(1R,5S,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxymethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,5S,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxymethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-1-ol
• 英文别名: Sarpong71；(1R,5S,6S)-6-(hydroxymethyl)-2,6-dimethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-1-ol
• 化学式: C₁₀H₁₆O₂
• 分子量: 168.236
• InChiKey: DHJRGXAYDNBFRI-IVZWLZJFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxymethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-1-ol 在 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 iron(III)-acetylacetonate 、 碘苯二乙酸 、 甲基氨基磺酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 苯硅烷 、 氨 、 氢气 、 lithium 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (-)-longifolene
  参考文献：
  名称：

  长冰片倍半萜类化合物骨骼重塑和基于 C-H 功能化合成的策略演变

  摘要：

  本文详细介绍了我们对长冰片和相关天然产物的合成研究。我们的总体目标是利用通过香芹酮骨架重塑实现的“樟脑优先”策略，以及使用 C-H 功能化的后期多样化，导致目标天然产物的不同合成。我们最初的方法提出了一种锂化物加成以结合两个片段，然后是 Conia-ene 或 Pd 介导的环烷基化反应序列，以安装长冰片烷核心的七元环标志。这种方法不成功，并演变成一个修订计划，该计划采用 Wittig 偶联和自由基环化来建立核心。首先探索的还原性自由基环化导致合成了椰油冰片，它是长冰片的一种结构异构体。或者，金属氢化物氢原子转移引发的环化对于长冰片的合成是有效的。长冰片烷核心的后期 C-H 官能化导致许多羟基化的长冰片同系物。需要对所采用的策略以及 C-H 功能化方法进行显着优化以实施这些策略，这突出了应用这些强大反应的持续挑战。尽管如此，所报道的方法能够实现长冰片烷骨架中每个与天然产物相关的 C-H 键的功能化。需要对所采用的策略以及

  DOI：

  10.1021/jacs.2c08136
• 作为产物：
  描述：

  右旋香芹酮 在 二氯二茂钛 、 间氯过氧苯甲酸 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1R,5S,6S)-2,6-dimethyl-6-hydroxymethylbicyclo[3.1.1]hept-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  多种紫杉烷核的通用合成方法

  摘要：

  天然产物的化学合成通常受到目标分子的结构和功能的启发。当这两个因素都受到关注时，例如在紫杉烷二萜类化合物的情况下，合成既可以作为合成策略开发的平台，也可以进行新的生物探索。在这种范式的指导下，我们在这里提出了一种统一的对映特异性方法，用于从原料单萜类化合物 ( S)-香芹酮。我们方法成功的关键是使用骨骼重塑策略，该策略从两个香芹酮衍生片段的发散重组和会聚偶联开始，并由 Pd 催化的 C-C 键裂解策略促进。这种耦合之后是使用 Sm(II) 介导的重排和受生物启发的可见光诱导的跨环 [2 + 2] 光环加成的额外重组。总的来说，这种用于复杂二萜合成的发散单萜重塑/收敛片段偶联方法提供了获得结构不同的紫杉烷核心的途径，这些核心为制备各种紫杉烷奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c10272

文献信息

• C–C Bond Cleavage Approach to Complex Terpenoids: Development of a Unified Total Synthesis of the Phomactins
  作者：Paul R. Leger、Yusuke Kuroda、Stanley Chang、Justin Jurczyk、Richmond Sarpong

  DOI：10.1021/jacs.0c07316

  日期：2020.9.9

  from carvone. In this full account, the challenges, solutions, and intricacies of Rh(I)-catalyzed cyclobutanol C-C cleavage in a complex molecule setting is described. In addition, details of the evo-lution of strategies that ultimately led to the total synthesis of phomactins A, K, P, R, and T, as well as the synthesis and structural reassignment of Sch 49027, are detailed.

  容易获得的碳环支架中碳-碳（CC）单键的重排可以产生独特取代的碳环，否则很难构建这种碳环。这是复杂分子合成的一种强大但通常不直观的方法。与更传统的周环和基于碳阳离子的重排相比，过渡金属介导的 CC 键裂解有可能通过提供正交选择性来扩大此类骨架重塑的范围。为了突出这一新兴技术，通过从香芹酮中获得的羟基化蒎烯衍生物的选择性CC键断裂，开发了一种统一的、不对称的、全合成的Phomactin萜类化合物。在这篇完整的叙述中，描述了复杂分子环境中 Rh(I) 催化的环丁醇 CC 裂解的挑战、解决方案和复杂性。此外，还详细介绍了最终导致 phomactins A、K、P、R 和 T 全合成以及 Sch 49027 的合成和结构重新分配的策略演变的细节。
• Ti(III)-promoted cyclizations. Application to the synthesis of (E)-endo-bergamoten-12-oic acids. Moth oviposition stimulants isolated from Lycopersicon hirsutum
  作者：Francisco A. Bermejo、Alfonso Fernández Mateos、Andrés Marcos Escribano、Rodrigo Martín Lago、Lydia Mateos Burón、María Rodríguez López、Rosa Rubio González

  DOI：10.1016/j.tet.2006.07.020

  日期：2006.9

  as the key step to access the diol 10 as a convenient starting material of the target molecules. The synthesis of β-(E)-endo-bergamoten-12-oic acid 2a from (+)-8,9-epoxycarvone 8 was successfully achieved by Suzuki–Miyaura coupling of the terminal alkene 20 with β-iodomethacrylate 21c, followed by deprotection and dehydration processes. Moreover, synthesis of the α-(E)-endo-1-hydroxy-bergamoten-12-oic

  环氧树脂烯8的Ti（III）促进的自由基环化被描述为获取二醇10的关键步骤，而二醇10是目标分子的便捷原料。β-（合成ë - ）内-bergamoten十二烷-12-酸2A从（+） - 8,9- epoxycarvone 8通过铃木-宫浦末端烯烃的耦合成功地实现了20与β-iodomethacrylate 21C，接着脱保护和脱水过程。此外，通过二醇的重复伸长过程实现了α-（E）-内-1-羟基-佛手柑-12-油酸衍生物34的合成。10条侧链。
• Construction of Enantiopure Taxoid and Natural Product-like Scaffolds Using a C–C Bond Cleavage/Arylation Reaction
  作者：Manuel Weber、Kyle Owens、Ahmad Masarwa、Richmond Sarpong

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02797

  日期：2015.11.6

  An approach to construct enantiopure complex natural product-like frameworks, including the first reported synthesis of a C17 oxygenated taxoid scaffold, is presented. A palladium-catalyzed C–C activation/cross-coupling is utilized to access these structures in a short sequence from (+)-carvone; the scope of this reaction is explored.

  提出了一种构建对映纯的复杂天然产物样框架的方法，包括首次报道的C17氧化的紫杉烷骨架的合成。钯催化的CC活化/交叉偶联被用于从（+）-香芹酮中以短序列进入这些结构。探索了该反应的范围。
• Isolation, synthesis and bioactivity studies of phomactin terpenoids
  作者：Yusuke Kuroda、Karen J. Nicacio、Ildefonso Alves da Silva-Jr、Paul R. Leger、Stanley Chang、Juliana R. Gubiani、Victor M. Deflon、Nozomu Nagashima、Alexander Rode、Katherine Blackford、Antonio G. Ferreira、Lara D. Sette、David E. Williams、Raymond J. Andersen、Sonia Jancar、Roberto G. S. Berlinck、Richmond Sarpong

  DOI：10.1038/s41557-018-0084-x

  日期：2018.9

  (natural products) that cover their isolation, chemical synthesis and bioactivity investigation present myriad opportunities for discovery. For example, the isolation of novel secondary metabolites can inspire advances in chemical synthesis strategies to achieve their practical preparation for biological evaluation. In the process, chemical synthesis can also provide unambiguous structural characterization

  有关次生代谢产物（天然产物）的分离，化学合成和生物活性研究的研究为发现提供了无数机会。例如，新型次生代谢产物的分离可激发化学合成策略的进展，以实现其实用的生物学评估准备。在此过程中，化学合成还可提供天然产物的明确结构特征。尽管天然产物的分离，化学合成和生物活性研究是互利的，但它们通常是独立进行的。在这里，我们证明了作为血小板活化因子受体拮抗剂的Phoactactins，二萜类真菌代谢产物的合作研究的益处。我们分离出新的phoactactins刺激了生物启发的统一方法的发展，该方法可实现六个同类物的总合成。我们还证明了体外抑制多种伽马射线素在伽玛射线治疗后肿瘤细胞再增殖速率方面的有益作用。
• Strategy Evolution in a Skeletal Remodeling and C–H Functionalization-Based Synthesis of the Longiborneol Sesquiterpenoids
  作者：Robert F. Lusi、Goh Sennari、Richmond Sarpong

  DOI：10.1021/jacs.2c08136

  日期：2022.9.21

  Detailed herein are our synthesis studies of longiborneol and related natural products. Our overarching goals of utilizing a “camphor first” strategy enabled by skeletal remodeling of carvone, and late-stage diversification using C–H functionalizations, led to divergent syntheses of the target natural products. Our initial approach proposed a lithiate addition to unite two fragments followed by a Conia-ene

  本文详细介绍了我们对长冰片和相关天然产物的合成研究。我们的总体目标是利用通过香芹酮骨架重塑实现的“樟脑优先”策略，以及使用 C-H 功能化的后期多样化，导致目标天然产物的不同合成。我们最初的方法提出了一种锂化物加成以结合两个片段，然后是 Conia-ene 或 Pd 介导的环烷基化反应序列，以安装长冰片烷核心的七元环标志。这种方法不成功，并演变成一个修订计划，该计划采用 Wittig 偶联和自由基环化来建立核心。首先探索的还原性自由基环化导致合成了椰油冰片，它是长冰片的一种结构异构体。或者，金属氢化物氢原子转移引发的环化对于长冰片的合成是有效的。长冰片烷核心的后期 C-H 官能化导致许多羟基化的长冰片同系物。需要对所采用的策略以及 C-H 功能化方法进行显着优化以实施这些策略，这突出了应用这些强大反应的持续挑战。尽管如此，所报道的方法能够实现长冰片烷骨架中每个与天然产物相关的 C-H 键的功能化。需要对所采用的策略以及