methyl 2-[(3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-[(3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate
• 英文别名: methyl [(3S)-6-({2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy]biphenyl-3-yl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate；methyl 2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate
• 化学式: C₃₀H₃₄O₇S
• 分子量: 538.662
• InChiKey: UBOMIQKYZRJYQV-XMMPIXPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[(3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到[(3S)-6-({2',6'-dimethyl-4'-[3-(methylsulfonyl)propoxy]biphenyl-3-yl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid hemihydrate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of (2,3-Dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic Acids: Discovery of a Non-Free Fatty Acid-Like, Highly Bioavailable G Protein-Coupled Receptor 40/Free Fatty Acid Receptor 1 Agonist as a Glucose-Dependent Insulinotropic Agent

  摘要：

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40)/free fatty acid receptor 1 (FFA1) is a free fatty acid (FFA) receptor that mediates FFA-amplified glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic beta-cells. We previously identified (2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl)acetic acid derivative 2 as a candidate, but it had relatively high lipophilicity. Adding a polar functional group on 2 yielded several compounds with lower lipophilicity and little effect on caspase-3/7 activity at 30 mu M (a marker of toxicity in human HepG2 hepatocytes). Three optimized compounds showed promising pharmacokinetic profiles with good in vivo effects. Of these, compound 16 had the lowest lipophilicity. Metabolic analysis of 16 showed a long-acting PK profile due to high resistance to beta-oxidation. Oral administration of 16 significantly reduced plasma glucose excursion and increased insulin secretion during an OGTT in type 2 diabetic rats. Compound 16 (TAK-875) is being evaluated in human clinical trials for the treatment of type 2 diabetes.

  DOI：

  10.1021/jm300170m
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-1,3-dimethyl-5-(3-(methylsulfonyl)propoxy)benzene 在 palladium 10% on activated carbon 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 sodium tetrahydroborate 、 potassium phosphate 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 2-[(3S)-6-({3-[4-(3-methanesulfonylpropoxy)-2,6-dimethylphenyl]phenyl}methoxy)-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODUCTION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIHYDROBENZOFURAN DERIVATIVE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE DIHYDROBENZOFURANE OPTIQUEMENT ACTIF

  摘要：

  提供了一种光学活性二氢苯并呋喃衍生物的生产方法。一种光学活性化合物的生产方法，其化学式表示如下：其中每个符号如规范中定义，或其盐等。

  公开号：

  WO2012111849A1

文献信息

• FUSED CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Yasuma Tsuneo

  公开号：US20100004312A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof. The compound or a salt thereof or a prodrug thereof has a GPR40 receptor function modulating action and is useful as an insulin secretagogue or an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  本发明提供一种化合物，其表示为公式（I）：其中每个符号如描述中所定义，或其盐。该化合物或其盐或其前药具有GPR40受体功能调节作用，并可用作胰岛素分泌剂或用于预防或治疗糖尿病等药物。
• Fused cyclic compounds
  申请人：Yasuma Tsuneo

  公开号：US20100197761A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the description, or a salt thereof. The compound or a salt thereof or a prodrug thereof has a GPR40 receptor function modulating action and is useful as an insulin secretagogue or an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes and the like.

  本发明提供一种化合物，其化学式表示为（I）：其中每个符号如描述中所定义，或其盐。该化合物或其盐或其前药具有GPR40受体功能调节作用，并且可用作胰岛素分泌剂或预防或治疗糖尿病等疾病的药物。
• Discovery and development of CPL207280 as new GPR40/FFA1 agonist
  作者：Mateusz Mach、Katarzyna Bazydło-Guzenda、Paweł Buda、Mikołaj Matłoka、Radosław Dzida、Filip Stelmach、Kinga Gałązka、Małgorzata Wąsińska-Kałwa、Damian Smuga、Dagmara Hołowińska、Urszula Dawid、Lidia Gurba-Bryśkiewicz、Krzysztof Wiśniewski、Krzysztof Dubiel、Jerzy Pieczykolan、Maciej Wieczorek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113810

  日期：2021.12

  unique mechanism that limits the possibility of hypoglycemia, the free fatty acid receptor (FFA1) is an attractive target for the treatment of type 2 diabetes. So far, however, none of the promising agonists have been able to enter the market. The most advanced clinical candidate, TAK-875, was withdrawn from phase III clinical trials due to liver safety issues. In this article, we describe the key aspects

  由于限制低血糖可能性的独特机制，游离脂肪酸受体 (FFA1) 是治疗 2 型糖尿病的有吸引力的靶标。然而，到目前为止，没有一个有前途的激动剂能够进入市场。由于肝脏安全问题，最先进的临床候选药物 TAK-875 退出了 III 期临床试验。在本文中，我们描述了导致发现 CPL207280 ( 13 ) 的关键方面，其设计侧重于长期安全性。引入小的、受自然启发的无环结构片段导致化合物具有保留的高效力和令人满意的药代动力学特征。优化的合成和放大提供了稳定的固体形式的 CPL207280-51 ( 45) 具有毒理学研究和正在进行的临床试验所需的特性。
• WO2008/1931
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US7732626B2
  申请人：——

  公开号：US7732626B2

  公开（公告）日：2010-06-08