(9ci)-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸 | 351990-51-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (9ci)-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸
• 中文别名: 5-硝基-咪唑-2-甲酸
• 英文名称: 5-nitro-1H-imidazole-2-carboxylic acid
• CAS: 351990-51-7
• 化学式: C₄H₃N₃O₄
• mdl: MFCD18808542
• 分子量: 157.086
• InChiKey: LNPSXTPPQBEISL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  533.8±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.840±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933290090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9ci)-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-nitro-1H-imidazole-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  硝基咪唑羧酰胺作为抗寄生虫药，针对兰氏贾第鞭毛虫，溶组织性变形杆菌和阴道毛滴虫。

  摘要：

  由肠道寄生虫贾第鞭毛虫和溶组织性变形杆菌引起的腹泻疾病构成了主要的全球健康负担。硝基咪唑是治疗贾第鞭毛虫病和阿米巴病的一线药物，其中甲硝唑1是全球最常用的药物。但是，贾第鞭毛虫病的治疗失败率高达20％，因此人们对甲硝唑耐药性的发展值得关注。我们已经重新检查了“旧的”硝基咪唑，作为系统开发下一代衍生物的基础。使用这种方法，硝基咪唑羧酰胺支架的衍生化提供了改进的抗寄生虫剂。合成了33种新颖的硝基咪唑羧酰胺，并评估了其对兰伯氏菌和组织溶大肠杆菌的活性。几种新化合物对兰氏芽孢杆菌菌株表现出有效的活性，包括兰氏芽孢杆菌对甲硝唑的抗性菌株（EC50 = 0.1-2.5μM，而甲硝唑EC50 = 6.1-18μM）。其他化合物显示出对溶组织性大肠杆菌的增强活性（EC50 = 1.7-5.1μM，对甲硝唑EC50 = 5.0μM），对阴道毛滴虫的有效活性（EC50 = 0.6-1.4μM，对甲硝唑EC50

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.04.064
• 作为产物：
  描述：

  咪唑-2-甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 生成 (9ci)-4-硝基-1H-咪唑-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  抗结核和抗寄生虫的2-硝基咪唑并吡嗪并酮具有增强的效力和溶解性

  摘要：

  在批准德拉曼尼德和苯曼尼曼尼德作为治疗抗药性结核病的新药之后，现在人们对双环硝基咪唑支架作为抵抗传染病的一种治疗方法有了新的兴趣。我们最近描述了具有有希望的抗结核和抗寄生虫活性的硝基咪唑并吡嗪酮双环亚类，促使人们付出更多的努力来产生具有改善的溶解度和增强的效力的类似物。通过（i）将极性官能团引入亚甲基接头，（ii）用较少的亲脂性杂环取代末端苯基，或（iii）产生延伸的联芳基侧链，对关键的侧基芳基取代基进行修饰。联芳基侧链具有更好的抗结核和抗胰体活性，大部分类似物的活性比单芳基母体化合物高2至175倍，并引入吡啶基时，其溶解度得到了令人鼓舞的改善。这项研究有助于理解硝基咪唑并吡嗪酮支架与一组致病生物的现有结构-活性关系（SAR），以支持未来的铅优化。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01372

文献信息

• Antitubercular and Antiparasitic 2-Nitroimidazopyrazinones with Improved Potency and Solubility
  作者：Chee Wei Ang、Lendl Tan、Melissa L. Sykes、Neda AbuGharbiyeh、Anjan Debnath、Janet C. Reid、Nicholas P. West、Vicky M. Avery、Matthew A. Cooper、Mark A. T. Blaskovich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01372

  日期：2020.12.24

  additional efforts to generate analogs with improved solubility and enhanced potency. The key pendant aryl substituent was modified by (i) introducing polar functionality to the methylene linker, (ii) replacing the terminal phenyl group with less lipophilic heterocycles, or (iii) generating extended biaryl side chains. Improved antitubercular and antitrypanosomal activity was observed with the biaryl side

  在批准德拉曼尼德和苯曼尼曼尼德作为治疗抗药性结核病的新药之后，现在人们对双环硝基咪唑支架作为抵抗传染病的一种治疗方法有了新的兴趣。我们最近描述了具有有希望的抗结核和抗寄生虫活性的硝基咪唑并吡嗪酮双环亚类，促使人们付出更多的努力来产生具有改善的溶解度和增强的效力的类似物。通过（i）将极性官能团引入亚甲基接头，（ii）用较少的亲脂性杂环取代末端苯基，或（iii）产生延伸的联芳基侧链，对关键的侧基芳基取代基进行修饰。联芳基侧链具有更好的抗结核和抗胰体活性，大部分类似物的活性比单芳基母体化合物高2至175倍，并引入吡啶基时，其溶解度得到了令人鼓舞的改善。这项研究有助于理解硝基咪唑并吡嗪酮支架与一组致病生物的现有结构-活性关系（SAR），以支持未来的铅优化。
• Nitroimidazopyrazinones with Oral Activity against Tuberculosis and Chagas Disease in Mouse Models of Infection
  作者：Chee Wei Ang、Brendon M. Lee、Colin J. Jackson、Yuehong Wang、Scott G. Franzblau、Amanda F. Francisco、John M. Kelly、Paul V. Bernhardt、Lendl Tan、Nicholas P. West、Melissa L. Sykes、Alexandra O. Hinton、Raghu Bolisetti、Vicky M. Avery、Matthew A. Cooper、Mark A.T. Blaskovich

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00972

  日期：2022.10.13
• Nitroimidazole carboxamides as antiparasitic agents targeting Giardia lamblia, Entamoeba histolytica and Trichomonas vaginalis
  作者：A.M. Jarrad、A. Debnath、Y. Miyamoto、K.A. Hansford、R. Pelingon、M.S. Butler、T. Bains、T. Karoli、M.A.T. Blaskovich、L. Eckmann、M.A. Cooper

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.064

  日期：2016.9

  showed improved activity against E. histolytica (EC50 = 1.7-5.1 muM cf. metronidazole EC50 = 5.0 muM), potent activity against Trichomonas vaginalis (EC50 = 0.6-1.4 muM cf. metronidazole EC50 = 0.8 muM) and moderate activity against the intestinal bacterial pathogen Clostridium difficile (0.5-2 mug/mL, cf. metronidazole = 0.5 mug/mL). The new compounds had low toxicity against mammalian kidney and liver

  由肠道寄生虫贾第鞭毛虫和溶组织性变形杆菌引起的腹泻疾病构成了主要的全球健康负担。硝基咪唑是治疗贾第鞭毛虫病和阿米巴病的一线药物，其中甲硝唑1是全球最常用的药物。但是，贾第鞭毛虫病的治疗失败率高达20％，因此人们对甲硝唑耐药性的发展值得关注。我们已经重新检查了“旧的”硝基咪唑，作为系统开发下一代衍生物的基础。使用这种方法，硝基咪唑羧酰胺支架的衍生化提供了改进的抗寄生虫剂。合成了33种新颖的硝基咪唑羧酰胺，并评估了其对兰伯氏菌和组织溶大肠杆菌的活性。几种新化合物对兰氏芽孢杆菌菌株表现出有效的活性，包括兰氏芽孢杆菌对甲硝唑的抗性菌株（EC50 = 0.1-2.5μM，而甲硝唑EC50 = 6.1-18μM）。其他化合物显示出对溶组织性大肠杆菌的增强活性（EC50 = 1.7-5.1μM，对甲硝唑EC50 = 5.0μM），对阴道毛滴虫的有效活性（EC50 = 0.6-1.4μM，对甲硝唑EC50
• A Potent and Narrow-Spectrum Antibacterial against <i>Clostridioides difficile</i> Infection
  作者：Yuanyuan Qian、Biruk T. Birhanu、Jingdong Yang、Derong Ding、Jeshina Janardhanan、Shahriar Mobashery、Mayland Chang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01249

  日期：2023.10.26