1-tert-butyl 2-methyl (2S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate | 109606-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-methyl (2S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: (2S)-1-Tert-butyl 2-methyl 4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 109606-56-6；138512-73-9；138512-74-0
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: RTBTZFJPMXXHHP-GKAPJAKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-methyl (2S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (S)-4-methyl-2,5-dihydro-pyrrole-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  这项披露涉及到规范中定义的Formula (I)的新化合物以及包含这些新化合物的组合物。这些化合物是有用的抗病毒剂，特别是在抑制由丙型肝炎病毒（HCV）编码的NS5A蛋白的功能方面。因此，该披露还涉及通过使用这些新化合物或包含这些新化合物的组合物来治疗HCV相关疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2012039717A1
• 作为产物：
  描述：

  D-亮氨酸 在 1H-咪唑-1-磺酰叠氮 、 氯化亚砜 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 [Fe^III(5,10,15,20-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrinato)(1,3-dimethylimidazol-2-ylidene)₂]I 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~140.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 18.58h， 生成 1-tert-butyl 2-methyl (2S)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-杂环碳烯铁（III）卟啉催化的烷基叠氮化物的分子内C（sp3）-H胺化

  摘要：

  金属催化的叠氮化物分子内CH胺化反应是脂环族胺的一种吸引人的方法。扩大底物范围，增强区域选择性以及将该方法应用于天然产物合成方面仍然存在挑战。在本文中，我们报道了带有轴向N-杂环卡宾配体的铁（III）卟啉，其催化分子内C（sp 3）–在微波辅助和热条件下进行多种烷基叠氮化物的H胺化反应，从而选择性地胺化叔，苄基，烯丙基，仲和伯CH键，产率高达95％。将17种底物中的14种在C4选择性环化，得到吡咯烷。可以通过改变C5-H键的反应性来调节C4或C5的区域选择性。机理研究揭示了胺化反应的协调或快速重新结合机制。该反应已被用于合成托烷，尼古丁，顺式八氢吲哚和Leelamine衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.201806059

文献信息

• Discovery and Synthesis of HIV Integrase Inhibitors:  Development of Potent and Orally Bioavailable N-Methyl Pyrimidones
  作者：Cristina Gardelli、Emanuela Nizi、Ester Muraglia、Benedetta Crescenzi、Marco Ferrara、Federica Orvieto、Paola Pace、Giovanna Pescatore、Marco Poma、Maria del Rosario Rico Ferreira、Rita Scarpelli、Carl F. Homnick、Norihiro Ikemoto、Anna Alfieri、Maria Verdirame、Fabio Bonelli、Odalys Gonzalez Paz、Marina Taliani、Edith Monteagudo、Silvia Pesci、Ralph Laufer、Peter Felock、Kara A. Stillmock、Daria Hazuda、Michael Rowley、Vincenzo Summa

  DOI：10.1021/jm0704705

  日期：2007.10.1

  reverse transcriptase, a protease, and an integrase. The latter is responsible for the integration of the viral genome into the human genome and, therefore, represents an attractive target for chemotherapeutic intervention against AIDS. A drug based on this mechanism has not yet been approved. Benzyl-dihydroxypyrimidine-carboxamides were discovered in our laboratories as a novel and metabolically stable

  人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）编码三种对于病毒复制必不可少的酶：逆转录酶，蛋白酶和整合酶。后者负责将病毒基因组整合到人类基因组中，因此代表了对AIDS进行化学疗法干预的诱人靶标。基于这种机制的药物尚未获得批准。在我们的实验室中发现苄基-二羟基嘧啶-羧酰胺是一类新型的，代谢稳定的药物，对HIV整合酶链转移步骤具有有效的抑制作用。进一步的努力导致了基于结构相关的N-Me嘧啶酮骨架的非常有效的化合物。该系列中最有趣的化合物之一是2-N-Me-吗啉代衍生物27a，其显示在血清存在下细胞中的CIC95为65 nM。该化合物在三种临床前物种中均具有良好的药代动力学特性，并且在几种抗筛选试验中未显示任何责任。
• Nontraditional Fragment Couplings of Alcohols and Carboxylic Acids: C(<i>sp</i>³)–C(<i>sp</i>³) Cross-Coupling via Radical Sorting
  作者：Holt A. Sakai、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.2c02062

  日期：2022.4.13

  describe the C(sp3)–C(sp3) cross-coupling of alcohols and carboxylic acids through the dual combination of N-heterocyclic carbene (NHC)-mediated deoxygenation and hypervalent iodine-mediated decarboxylation. This mild and practical Ni-catalyzed radical-coupling protocol was employed to prepare a wide array of alkyl–alkyl cross-coupled products, including highly congested quaternary carbon centers from

  醇类和羧酸是有机化学中商业上最丰富、合成用途最广、操作最方便的官能团。在可见光光氧化还原催化下，这些天然合成手柄很容易进行自由基活化，由此产生的开壳中间体随后可以参与过渡金属催化。在本报告中，我们通过N的双重组合描述了醇和羧酸的 C( sp 3 )–C( sp 3 ) 交叉偶联-杂环卡宾 (NHC) 介导的脱氧作用和高价碘介导的脱羧作用。这种温和实用的 Ni 催化自由基偶联方案用于制备各种烷基-烷基交叉偶联产物，包括来自相应叔醇或叔羧酸的高度拥挤的季碳中心。我们展示了这种方法在酒精C 1烷基化和形式同系化以及药物、天然产物和生物分子的后期功能化方面的合成应用。
• A convenient synthetic route to (2<i>S</i>,4<i>S</i>)-methylproline and its exploration for protein engineering of thioredoxin
  作者：Andrea Caporale、Jennie O′ Loughlin、Yannick Ortin、Marina Rubini

  DOI：10.1039/d2ob01011a

  日期：——

  4-Substituted prolines, especially 4-fluoroprolines, have been widely used in protein engineering and design. Here, we report a robust and stereoselective approach for the synthesis of (2S,4S)-methylproline starting from (2S)-pyroglutamic acid. Incorporation studies with both (2S,4R)- and (2S,4S)-methylproline into the Trx1P variant of the model protein thioredoxin of E. coli show that the stereochemistry

  4-取代脯氨酸，尤其是4-氟脯氨酸，已广泛用于蛋白质工程和设计。在这里，我们报告了一种从 (2 S )-焦谷氨酸开始合成 (2 S ,4 S )-甲基脯氨酸的稳健且立体选择性的方法。将 (2 S ,4 R )- 和 (2 S ,4 S )-甲基脯氨酸掺入大肠杆菌模型蛋白硫氧还蛋白的 Trx1P 变体中的研究表明，4-甲基的立体化学可能是一个关键的决定因素在这种蛋白质的核糖体合成过程中成功掺入。
• Stereochemical editing logic powered by the epimerization of unactivated tertiary stereocenters
  作者：Yu-An Zhang、Vignesh Palani、Alexander E. Seim、Yong Wang、Kathleen J. Wang、Alison E. Wendlandt

  DOI：10.1126/science.add6852

  日期：2022.10.28

  The stereoselective synthesis of complex targets requires the precise orchestration of chemical transformations that simultaneously establish the connectivity and spatial orientation of desired bonds. In this work, we describe a complementary paradigm for the synthesis of chiral molecules and their isomers, which tunes the three-dimensional structure of a molecule at a late stage. Key to the success

  复杂目标的立体选择性合成需要精确协调化学转化，同时建立所需键的连通性和空间方向。在这项工作中，我们描述了手性分子及其异构体合成的互补范例，该范例在后期调整分子的三维结构。该策略成功的关键是开发一种由十钨酸聚阴离子和二硫化物助催化剂组成的温和且高度通用的光催化方法，该方法能够使先前构型固定的未活化的三级立体异构中心相互转化。
• Soucy, Francois; Wernic, Dominik; Beaulieu, Pierre, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 11, p. 2885 - 2887
  作者：Soucy, Francois、Wernic, Dominik、Beaulieu, Pierre

  DOI：——

  日期：——