(2’,6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)联苯-3-基)甲醇 | 1000413-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2’,6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)联苯-3-基)甲醇
• 中文别名: (2',6'-二甲基-4'-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)联苯-3-基)甲醇
• 英文名称: (2',6'-dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methanol
• 英文别名: (2',6'-Dimethyl-4'-(3-(methylsulfonyl)propoxy)biphenyl-3-yl)methanol；[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methanol
• CAS: 1000413-85-3
• 化学式: C₁₉H₂₄O₄S
• 分子量: 348.463
• InChiKey: ROZUFBZGOOVXCF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2’,6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)联苯-3-基)甲醇 在 氨 、 水 、 三溴化磷 、 silver carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (5aR,6S,6aS)-ethyl 3-((2’,6’-dimethyl-4’-(3-(methylsulfonyl)propoxy)-[1,1‘-biphenyl]-3-yl)methoxy)-5,5a,6,6a-tetrahydrocyclopropa[4,5]cyclopenta[1,2-c]pyridine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC TRICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  具有结构公式(I)的新化合物及其药用可接受的盐，是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可能用于治疗2型糖尿病，以及与该疾病常相关的状况，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

  公开号：

  WO2014022528A1
• 作为产物：
  描述：

  4'-羟基-2',6'-二甲基联苯-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (2’,6’-二甲基-4’-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)联苯-3-基)甲醇
  参考文献：
  名称：

  (S)-2-(2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸衍生物， 其制备方法及其在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及(S)-2-(2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸衍生物、其制备方法、含有该衍生物的药物组合物以及其作为治疗剂特别是作为GPR40/FFA1激动剂的用途，具体提供通式（I）所示(S)-2-(2,3-二氢苯并呋喃-3-基)乙酸衍生物、其药学上可接受的盐或前药。该类化合物为GPR40/FFAR1受体的激动剂，此外还对GPR40介导的许多疾病尤其是糖尿病等有较好的防治作用。因此，通式（I）的化合物有望开发成为新型的治疗糖尿病及相关疾病的药物。本发明还提供了该类化合物的制备方法。

  公开号：

  CN103145663B

文献信息

• [EN] PHENYL ALKANOIC ACID DERIVATIVES AS GPR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PHÉNYLALCANOÏQUE EN TANT QU'AGONISTES DU RPG
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2013128378A1

  公开（公告）日：2013-09-06

  The present invention relates to phenyl alkanoic acid derivatives (the compounds of Formula (I)); and their isotopic forms, stereoisomeric and tautomeric forms and mixtures thereof in all ratios, or pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates, prodrugs, polymorphs, N-oxides, S-oxides or carboxylic acid isosteres thereof. The invention also relates to processes for the preparation of compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds of Formula (I). The said compounds and the pharmaceutical composition function as GPR (G-protein coupled receptor) agonists, particularly as GPR40 agonists, and are useful in the treatment of diseases or conditions mediated by GPR40. The present invention further relates to a method of treatment of diseases or conditions mediated by GPR40comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds of Formula (I).

  本发明涉及苯基烷酸衍生物（公式(I)的化合物）；及其同位素形式、立体异构体、互变异构体和所有比例的混合物，或其药物可接受的盐、药物可接受的溶剂化物、前药、多态性、N-氧化物、S-氧化物或羧酸的等排体。本发明还涉及制备公式(I)化合物的方法和包含一个或多个公式(I)化合物的药物组合物。所述化合物和药物组合物作为GPR（G蛋白偶联受体）激动剂，特别是作为GPR40激动剂，并且可用于治疗由GPR40介导的疾病或状况。本发明进一步涉及一种治疗由GPR40介导的疾病或状况的方法，包括向需要治疗的受试者施用治疗有效量的公式(I)化合物。
• [EN] SULFINIC ACID COMPOUNDS AS FREE FATTY ACID RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE SULFINIQUE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR D'ACIDES GRAS LIBRES
  申请人：INORBIT THERAPEUTICS AB

  公开号：WO2021028810A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention relates to certain compounds, their use in therapy, as well as to pharmaceutical compositions including said compounds. Specifically, the invention relates to certain compounds and pharmaceutical compositions including these compounds for the treatment of metabolic disorders including, for example, diabetes, obesity, metabolic syndrome, fatty liver disease, and bone disorders.

  本发明涉及某些化合物，它们在治疗中的应用，以及包括这些化合物的药物组合物。具体而言，该发明涉及某些化合物和包括这些化合物的药物组合物，用于治疗代谢性疾病，例如糖尿病、肥胖症、代谢综合征、脂肪肝病和骨骼疾病。
• [EN] CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS IN TREATMENT OF DIABETES MELLITUS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACIDE CARBOXYLIQUE DANS LE TRAITEMENT DU DIABÈTE SUCRÉ
  申请人：FUJIAN HAIXI PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2015024526A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds for increasing GPR40 recetpor activity and application thereof. These compounds include of a compound of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, solvates thereof, isomers thereof, or produgs of the compounds mentioned above, or the mixture of any form above mentioned. The invention also relates to the use of the compounds in manufacturing a medicament for the treatment and/or prevention of diabetes, obesity or for Insulin secretagogue.

  该发明涉及增加GPR40受体活性的化合物及其应用。这些化合物包括公式（I）的化合物，其药学上可接受的盐、溶剂化合物、异构体、上述化合物的前药，或上述任何形式的混合物。该发明还涉及将这些化合物用于制造用于治疗和/或预防糖尿病、肥胖或胰岛素分泌素的药物。
• [EN] PRODUCTION METHOD OF OPTICALLY ACTIVE DIHYDROBENZOFURAN DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE DÉRIVÉ DE DIHYDROBENZOFURANE OPTIQUEMENT ACTIF
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2012111849A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Provided is a production method of an optically active dihydrobenzofuran derivative. A production method of an optically active form of a compound represented by the formula: wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof and the like.

  提供了一种光学活性二氢苯并呋喃衍生物的生产方法。一种光学活性化合物的生产方法，其化学式表示如下：其中每个符号如规范中定义，或其盐等。
• Synthesis of the GPR40 Partial Agonist MK-8666 through a Kinetically Controlled Dynamic Enzymatic Ketone Reduction
  作者：Alan M. Hyde、Zhijian Liu、Birgit Kosjek、Lushi Tan、Artis Klapars、Eric R. Ashley、Yong-Li Zhong、Oscar Alvizo、Nicholas J. Agard、Guiquan Liu、Xiuyan Gu、Nobuyoshi Yasuda、John Limanto、Mark A. Huffman、David M. Tschaen

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02910

  日期：2016.11.18

  A scalable and efficient synthesis of the GPR40 agonist MK-8666 was developed from a simple pyridine building block. The key step to set the stereochemistry at two centers relied on an enzymatic dynamic kinetic reduction of an unactivated ketone. Directed evolution was leveraged to generate an optimized ketoreductase that provided the desired trans alcohol in >30:1 dr and >99% ee. Further, it was demonstrated

  GPR40激动剂MK-8666的可扩展高效合成方法是通过简单的吡啶构建基开发的。将立体化学设置在两个中心的关键步骤依赖于未活化酮的酶促动力学动力学还原。利用定向进化产生优化的酮还原酶，该酮还原酶可在> 30：1 dr和> 99％ee的条件下提供所需的反式醇。此外，证明了可以以高产率和选择性制备该羟基酯的所有四种非对映异构体。随后，进行了具有挑战性的分子内置换，以形成具有完美控制内/外选择性的环丙烷环系统。最终的耦合策略依赖于Pd催化的C–O耦合，以将顶基氯吡啶与苄基醇尾基连接起来。