE OPTIQUEMENT ACTIF

  摘要：

  提供了一种光学活性二氢苯并呋喃衍生物的生产方法。一种光学活性化合物的生产方法，其化学式表示如下：其中每个符号如规范中定义，或其盐等。

  公开号：

  WO2012111849A1

文献信息

• [EN] 3-PHENYL-4-HEXYNOIC ACID DERIVATIVES AS GPR40 AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDES 3-PHÉNYL-4-HEXINOÏQUES EN TANT QU'AGONISTES DE GPR40
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2019134984A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  A compound of the formula (I)wherein R represents a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated, or a straight or branched, primary or secondary acyclic hydrocarbyl C3–C15 group, which can be saturated or unsaturated and wherein one or more of hydrogen atoms is replaced with fluorine atom; X represents hydrogen atom or halogen atom,and* denotes chiral center, and salts thereof. The compound is useful for the treatment of diseases mediated by GPR40, in particular type II diabetes. (I)

  式（I）的化合物，其中R代表直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，或者直链或支链、一次或二次脂肪族C3-C15基团，可以是饱和或不饱和，其中一个或多个氢原子被氟原子取代；X代表氢原子或卤素原子，*表示手性中心，以及其盐。该化合物对于治疗由GPR40介导的疾病，特别是II型糖尿病，具有用处。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20130090341A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention provides a compound useful as an agent for the prophylaxis or treatment of neurodegenerative disease and the like, or a salt thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，该化合物作为预防或治疗神经退行性疾病等的药剂有用，或者其盐。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中，每个符号如说明书中所定义， 或其盐。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED

  公开号：US20160024049A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present invention relates to a compound represented by the formula (I), which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of epilepsy, neurodegenerative disease and the like. In the formula (I), each symbol is as defined in the specification.

  本发明涉及一种用公式(I)表示的化合物，该化合物可用作预防或治疗癫痫、神经退行性疾病等的药剂。在公式(I)中，每个符号如说明书中所定义。
• SPECIFIC PDE4B-INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS
  申请人：Luippold Gerd

  公开号：US20140228286A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  A method of treating diabetes mellitus or a microvascular or macrovascular complication of diabetes mellitus in a patient in need thereof, the method comprising administering to the patient a compound of formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are as defined in claim 1.

  一种治疗糖尿病或糖尿病微血管或宏血管并发症的方法，包括向需要治疗的患者注射公式1中的化合物，其中R1、R2、R3和R4如权利要求1所定义。
• 一种2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙腈 化合物和以该化合物制备TAK-875药物的方法
  申请人：成都苑东生物制药股份有限公司

  公开号：CN104370864B

  公开（公告）日：2016-04-13

  本发明具体涉及到手性化合物2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙腈及其制备方法，以及以该化合物为中间体制备TAK-875药物的方法，采用本发明手性化合物2-(6-羟基-2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙腈制备的TAK-875与对比文献报道的合成的TAK-875相比，在单个最大杂质、含量、收率和光学纯度等方面均优于对比文献方法，更适合于工业化大规模生产。