(2S,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-carboxymethyl-4-methylpyrrolidine | 138512-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-carboxymethyl-4-methylpyrrolidine
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 2-methyl (2S,4S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；N-Boc-4-methylproline methyl ester；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S,4S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 138512-73-9
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: RTBTZFJPMXXHHP-IUCAKERBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-carboxymethyl-4-methylpyrrolidine 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2S,4S)-N-Boc-4-甲基吡咯烷-2-甲酸
  参考文献：
  名称：

  比西溴酰胺的全合成和立体化学重配

  摘要：

  提出并修订了海洋肽双溴代酰胺的噻唑啉部分的构型分配，并通过总合成进行了验证。

  DOI：

  10.1021/ol101021v
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 三乙烯二胺 、 咪唑 、 盐酸 、 氟化铵 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium hydroxide monohydrate 、 dimethyl sulfide borane 、 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 camphor-10-sulfonic acid 、 水 、 氢气 、 碘 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三甲基乙酰氯 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 、 sodium nitrite 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 112.0h， 生成 (2S,4S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-carboxymethyl-4-methylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Boc 保护的 4-甲基脯氨酸羧酸盐的所有四种非对映异构体的高度立体选择性克级合成†

  摘要：

  已经开发出一种适用于 Boc 保护的 4-甲基脯氨酸羧酸盐的所有四种非对映异构体的通用且实用的合成方法，在克级上具有基本完全的立体选择性，这代表了迄今为止最具非对映选择性的 4-甲基脯氨酸衍生物的制备。该合成采用埃文斯不对称烷基化，优雅地建立了具有挑战性的 4-甲基立体化学，为 4-取代脯氨酸的非对映选择性制备提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1039/c9ra06827a

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012039717A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  This disclosure concerns novel compounds of Formula (I) as defined in the specification and compositions comprising such novel compounds. These compounds are useful antiviral agents, especially in inhibiting the function of the NS5A protein encoded by Hepatitis C virus (HCV). Thus, the disclosure also concerns a method of treating HCV related diseases or conditions by use of these novel compounds or a composition comprising such novel compounds.

  这项披露涉及到规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，该披露还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。
• Design and Synthesis of 56 Shape‐Diverse 3D Fragments
  作者：Thomas D. Downes、S. Paul Jones、Hanna F. Klein、Mary C. Wheldon、Masakazu Atobe、Paul S. Bond、James D. Firth、Ngai S. Chan、Laura Waddelove、Roderick E. Hubbard、David C. Blakemore、Claudia De Fusco、Stephen D. Roughley、Lewis R. Vidler、Maria Ann Whatton、Alison J.‐A. Woolford、Gail L. Wrigley、Peter O'Brien

  DOI：10.1002/chem.202001123

  日期：2020.7.22

  generation in the pharmaceutical industry. However, fragment screening collections are often predominantly populated with flat, 2D molecules. Herein, we describe a workflow for the design and synthesis of 56 3D disubstituted pyrrolidine and piperidine fragments that occupy under‐represented areas of fragment space (as demonstrated by a principal moments of inertia (PMI) analysis). A key, and unique, underpinning

  基于片段的药物发现现已广泛应用于制药行业的先导化合物开发。然而，片段筛选集合通常主要由扁平的二维分子组成。在此，我们描述了设计和合成 56 个 3D 二取代吡咯烷和哌啶片段的工作流程，这些片段占据了片段空间中代表性不足的区域（如主惯性矩 (PMI) 分析所示）。该片段集合的一个关键且独特的基础设计特征是在合成和合成之前对片段形状和构象多样性进行评估（通过考虑比全局最小能量构象异构体的能量高出高达 1.5 kcal mol -1的构象）。也用于选择合成目标。3D 片段被设计为包含合适的合成手柄，以供将来的片段精加工使用。最后，通过将我们的 3D 片段与六个商业图书馆进行比较，很明显我们的馆藏具有较高的三维度和形状多样性。
• 一种医药中间体N-Boc-顺式-4-甲基-L-脯氨酸甲酯的制备方法
  申请人：深圳市老年医学研究所

  公开号：CN110143906A

  公开（公告）日：2019-08-20

  本发明公开了一种医药中间体N‑Boc‑顺式‑4‑甲基‑L‑脯氨酸甲酯的制备方法，化合物D‑谷氨酸发生重氮化反应、酯化反应、水解得到化合物16；化合物16与TBSCl反应得到化合物17；化合物17水解、然后与(S)‑4‑苄基‑2‑唑烷酮反应得化合物18；化合物18发生取代反应得化合物19；化合物19还原得化合物20，然后与DPPA、DBU反应，制得化合物21；化合物21脱保护得到化合物22；化合物22脱羟基，然后溶解于甲醇在氢氧化钾和碘条件下反应得化合物23；化合物23脱保护后与对甲苯磺酰氯反应，得到化合物24；化合物24在催化条件下反应成环，加入碱性物质与Boc酸酐反应得到化合物3。本发明的制备方法克服了现有技术在制备N‑Boc‑4‑甲基脯氨酸甲酯时存在立体选择性不好的缺陷，使用廉价易得的起始物，提高制备的收率。
• Catalytic Asymmetric Total Synthesis and Stereochemical Revision of Leucinostatin A: A Modulator of Tumor–Stroma Interaction
  作者：Hikaru Abe、Hitoshi Ouchi、Chiharu Sakashita、Manabu Kawada、Takumi Watanabe、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/chem.201703239

  日期：2017.9.4

  Total synthesis of leucinostatin A, a modulator of tumor‐stroma interactions, using asymmetric catalyses, a nitroaldol reaction, thioamide‐aldol reaction, Strecker‐type reaction, and alcoholysis of 3‐methylglutaric anhydride, is described. We demonstrated the applicability of the established catalytic asymmetric processes to the synthesis of molecules with a complex structure. Careful analysis of the

  描述了使用不对称催化，硝基羟醛反应，硫代酰胺-羟醛反应，Strecker型反应和3-甲基戊二酸酐的醇解反应来合成肿瘤-基质相互作用的调节剂亮氨酸抑制素A。我们证明了已建立的催化不对称过程对具有复杂结构的分子合成的适用性。仔细分析NMR数据，HPLC图谱和生物学活性后发现，亮氨酸抑素A的正确结构是所报道结构的差向异构体形式。AHMOD残基中的仲醇具有R构型。
• CATIONIC LIPIDS
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20090163705A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Cyclic lipid moieties are described herein.

  本文描述了循环脂质基团。